Анотація до роботи:

Яніцька Л.В. Вивчення біохімічних механізмів пошкодження мембранних структур головного мозку в умовах інтоксикації хлоралканами та корекції нікотинамідом. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.32 - медична біохімія. – Національний медичний університет імені О.О.Богомольця, Київ, 2005.

Дисертація присвячена вивченню біохімічних механізмів пошкодження мембранних структур головного мозку за гострого отруєння 1,2-дихлоретаном та тетрахлорметаном в дозах ЛД₅₀ та введення нікотинаміду в дозі 200 мг/кг через 1, 24 та 36 год після отруєння хлоралканами. Встановлено, що через 48 год після введення хлоралканів відбувається суттєве пригнічення поглинання [2-¹⁴C]-серотоніну разом з активацією його пасивного вивіль-нення із синаптосомальних везикул, зменшення активностей Na⁺, K⁺-АТРази синаптосом та сукцинатдегідрогенази мітохондрій головного мозку. Інток-сикація хлоралканами призводила також до порушення процесів антиок-сидантного захисту, змін жирнокислотного складу ліпідів та пероксидної модифікації ліпідів і білків, що супроводжувалося ультраструктурними по-рушеннями в клітинах головного мозку. Введення нікотинаміду зменшувало токсичну дію 1,2-дихлоретану та тетрахлометану відносно синаптосом го-ловного мозку щурів, сприяло нормалізації мембранозв`язаних ферментних систем і реаптейку серотоніну в нервових закінченнях та біохімічних реак-цій антиоксидантного захисту.

У дисертаційній роботі досліджено біохімічні механізми пошкодження головного мозку щурів за умов експериментального моделювання хімічного ураження клітин хлоралканами: 1,2-дихлоретаном і тетрахлорметаном та корекції виявлених метаболічних порушень нікотинамідом.

1. Гостре одноразове отруєння щурів 1,2-дихлоретаном і тетрахлор-метаном в дозах ЛД₅₀ призводило через 48 год до глибоких порушень транспорту серотоніну, ферментних та іонтранспортних процесів мембранних структур головного мозку.

2. В умовах гострого отруєння 1,2-дихлоретаном та тетрахлорметаном спостерігалось суттєве пригнічення активного поглинання [2-¹⁴C] – серото-ніну (на 45 та 13%) та активація пасивного вивільнення нейромедіатору (на 13 та 70%) із синаптосомальних везикул головного мозку.

3. При гострій інтоксикації хлоралканами відбувалось значне зменшення активності Na⁺, K⁺-АТРази синаптосом головного мозку – на 25 та 38% за дії 1,2-дихлоретану та тетрахлорметану, відповідно. Порушення ферментної системи мембранного транспорту іонів в синаптосомах було більш вираженим при інтоксикації тетрахлорметаном порівняно з 1,2-дихлоретаном.

4. Введення хлоралканів призводило також до ушкодження мітохондрій головного мозку експериментальних тварин, що проявлялось зниженням активності сукцинатдегідрогенази в очищеній мітохондріальній фракції – на 14 та 13% в умовах отруєння 1,2-дихлоретаном та тетрахлорметаном, відповідно.

5. За умов гострої інтоксикації 1,2-дихлоретаном та тетрахлорметаном встановлено виражене зростання вмісту проміжних та кінцевих продуктів пероксидного окислення ліпідів та активності процесів окиснювальної моди-фікації білків в головному мозку, еритроцитах та плазмі крові, що супро-воджувалось достовірним зниженням активності ферментів антиоксидантного захисту (супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази, каталази).

6. Ультраструктурні зміни в клітинах головного мозку щурів за умов інтоксикації хлоралканами характеризувались морфологічними проявами гістотоксичної гіпоксії нейронів та гліальних елементів, зокрема деструктив-ними явищами в синаптичних утвореннях та мітохондріях, порушенням мікроциркуляції в судинному руслі.

8. Введення щурам нікотинаміду в дозі 200 мг/кг суттєвою мірою сприяло нормалізації біохімічних та морфологічних зрушень, що розвивались за експериментальної інтоксикації 1,2-дихлоретаном та тетрахлорметаном. Корекція нікотинамідом призводила до зменшення пошкоджуючої дії хлор-алканів щодо процесів поглинання та вивільнення серотоніну синаптосомами головного мозку, активності Nа⁺, К⁺-АТРази плазматичної мембрани синап-тосом та сукцинатдегідрогенази мітохондрій. За умов введення нікотинаміду спостерігались також менш виражені ультраструктурні зміни в тканині головного мозку щурів, отруєних хлоралканами.

