Анотація до роботи:

Висоцька В. Г. Вплив комбінованої дії солей важких металів та стресу і хроноритми функціональної, фібринолітичної та протеолітичної активності нирок (експериментальне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2009.

Дисертацію присвячено вивченню впливу комбінованої дії солей важких металів та іммобілізаційного стресу на хроноритми функціональної, фібринолітичної, протеолітичної активності нирок та корекція мелатоніном порушень викликаними ксенобіотиками.

Вперше за допомогою сучасних методів дослідження з’ясовано добові хроноритми функціональної, фібринолітичної та протеолітичної активності нирок та біологічних рідин за умов дії одногодинного іммобілізаційного стресу на фоні введення комбінованої суміші хлоридів талію, свинцю і алюмінію;

Встановлено роль епіфізарного гормону мелатоніну у регуляції циркадіанних порушень, що виникають у результаті дії патогенних чинників різної етіології (іммобілізаційного стресу та солей важких металів). Встановлено, що згаданий індол шишкоподібної залози володіє вираженими нефропротективними властивостями;

Показано, що введення мелатоніну за 1 год до іммобілізаційного стресу на фоні комбінованої дії суміші солей талію, свинцю і алюмінію в різні періоди доби призводить до покращання показників діурезу, ниркового транспорту іонів натрію, процесів ацидогенезу, функціонального стану нефрона, фібринолітичної та протеолітичної активності нирок та біологічних рідин;

У дисертаційній роботі наведено теоретичні узагальнення та нове вирішення наукової проблеми, що полягає у встановленні особливостей циркадіанних перебудов функціональної, фібринолітичної й протеолітичної активності нирок за умов поєднаної дії гострого іммобілізаційного стресу на фоні комбінованого впливу хлоридів талію, свинцю і алюмінію, а також нефропротективний вплив екзогенного мелатоніну.

1. Уведення дослідним тваринам комбінованої суміші хлористих солей талію (10 мг/кг маси тіла), свинцю (50 мг/кг маси тіла) і алюмінію (200 мг/кг маси тіла) впродовж 14 днів призводило до вираженого пригнічення діяльності нирок. Хлориди важких металів викликають десинхроноз фільтраційно-реабсорбційних процесів з порушенням механізмів реалізації клубочково-канальцевого балансу.

2. За умов комбінованої дії хлоридів талію, свинцю і алюмінію спостерігається порушення гомеостатичних процесів у сечі, крові та тканинах нирок. Тривалий комбінований вплив солей важких металів призводить до зриву адаптаційно-компенсаторних можливостей організму, внаслідок чого настає фаза циркадіанної дисфункції нирок. Хроноритмічно це проявляється різким зменшенням на 3,6 % амплітуди ритму сумарної фібринолітичної активності в плазмі крові та зміною протеолітичних показників в мозковій речовині нирок - амплітудою ритму азоказеїну меншою на 13,25 %, зміною середньодобових рівнів, високою варіабельністю розташування акро- та батифаз ритму.

3. Моделювання одногодинного іммобілізаційного стресу призводить до порушення іонорегулювальної, екскреторної та кислоторегулювальної функцій нирок. Інверсної структури набував ритм відносної реабсорбції води щодо контрольних хронограм з мініфазою о 14.00 год. Акрофаза ритму екскреції іонів натрію припадала на 02.00 год доби. Виявлено інверсію хроноритмів проксимального і дистального транспорту іонів натрію; зміщення акрофази кислотності сечі на вечірні години.

4. При дії одногодинного іммобілізаційного стресу на хроноструктуру регуляції агрегатного стану біологічних рідин та тканин нирок відбувається порушення синфазності внутрішніх та зовнішних механізмів активації фібринолізу та протеолізу; дизритмії ферментативного фібринолізу плазми крові (зменшення амплітуди ритму на 11,01 %) і порушення циркадіанної архітектоніки активності систем необмеженного протеолізу плазми крові (мезор ритму зменшився у 2 рази); інверсії ритму сумарної фібринолітичної активності кортикальної тканини нирок (зменшується амплітуда ритму СФА на 27,9 %); порушення циркадіанної гетерогенності необмеженого протеолізу в різних шарах нирок.

5. При поєднаній дії іммобілізаційного стресу на фоні комбінованого впливу хлоридів талію, свинцю і алюмінію показники ниркових функцій більш низькі порівняно з ізольованою дією вказаних чинників, а також характеризувалися пригніченням мезору ритму процесів фільтрації у 2 рази та реабсорбції води з мініфазою о 14.00 год.

6. За умов дії іммобілізаційного стресу на фоні комбінованого впливу хлоридів талію, свинцю і алюмінію зростають порушення в системі регуляції агрегатного стану крові. Виявлено різке зменшення амплітуд ритму урокіназної активності сечі на 38,5 %, ферментативної фібринолітичної активності плазми крові на 37,4 % та протеолітичних показників - азоколагену в кірковій речовині на 38,7 %, азоказеїну в мозковій на 15,7 % зі зміною середньодобових рівнів та високою варіабельністю розташування акрофаз.

