Анотація до роботи:

Вальчук І.В. Вплив кверцетину (корвітину) на функціональну активність нейтрофілів та ендотеліоцитів за умов хронічної гіперімунокомплексемії.-Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.08.-імунологія та алергологія.- Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МОЗ України, Київ, 2007.

Дисертація присвячена проблемі пошуку шляхів фармакологічної корекції NO-залежних та кисневозалежних процесів у нейтрофілах, ендотеліоцитах та сироватці крові за умов експериментального хронічного гіперімунокомплексного синдрому.

Встановлено, що в основі порушень функціонального стану нейтрофілів та ендотеліоцитів, за умов ХГІС, лежать значні порушення у синтезі оксиду азоту. Зміни вмісту оксиду азоту за умов ХГІС спричинені пригніченням активності конститутивної NO-синтази та активацією індуцибельної NO-синтази, інтенсивністю утворення активних форм кисню та рівня циклічних нуклеотидів. Отримані дані підтверджують розвиток оксидативного та нітрозативного стресу, що спричиняє активацію вільнорадикальних процесів та акумуляцію значних кількостей активних форм кисню, які ініціюють трансформацію ефектів NO із захисних у цитотоксичні за умов ХГІС. Застосування корвітину виявляє інтенсивну коригуючу дію в системі NO та функціональній активності нейтрофілів і ендотеліоцитів щурів з ХГІС в умовах in vitro і in vivo. Нормалізуючий ефект корвітину на систему оксиду азоту особливо проявлявся в його селективній дії на активність індуцибельної NO-синтази. Результати електронно-мікроскопічних досліджень показали, що корвітин проявляє протекторні властивості і на морфологічний стан нейтрофілів та ендотеліоцитів.

У дисертаційній роботі наведено узагальнення та нові підходи в оцінці розвитку оксидативних та нітрозативних механізмів у нейтрофілах та ендотеліальних клітинах за умов ХГІС та можливості корекції цих процесів шляхом застосування корвітину. Зроблено наукові та прикладні висновки, а саме:

1. Інкубація нейтрофілів та ендотеліоцитів із корвітином за умов in vitro в експерименті характеризувалась його стабілізуючим впливом на функціональну активність нейтрофілів, а саме: збільшенням фагоцитарної активності (в 1,5 рази), гальмуванням кисневозалежних (у 2 рази) та стимульованних кілінгових процесів (у 2 рази).

   Корвітин в умовах in vitro проявляє інгібуючий вплив на активність іNOS в нейтрофілах (в 3,5 рази) і ендотеліоцитах (в 4 рази) без вірогідного впливу на активність cNOS, що свідчать про селективний інгібуючий вплив корвітину на активність iNOS, особливо за умов ХГІС.

   Розвиток ХГІС супроводжувався посиленням NO-залежних та кисневозалежних процесів, що характеризувалось зменшенням вмісту нітрит- і нітрат-аніонів у нейтрофілах та ендотеліоцитах, зростанням (у 9 разів) рівня нітрат-аніону в сироватці крові, активацією iNOS, зниженням активності сNOS у нейтрофілах та ендотеліоцитах, активацією окисно-відновних процесів та активності мієлопероксидази. Застосування корвітину призводить до врегулювання цих змін, що засвідчує його гальмуючий вплив на розвиток нітрозативного стресу особливо в нейтрофілах та сироватці крові.

   Аналіз показників рівня цАМФ та цГМФ за умов ХГІС довів, що корвітин підвищує рівень цАМФ і цГМФ в ендотеліоцитах та нормалізує рівень цГМФ у нейтрофілах та сироватці крові в умовах як in vivo, так in vitro.

   Застосування корвітину коригує морфологічний стан нейтрофілів та ендотеліоцитів, що підтверджує його цитопротекторну і мембраностабілізуючу дію за умов ХГІС.

   Уобстежених хворих з стійким гіперімунокомплексним синдромом спостерігається послаблення захоплюючої здатності нейтрофілів (у 70%), порушення їх кілінгової (у 55,6% - спонтанного НСТ-тесту, у 38,9% - стимульованного НСТ-тесту) та комплементарної активності (у 71,1%), що є сприятливим фактором у його розвитку і формуванні та потребує терапевтичної корекції з перспективою використання корвітину.

