Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, 2004.
Дисертація присвячена вивченню взаємодії лімфоцитів і пухлинних клітин в динаміці росту меланоми В16 мишей та хворих на меланому шкіри, вивченню ролі експресії ядерного антигена проліферуючих клітин, CD25 і CD54 лімфоцитами і пухлинними клітинами у реалізації протипухлинної дії лімфоцитів, а також можливої корекції вказаної взаємодії мієлопептидом-2.
Виражена протипухлинна дія лімфоцитів регіонарних і віддалених лімфатичних вузлів мишей з меланомою В16 асоціюється зі збільшеною кількістю лімфоцитів, які експресують ядерний антиген проліферуючих клітин і низькою кількістю пухлинних клітин, які експресують цей антиген; протипухлинна дія лімфоцитів віддалених лімфатичних вузлів асоціюється з підвищеною кількістю CD54+ лімфоцитів.
Протипухлинна дія ЛПК хворих на меланому асоціюється з великою кількістю CD11b+ лімфоцитів. Число CD54+ пухлинних клітин хворих достовірно вище у випадках розповсюдженого пухлинного процесу.
ЛПК хворих на меланому і лімфоцити лімфатичних вузлів мишей з меланомою В16 посилюють свою протипухлинну дію під впливом мієлопептиду-2. Мієлопептид-2 також безпосередньо пригнічує ріст клітин меланоми В16 і клітин меланоми хворих в системі in vitro.
Робота присвячена проблемі взаємодії аутологічних лімфоцитів різної локалізації (ЛПК, регіонарні та віддалені лімфатичні вузли) з клітинами меланоми людини та мишей, вивченню ролі експресії ядерного антигена проліферуючих клітин, CD25, CD54 у реалізації протипухлинної дії лімфоцитів та можливої корекції вказаної взаємодії мієлопептидом-2.
1. Найбільш характерним для клітин меланоми В16 є зниження кількості CD54-позитивних клітин і підвищення кількості клітин, які експресують ядерний антиген проліферуючих клітин, у динаміці росту пухлини.
2. Встановлено, що в динаміці росту меланоми В16 знижується кількість лімфоцитів, які експресують CD54 і ядерний антиген проліферуючих клітин, в регіонарних та віддалених лімфатичних вузлах.
3. Показано, що при рості меланоми В16 знижується протипухлинна дія лімфоцитів регіонарних і особливо віддалених лімфатичних вузлів при їх взаємодії з пухлинними клітинами.
4. Протипухлинна дія лімфоцитів регіонарних і віддалених лімфатичних вузлів мишей з меланомою В16 асоціюється із збільшенням кількості лімфоцитів та зниженням кількості пухлинних клітин, які експресують ядерний антиген проліферуючих клітин; протипухлинна дія лімфоцитів віддалених лімфатичних вузлів асоціюється з високою кількістю CD54-позитивних клітин. 5. Відсоток CD54-позитивних пухлинних клітин у хворих на меланому збільшується на ІІІ і IV стадіях пухлинного процесу і асоціюється із стадією захворювання, що може мати прогностичне значення.
6. Протипухлинна дія лімфоцитів хворих на меланому асоціюється з високим відсотком CD11b-позитивних лімфоцитів периферичної крові.
7. Мієлопептид-2 пригнічує ріст клітин меланоми людини і мишей з меланомою В16 та посилює протипухлинну дію аутологічних лімфоцитів лімфатичних вузлів мишей з пухлиною і ЛПК хворих при сумісному культивування лімфоцитів і пухлинних клітин у дифузійних камерах.
Публікації автора:
Винничук Ю.Д., Спивак С.И., Бережная Н.М. Экспрессия некоторых структур адгезии, пролиферации и активации на опухолевых клетках и лимфоцитах мышей линии C57BL/6 с меланомой В16 // Экспериментальная онкология. - 1999. – Т. 21, №3-4. - С. 227-231 (Самостійно проводила виділення пухлинних клітин і лімфоцитів, проводила імунофлуоресцентний аналіз; обробку отриманих результатів, приймала участь у написанні статті).