7. Уведення екзогенного мелатоніну в дозі 0,3 мг/кг маси тіла тварин за 1 год до дії іммобілізаційного стресу на фоні комбінованої інтоксикації хлоридами талію, свинцю і алюмінію частково зменшувало прояви порушення функціонування нирок. Найбільш виражені позитивні результати отримали о 20.00 год.

8. Встановлені ефективність застосування мелатоніну щодо зменшення патологічного десинхронозу фібринолітичної та протеолітичної активності біологічних рідин і тканин нирок у ранкові, денні, вечірні та нічні періоди доби, що може бути використаний як протекторний засіб для попередження токсичних ефектів важких металів та стресу.

Публікації автора:

1. Пішак В. П. Лабораторні тварини в медико-біологічних експериментах : методичний посібник / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, Р. Є. Булик, М. І. Дікал ; Бук. медуніверситет. – Чернівці : Медуніверситет, 2006. – 350 с. (Внесок дисертанта – здійснено пошук літератури та підбірку методик).

2. Висоцька В. Г. Біохімічні аспекти хроноритмічної організації протеолітичної, фібринолітичної активності сечі та плазми крові білих щурів / В. Г. Висоцька // Буковинський медичний вісник. – 2005. – Т 9, № 2. – С. 41-43.

3. Висоцька В. Г. Антиоксидантна дія еномеланіну при інтоксикації солями важких металів / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, М. М. Радько, В. М. Магаляс, В. Г. Остапчук // Клінічна та експериментальна патологія. – 2005. – Т. IV, № 1. – С.77-79. (Внесок дисертанта – провів статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

4. Висоцька В. Г. Вплив солей важких металів на хроноритми фібринолізу та необмеженого протеолізу в тканинах нирок і печінки / В. Г. Висоцька // Буковинський медичний вісник – 2006. – Т. 10, № 4. – С. 23-26.

5. Висоцька В. Г. Хронобіологія тканинного фібринолізу нирки тварин при дії стресу та ксенобіотиків / В. Г. Висоцька // Тернопільський науковий вісник. – 2006. – № 3. – С. 28-29.

6. Висоцька В. Г. Хроноритми функціонального стану нирок при інтоксикації хлоридами талію, свинцю та алюмінію / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс // Буковинський медичний вісник. – 2006. – Т. 10. - № 4. – С. 136-138. (Внесок дисертанта – провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

7. Висоцька В. Г. Лікарські властивості дії віта-мелатоніну на нирки при інтоксикації солями важких металів / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, К. М. Чала, Р. Є. Булик // Актуальные проблемы траспортной медицины. – 2006. – № 3 (5).– С. 63-65. (Внесок дисертанта – провів експериментальні дослідження та узагальнення результатів).

8. Пат. 93277 Україна, МПК (2005) А61В10/00. Спосіб моделювання експериментальної поліуричної форми гострої ниркової недостатності [Текст] / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, М. М. Радько, В. С. Самараш, В. Г. Остапчук, В. І. Перепелюк; заявник та патентовласник Буковинський державний медичний університет. – № u 2005 02582 ; заявл. 21.03.2005 ; опубл. 15.09.2005, Бюл. № 9. – 3 с. (Внесок дисертанта – самостійно провів огляд літератури та реферування використаних джерел).

9. Пат. 110277 Україна, МПК (2005) А61К35/78, А61Р13/12. Спосіб профілактики еномеланіном нефротоксичної дії солей важких металів [Текст] / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, Р. Є. Булик, В. М. Магаляс, М. М Радько ; заявник та патентовласник Буковинський державний медичний університет. – № u 2005 03924 ; заявл. 25.04.2005 ; опубл. 15.12.2005, Бюл. № 12. – 3 с. (Внесок дисертанта – провів огляд літератури та реферування використаних джерел).

10. Пат. 11672 Україна, МПК (2006) А61К 38/00. Спосіб корекції мелатоніном нефротоксичної дії солей алюмінію і свинцю [Текст] / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, Р. Є. Булик, В. М. Магаляс, М. І. Милованова ; заявник та патентовласник Буковинський державний медичний університет. – № u 200503833 ; заявл. 22.04.2005 ; опубл. 16.01.2006, Бюл. № 1. – 4 с. (Внесок дисертанта – проведено огляд літератури та реферування використаних джерел).

