Анотація до роботи:

Ходаковський О.В. Значення імуногенетичних маркерів крові для відбору донорів антистафілококової плазми. -Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 – гематологія та трансфузіологія Державна установа „Інститут гематології та трансфузіології АМН України”, Київ, 2007.

Дисертація присвячена актуальній проблемі трансфузіології – отриманню антистафілококової плазми для клінічного використання у хворих зі стафілокок-індукованими патологічними процесами. У зв'язку із кількісним зменшенням донорських кадрів постала необхідність селекції донорів, генетично схильних до антитілоутворення високого рівня. Відбір проводився на основі типування лейкоцитарних (HLA-A,B,C,DR) та еритроцитарних (ABO, Rh-Hr, MNSs, Lewis, Kell) трансфузійно значимих антигенів і співставлення фенотипів і гаплотипів з рівнем антитіл після імунізації сорбованим стафілококовим анатоксином. Визначена антигенна характеристика 603 імунізованих донорів та здійснено порівняння з неімунізованими особами (744), що сумарно склало репрезентативну вибірку Південно-Східної геногеографічної зони України. Активними донорами з рівнем антистафілококових антитіл в межах 6,0-8,0 МО/мл є особи з гаплотипами HLA-А3В7+ АLe^b+ , з рівнем антитіл 10,0-16,0 МО/мл -HLA-А2В27, HLA-А3В27; HLA-А9В22; HLA-А9В27 HLA-DR2. Гаплотипи HLA-А1В8, HLA-А2В14, які є маркерами слабкої імунної відповіді у імунізованих донорів достовірно частіше зустрічались і у немовлят з генералізованою стафілококовою інфекцією (сепсисом), що підтверджує генетичну схильність носіїв цих гаплотипів до низької продукції антистафілококових антитіл, рівень яких недостатній для нейтралізації інфекційного агента. Імуногенетична характеристика донорів сприяє створенню банка гемопрепаратів і підвищенню ступеня гістосумісності при їх підборі реципієнтам.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової задачі - на основі типування трансфузійно значимих еритроцитарних і лейкоцитарних антигенів визначені критерії відбору активних донорів при імунізації ССА для отримання антистафілококової плазми з високим вмістом антиальфастафілолізину, надано імуногенетичну характеристику репрезентативної популяції донороздатного населення Південно – Східної геногеографічної зони України.

1. Встановлено, що нерівнозначне реагування донорів на імунізацію стафілококовим сорбованим анатоксином пов’язане, як з генетичною схильністю до різної сили імунної відповіді на антиген і антитілопродукції, так і імуногенністю препарата – індуктора.

2.Серед лейкоцитарних антигенів HLA з сильною імунною відповіддю на імунізацію ССА з активністю 10 ОЗ/мл (антитіла в межах 10,0 – 16,0 МО/мл) асоціюються гаплотипи HLA-А2В27; HLA-А3В27; HLA-А9В22 та HLA-А9В27, з середньої сили антитілоутворенням (антитіла в межах 6,0 – 8,0 МО/мл) - асоціація з HLA-А3В7; з слабкою імунною відповіддю (антитіла в межах 4,0 МО/мл) асоціюються гаплотипи HLA-А1, В8 та HLA-А2В14.

3.Гаплотипи HLA-А1В8 та HLA-А2В14 як маркери слабкої імунної відповіді частіше виявляються у немовлят з генералізованою стафілококовою інфекцією (сепсисом), що підтверджує генетичну схильність носіїв цих гаплотипів до низької продукції антитіл, рівень яких недостатній для нейтралізації інфекційного агента.

4.Встановлено чіткий асоціативний зв’язок сили імунного реагування з антигеном HLA-DR2 – маркером надвисокої імунної відповіді , та HLA-DR4; HLA-DR5, як маркерами слабкої імунної відповіді, при імунізації ССА 20 ОЗ/мл .

5.Донори з гаплотипом АLe^b+, імунізовані ССА з активністю 10 ОЗ/мл, генетично схильні до інтенсивної продукції антистафілококових антитіл.

6.Для виробництва антистафілококової плазми – гемопрепарата специфічної профілактики і лікування стафілокок-індукованих патологічних процесів, - доцільно проводити імунізацію донорів з генетичними маркерами активного імунного реагування: гаплотипами HLA-А2В27, HLA-А9В22 та HLA-А9В27 (вміст антитіл 10,0 – 16,0 МО/мл); HLA-А3В7 (вміст антитіл 6,0 – 8,0 МО/мл).

7.Гаплотипи HLA-А1В8, HLA-А2В14 є маркерами слабкої імунної відповіді(вміст антистафілококових антитіл - 4,0 МО/мл) і тому донорів з зазначеними гаплотипами не доцільно залучати до імунізації ССА.

8.Визначення імуногенетичних факторів, які характеризують здатність організму донорів до активної антитілопродукції на конкретний імунізуючий агент, оптимізує відбір активних донорів для виробництва антистафілококової плазми у необхідних для клінічних потреб об’ємах.