Бережная Н.М., Винничук Ю.Д., Спивак С.И., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Ковальчук Е.В. Влияние миелопептида-2 на рост опухолевых клеток и их взаимодействие с лимфоцитами in vitro // Экспериментальная онкология. - 2001. - Т. 23, №3. - С. 149-152 (Самостійно проводила виділення пухлинних клітин, лімфоцитів, досліджувала вплив МП-2 на ріст клітин меланоми В16 мишей, клітин меланоми хворих і їх взаємодію з лімфоцитами лімфатичних вузлів мишей, ЛПК, обробку отриманих результатів, приймала участь у написанні статті).
Співак С.І., Вінничук Ю.Д., Ковальчук О.В. Протипухлинна дія лімфоцитів (різної локалізації) мишей з перевивною МХ-рабдоміосаркомою та меланомою В16 // Вісник Київського національного університету ім. Т.Шевченка, Біологія. - 2000.- Вип. 32. - С. 24-26 (Самостійно отримувала клітини меланоми В16 та лімфоцити лімфатичних вузлів мишей лінії C57BL/6, досліджувала протипухлинну дію лімфоцитів мишей з меланомою В16; приймала участь у оформленні наукових результатів та написанні статті).
Співак С.І., Вінничук Ю.Д., Ковальчук О.В., Коноваленко В.Ф. Взаємодія пухлинних клітин та лімфоцитів хворих: значення адгезивних молекул // Вісник Київського національного університету ім. Т.Шевченка, Біологія. - 2001. - Вип. 34. - С. 15-17 (Самостійно виділяла пухлинні клітини і лімфоцити периферичної крові хворих на меланому, досліджувала експресію молекул адгезії та протипухлинну дію лімфоцитів; приймала участь у оформленні наукових результатів та написанні статті).
Бережная Н.М., Винничук Ю.Д. Взаимодействие лимфоцитов и опухолевых клеток под влиянием предварительной обработки миелопептидом-2 // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №1. - С. 12-15 (Самостійно проводила експериментальні дослідження: отримання клітин меланоми В16 і лімфоцитів лімфатичних вузлів мишей, обробку їх МП-2, вивчення взаємодії пухлинних клітин і лімфоцитів; приймала участь у оформленні наукових результатів і написанні статті).
Спивак С.И., Винничук Ю.Д. Значение экспрессии различных структур опухолевых и лимфоидных клеток для их взаимодействия в динамике роста опухоли // Тез. ІV Української науково-практичної конференції з актуальних питань алергології та клінічної імунології. Імунологія та алергологія. - Київ, 1999. - №3. - С. 45.
Бережная Н.М., Винничук Ю.Д., Спивак С.И., Ковальчук Е.В., Коноваленко В.Ф. Взаимодействие лимфоцитов и опухолевых клеток: значение особенности опухоли. // Тез. ІІ съезда онкологов стран СНГ. - Киев, 2000 // Экспериментальная онкология.- 2000. - Т.22. - С. 217.
Бережна Н.М., Співак С.І., Вінничук Ю.Д., Ковальчук О.В. Клінічна інтерпретація антигенів CD25, CD71, CD5\на пухлинних клітинах та CD11b на лімфоцитах хворих саркомами та меланомою // Матеріали Х з’їзду онкологів України. – Київ, 2001. – С. 33-34.
Винничук Ю.Д. Значение экспрессии CD25, CD54 лимфоцитами и опухолевыми клетками для взаимодействия этих клеток в динамике роста меланомы В16. // Тез. V конференції молодих онкологів України. - Київ, 2002. - С. 3.
Винничук Ю.Д. Влияние иммуномодулятора костномозгового происхождения миелопептида-2 на рост клеток меланомы и их взаимодействие с лимфоцитами // Тез. VI конференції молодих онкологів України. - Київ, 2003. – С. 12.