11. Пат. 24921 Україна, МПК (2006) А61К 38/00. Спосіб корекції віта-мелатоніном комбінованої нефротоксичної дії солей талію, свинцю і алюмінію [Текст] / В. Г. Висоцька, В. П. Пішак, В. М. Магаляс ; заявник та патентовласник Буковинський державний медичний університет. – № u 200613405 ; заявл. 18.12.2006 ; опубл. 25.07.2007, Бюл. № 11. – 5 с. (Внесок дисертанта – приймав безпосерднью участь у отриманні експериментальних даних та їх аналізі).

12. Висоцька В. Г. Вплив важких металів на функції нирок / В. Г. Висоцька // Проблеми діагностики, профілактики та лікування екзогенних та ендогенних інтоксикацій : Всеукр. наук.-практ. конф., 16 -18 жовт. 2004 р. : тези доп. – Чернівці : Бук. держ. мед. ун-т, 2004. – С. 93–94.

13. Висоцька В. Г. Нефротоксична дія хлористих сполук важких металів / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, О. І. Захарчук // Досягнення молодих вчених – майбутнє медицини : наук.-практ. конф. мол. вчених, присв. 350-річчю м. Харкова, 23 лист. 2004 р. : тези доп. – Харків, 2004. – С. 15. (Внесок дисертанта – провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

14. Висоцька В. Г. Загальні механізми нефротоксичної дії хлористих сполук важких металів / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, Н. В. Черновська // Науковий потенціал світу – 2004 : І Міжнар. наук.-практ. конф., 1-15 лист. 2004 р. : тези доп. – Днепропетровськ, 2004. – Т. 2. Біологія. – С. 40. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

15. Висоцька В. Г. Механізми ушкодження нирок при талотоксикозі / В. Г. Висоцька, В. П. Пішак, В. М. Магаляс // Проблеми діагн, профіл. та лікування екзогенних та ендогенних інтоксикацій : Всеукр. наук.-практ. конф., 16-18 жовт. 2004 р. : тези доп. – Чернівці : Бук. держ. мед. ун-т, 2004. – С. 94-95. (Внесок дисертанта – самостійно провів узагальнення отриманих результатів).

16. Висоцька В. Г. Особливості циркадіанної організації фібринолітичної, протеолітичної активності плазми крові і сечі у щурів / В. Г. Висоцька // Хист. – 2005. – Вип. 7. – С. 84.

17. Висоцька В. Г. Динаміка циркадіанних перебудов фібринолітичної активності сечі та плазми крові білих щурів при поєднаній дії стресу та солей важких металів / В. Г. Висоцька // Актуальні питання клінічної та експериментальної медицини : 86-а підсумк. конф. наук. Бук. держ. мед. ун-ту, 2005 р. : тези доп. – Чернівці : Бук. держ. мед. ун-т, 2005. – С. 98-103.

18. Висоцька В. Г. Хроноритмологічні аспекти впливу хлоридів алюмінію і свинцю на показники екскреторної функції нирок залежно добового періоду / В. Г. Висоцька, Р. Є. Булик, В. М. Магаляс, Н. М. Шумко // Динаміка наукових досліджень – 2005 : IV Міжнар. наук.-практ. конф., 20-30 черв. 2005 р. : тези доп. – Дніпропетровськ, 2005. – Т. 1. – 2005. – С. 40-41. (Внесок дисертанта – провів статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

19. Висоцька В. Г. Роль продуктів деградації фібрину (ПДФ) в регуляції синтезу фібрину (ФГ) в печінці щурів при експериментальному ендотоксикозі / В. Г. Висоцька, М. В. Дікал, В. М. Магаляс, Р. Є. Булик // Вчені майбутнього : міжнар. наук.-практ. конф. мол. вчених, 18-19 жовт. 2005 р. : тези доп. – Одеса : Одес. держ. мед. ун-т, 2005. – С. 52. (Внесок дисертанта – здійснено пошук літератури та підбірку методик).

20. Висоцька В. Г. Перебіг протеолізу, фібринолізу та перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) у кірковій речовині нирок білих щурів різного віку / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, М. І. Милованова, Ю. М. Вепрюк, В. М. Гуралюк // Актуальні проблеми старіння, присв. пам’яті акад. В.В. Фролькіса : наук. конф. мол. вчених, 28 січ. 2005 р. : тези доп. – К., 2005. – С. 27-28. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

21. Висоцька В. Г. Дія хлористих сполук важких металів на нирковий транспорт натрію та кислотовидільну функцію нирок / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, Н. В. Черновська, В. М. Гуралюк, М. І. Милованова // Актуальні проблеми сучасної медицини : міжнар. 59-а наук.-практ. конф. студ. та мол. вчених Націонал. мед. ун-ту ім. О.О. Богомольця, 6-8 квіт. 2005 р. : тези доп. – К. : Націонал. мед. ун-т ім. О.О. Богомольця, 2005. – С. 28. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