Публікації автора:

1. Чоп’як В.В., Потьомкіна Г.О., Вальчук І.В. Ендотеліоцит: фізіологія та патологія // Серце і судини.-2004.-№1.-С.105-109.

2. NO-залежні та месенджерні процеси в нейтрофілах та ендотеліоцитах в умовах хронічної гіперімунокомплексемії та вплив на них біофлавоноїду кверцетину // Вальчук І.В., Чоп’як В.В., Павлович С.І., Коцюруба А.В., Мойбенко О.О. // Серце і судини.-2005.-№4.-С.49-57.

3. Вальчук І.В. Ультраструктурна характеристика нейтрофільних гранулоцитів крові білих щурів при хронічній гіперімунокомплексемії та за умов застосування корвітину // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика.-Київ.-2005.-Вип.14-.Книга2.-С11-19.

4. Вальчук І.В., Чоп’як В.В., Мойбенко О.О. Процеси синтезу оксиду азоту при хронічній гіперімунокомплексемії та їхні зміни під впливом кверцетину в умовах in vitro // Серце і судини.-2006.-№1.-С.50-57.

5. Гіперімунокомплексний синдром в експерименті та клініці / Чоп’як В.В., Вальчук І.В., Гайдучок І.Г., Садляк О.В., Качмарська М.О., Никитюк Г.П. // Вісн. наук. дослідж.-2007.-№1.-С. 5-6.

6. Деклараційний патент на корисну модель 13287, Україна МПК А61К 31/33. Застосування корвітину як ендотеліопротектора за умов гіперімунокомплексного синдрому: Пат.13287 МПК А61К 31/33 / Чоп’як В.В., Мойбенко О.О., Вальчук І.В., Качмарська М.О., Бідюк М.М., Любінець Л.А., Садляк О.В., Павлович С.І. (Україна).- № u200509991; Заяв. 24.10.2005; Опубл.15.03.06. Бюл.№3.- 2 с.

7. Застосування препарату “Корвітин” у хворих із гіперімунокомплексним синдромом / Чоп’як В.В, Мойбенко О.О., Вальчук І.В., Павлович С.І. / Інформ. лист.-№ 227-2004.

8. NO-залежні та мієлопероксидазні механізми за умов гіперімунокомплексного синдрому в експерименті / Вальчук І.В., Чоп’як В.В., Потьомкіна Г.О., Гаврилюк А.М., Колодяжна О.М., Каганяк В.Й. // Мат. Пленуму наукового товариства патофізіологів України.-Одеса.-Фізіол. журн.-2002.-Т.48, №4.-С.93-94.

9. Вальчук І., Синенький О. Нейтрофільно-ендотеліальні процеси метаболізму оксиду азоту за умов гіперімунокомплексного синдрому в експерименті // Мат. VI міжнародного медичного конгресу студентів та молодих учених.-Тернопіль.-2002.-С.306.

10. Вплив корвітину на ультраструктури синусоїдних гемокапілярів печінки білих щурів за умов хронічного гіперімунокомплексного процесу / Качмарська М.О., Чоп’як В.В., Ковалишин В.І., Садляк О.В., Вальчук І.В. // IV національний конгрес патофізіологів України з міжнародною участю. - Чернівці. - Клін. та експер. патологія.-2004.-Т.3, №2.-С.363-364.

11. Вальчук І.В., Чоп’як В.В. Синтез оксиду азоту в нейтрофілах білих щурів за умов норми і хронічної гіперімунокомплексемії // Установчий з’їзд Українського товариства клітинної біології.-Львів.-2004.-С.287.

12. Чоп’як В.В., Вальчук І.В., Садляк О.В. Вплив корвітину на рівень циклічних нуклеотидів у щурів за умов хронічної гіперімунокомплексемії // VIII науково-практична звітно-виборча конференція Українського товариства фахівців з імунології, алергології та імунореабілітації "Сучасні аспекти діагностики та лікування імуно- та алергопатології".-Київ.- Імунологія та алергологія.-2006.-№2.-С.127.