Публікації автора:

1. Прилуцкий А.С., Сохин А.А., Ходаковский А.В., Лыспак С.А., Майлян Э.А., Токарева И.О., Ли-Халатников Ю.Я., Качуряк И.С., Винтер А.В., Свизунова Л.А.. Эффективность иммунизации адсорбированным стафило-кокковым анатоксином доноров в зависимости от некоторых аллоантигенов лимфоцитов и их комплексов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1989.-№11. - С.113-114. Внесок здобувача: Проведено ізосерологічне визначення антигенів еритроцитарних систем АВО; Rh-Hr та типування антигенів лейкоцитів HLA локусів А,В,С. Участь в аналізі матеріалу та написанні статті.

2. Ходаковский А.В., Лыспак С.А., Прилуцкий А.С.. О влиянии некоторых социально-биологических и иммуногенетических факторов на ин-тенсивность антителообразования у доноров, иммунизированных адсорбиро-ванным стафилококковым анатоксином различной иммуногенности // Гематология и трансфузиология. – 1990.- №7.- С.36-38. Автор провів ізосерологічне визначення антигенів еритроцитарних систем АВО; Rh-Hr;MNSs; Kell; Lewis, типування антигенів лейкоцитів HLA локусів А,В,С та брав участь в аналізі та узагальненні матеріалу.

3. Прилуцкий А.С., Ходаковский А.В., Лыспак С.А., Токарева И.О.. Изучение эффективности иммунизации доноров адсорбированным стафилококковым анатоксином в зависимости от НА фенотипа // Гематология и переливание крови. –Киев, 1991.-Респ.межвед.сб. - С.52-55. Авторові належить проведення ізосерологічного визначення антигенів еритроцитарних систем АВО; Rh-Hr;MNSs; Kell; Lewis, типування антигенів лейкоцитів HLA локусів А,В,С, участь в аналізі матеріалу.

4. Ходаковський О., Прилуцький О., Лінчевський Г., Шинкаренко Л., Майлян Е.. Деякі алоантигени крові в немовлят із стафілококовим сепсисом // Актуальні проблеми клінічної імунології та алергології. Зб-к наук. роб. - Львів, 1997.- №2.- С.157-160. Проведення ізосерологічного визначення антигенів еритроцитарних систем АВО; Rh-Hr; MNSs; Kell; Lewis та типування антигенів лейкоцитів HLA локусів А,В,С .Участь в аналізі матеріалу та написанні статті.

5. Ходаковський О.В.. Імуногенетичні маркери ризику розвитку стафілококового сепсису в новонароджених. // Актуальні проблеми клінічної імунології та алергології. Зб-к наук. роб. - Львів, 1998.- №3.- С.161-165.

6. Ходаковский А.В.. Распределение антигенов HLA среди донороспособного населения Донецкой области. // Иммунология и аллергология. - 2001. -№3.- С.21-23.

7. Ходаковський О.В. Антигени клітин крові як маркери активності антитілопродукції в організмі донорів, імунізованих стафілококовим анатоксином. // Український журнал гематології та трансфузіології. - 2005. -№6(5).- С.44-47.

8. Прилуцкий А.С., Сохин А.А., Ходаковский А.В. „ Способ получения стафилококковой антисыворотки человека“ Изобретение. Авторское свидетельство SU № 1504596 A1 от 01.05.1989г., бюл.№32 89г., 6с.

9. Ходаковский Александр Васильевич и другие, указанные в описании „ Способ выделения мононуклеаров из крови человека“ Изобретение. Авторское свидетельство SU № 1627989 A1 от 15.10.1990г., бюл.№6 91г., 4с.

10. Khodakovsky A.V., Prіlutsky A.S.. Immunogenetic variations in antialpha-staphylolysin prodaction in obtaining donor antistaphylococcal immunoglobulin. // International Jornal on Immunorehabilitation.- May 1999.- Number 12 – Supplement – P. 101.. Тенерифе Испания 1-6 мая 1999г.

11. Ходаковський О.В., Лиспак С.О., Ушакевич М.В., Колєсова Т.В.. Проблеми донорства імунної плазми // Гематологія і переливання крові. Вип.30. IV^й з^’їзд гематологів та трансфузіологів України 16-18 травня 2001р., Київ: „Нора-прінт”, 2001.- С.28-29.

12. Ходаковский А.В.. Антигены HLA-DR как маркеры отбора доноров для иммунизации адсорбированным стафилококковым анатоксином // 2^й Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии. - Москва. -Россия.14-17 мая 2004. – Алергология и иммунология, Т.5. №1 – С.48.

13. Ходаковский А.В.. Некоторые иммуногенетические факторы крови при иммунизации доноров адсорбированным стафилококковым анатоксином // 2^й Всемирный конгресс по иммунологии и аллергии. - Москва. - Россия 14-17 мая 2004. - Алергология и иммунология, Т.5. №1 – С.48.