Публікації автора:

1. Губський Ю.І., Яніцька Л.В., Великий М.М., Кучмеровська Т.М. Na⁺, K⁺-АТРазна активність та транспортування серотоніну у фракції синаптосом головного мозку щурів за гострої інтоксикації 1,2-дихлоретаном та введення нікотинаміду // Український біохімічний журнал. - 2004. - Т.76, №3. - С.106-110.

2. Яніцька Л.В., Брюзгіна Т.С., Губський Ю. І. Жирнокислотний склад лі-підів головного мозку щурів при токсичному ураженні 1,2-дихлоретаном та введенні нікотинаміду // Современные проблемы токсикологии. – 2005. - №1. – С.19-22.

3. Яніцька Л.В., Губський Ю.І., Кучмеровська Т.М., Великий М.М. Вплив нікотинаміду на перебіг реакцій пероксидного окислення в головному мозку та еритроцитах щурів за токсичного ураження 1,2–дихлоретаном // Український біохімічний журнал. - 2005. - Т.77, №5. - С.106-113.

4. Губський Ю. І., Яніцька Л.В., Брюзгіна Т.С., Великий М.М., Кучмеро-вська Т.М. Пошкодження мембранних структур головного мозку щурів в умовах отруєння тетрахлоретаном та корекції нікотинамідом // Современные проблемы токсикологии. – 2005. - №2. – С.15-19.

5. Яніцька Л.В. Корекція нікотинамідом оксидативного стресу в тканинах щурів за токсичного ураження тетрахлорметаном // Буковинський ме-дичний вісник. – 2005. – Т.9. - №2.- С.269-271.

6. Задоріна О.В., Парамонова Г.Ш., Великий О.М., Яніцька Л.В. Оксиге-назні реакції в умовах ушкодження біомембран та дії антиоксидантів // Матеріали II національного з’їзду фармакологів України „Крок у май-бутнє”. – Харків. – 2001. – С.91.

7. Губський Ю.І., Левицький Є.Л., Задоріна О.В., Яніцька Л.В. Механизмы токсической гибели клетки в условиях острого отравления тет-рахлоретаном и 1,2-дихлоретаном // Матеріали науково-практичної конференції „Організація токсикологічної допомоги в Україні”. – Київ. – 2002. – С.86.

8. Губський Ю.І., Задоріна О.В., Яніцька Л.В., Прадій Т.П., Афанасенко О.В. Оксигеназні реакції за хімічного ураження і антиоксидантної недостатності // Матеріали VII Українського біохімічного з’їзду. –Чернівці. – Український біохімічний журнал. - 2002. – Т.74. - №4а. – С.133.

9. Губський Ю.І., Задоріна О.В., Осинська Л.Ф., Юрженко Н.М., Яніцька Л.В., Прадій Т.П. Процеси перекисного окислення ліпідів та окис-нювальної модифікації білків в умовах хімічного ураження клітин // Матеріали VII з’їзду Всеукраїнського лікарського товариства. – Терно-піль. – Медична хімія. - 2003. - Т.5. – №1(63). – С.209.

10. Губський Ю.І., Яніцька Л.В., Кучмеровська Т.М., Великий М.М. Коре-кція нікотинамідом дисфункції клітин центральної нервової системи за дії 1,2-дихлоретану // Матеріали установчого з’їзду товариства клітинної біології. – Львів. – 2004. – С.224.

11. Губський Ю.І., Левицький Є.Л., Задоріна О.В., Яніцька Л.В., Кучме-ровська Т.М. Молекулярні механізми токсичного ураження клітин печінки та головного мозку хлоралканами // Матеріали II з’їзду токси-кологів України. – Київ. – 2004. – С.32.

12. Губський Ю.І., Задоріна О.В., Яніцька Л.В. Вільнорадикальні механізми токсичної загибелі клітин печінки та головного мозку // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції. - Тернопіль. – Медична хімія. - 2004. – Т.6. - №3. – С.157.

13. Яніцька Л.В., Губський Ю.І., Кучмеровська Т.М. Активність сукцинат-дегідрогенази мозку щурів за короткої експозиції 1,2-дихлоретану: ефект нікотинаміду // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції. – Тернопіль. – Медична хімія. - 2004. – Т.6. - №3. – С.170.

14. Губський Ю.І., Левицький Є.Л., Задоріна О.В., Яніцька Л.В., Афана-сенко О.В. Біохімічні та молекулярно-біологічні механізми хімічної загибелі клітин за ураження високотоксичними ксенобіотиками // Буковинський медичний вісник. – 2005. – Т.9. - №2.- С.76-77.