22. Висоцька В. Г. Роль порушення мікроциркуляторного кровообігу в розвитку нирок за умов сулемової нефропатій / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, Р. Є. Булик, М. М. Радько, К. Г. Тащук // Актуальні питання клінічної та експериментальної медицини : 86-а підсум. конф. наук. Бук. держ. мед. ун-ту, 2005 р. : тези доп. – Чернівці : Бук. держ. мед. ун-т, 2005. – С. 25-28. (Внесок дисертанта – здійснено пошук літератури та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

23. Висоцька В. Г. Загальні закономірності нефротоксичної дії солей важких металів / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, Р. Є. Булик, В. М. Магаляс, В. С. Самараш // Екологія. Людина. Суспільство : VIII Міжнар. наук.-практ. конф. студ., асп. та мол. вчених, 11-13 трав. 2005 р. : тези доп. – К., 2005. – С. 34. (Внесок дисертанта – самостійно провів узагальнення отриманих результатів).

24. Висоцька В. Г. Хроноритми іонорегулювальної функції нирок в інтактних тварин / В. П. Пішак, В. Г. Висоцька, Н. М. Шумко, В. М. Магаляс // Wykszta, cenie i nauka – 2005 : II miedzynar. nauk.-prakt. konf., 19-27 grud. 2005 r. – T. 2. – Nauk biologicznych, weterynaria. – Przemysl, Praha : Nauka I studia – Publishing house Education and Science s.r.o., 2005. – S. 46-47. (Внесок дисертанта – самостійно провів узагальнення отриманих результатів).

25. Visotska V. G. Nephrotoxic effect of thallium chlorid / V. P. Pishak, V. M. Magalyas, V. G. Visotska, R. Ye. Bulyk, M. D. Perepeliuk // Науковий потенціал світу, 2005 : ІІ міжнар. наук.-практ. конф., 19-30 верес. 2005 р. : тези доп. – Дніпропетровськ : Наука і освіта, 2005. – Т. 1. Біологічні науки. – С. 17-18. (Внесок дисертанта – провів статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

26. Висоцька В. Г. Стан циркадіанних ритмів екскреторної функції нирок у тварин залежно від впливу важких металів / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс, Н. В. Черновська // Хист. – 2006. – Вип. 8. – С. 43-44. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

27. Высоцкая В. Г. Влияние таллия хлорида на функцию почек у белых крыс / В. Г. Высоцкая, В. М. Магаляс, Р. Е. Булык // ІV міжнар. наук.-практ. конф. студ. та мол. вчених, 18-20 квіт. 2006 р. : тези доп. – Ужгород : Гражда, 2006. – С. 148-149. (Внесок дисертанта – провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

28. Висоцька В. Г. Порушення мікроциркуляторного кровообігу в розвитку патології нирок за умов нефропатії у статевозрілих щурів / В. Г. Висоцька, В. П. Пішак, В. М. Магаляс, В. С. Самараш // Актуальні проблеми геронтології та геріатрії, присв. пам`яті акад. В.В. Фролькіса : наук. конф. мол. вчених з міжнар. участю, 27 січ. 2006 р. : тези доп. – К., 2006. – С. 29-30. (Внесок дисертанта – провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження)

29. Высоцкая В. Г. Механизмы нарушения почечных функций и возможные патогенетические пути их корекции при повреждении канальцевых нефронов / В. П. Пишак, В. Н. Магаляс, В. Г. Высоцкая, Р. Е. Булык, М. Д. Перепелюк // Морфологічний стан тканин і органів у нормі та при моделюванні патологічних процесів : наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 30-31 трав. 2006 р. : тези доп. – Тернопіль, 2006. – С. 99-100. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

30. Висоцька В. Г. Дія хлоридів алюмінію та свинцю на пошкодження нирок / В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс // Хист. – 2007. – Вип. 9. – С. 147. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

31. Висоцька В. Г. Вплив іммобілізаційного стресу на хроноритмологічні особливості кислотовидільної функції у тварин / В. Г. Остапчук, В. Г. Висоцька, В. М. Магаляс // Молодь – медицині майбутнього : міжнар. студ. наук. конф., 26-27 квіт. 2007 р. : тези доп. – Одеса : Одес. держ. мед. ун-т., 2007. – С. 38-39. (Внесок дисертанта – самостійно провів огляд літератури та реферування використаних джерел).

32. Высоцкая В. Г. Влияние мелатонина на хроноритмы транспорта ионов натрия в почках при действии ксенобиотиков / В. П. Пишак, В. Г. Высоцкая, В. Н. Магаляс, Р. Е. Булык // Эколого-физиологические проблемы адаптации : ХII Междунар. симп., 30-31 янв. 2007 г. : тезисы док. – М. : РУДН, 2007. – С. 340-342. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

33. Высоцкая В. Г. Хронобиология тканевого фибринолиза почек животных под действием стресса и ксенобиотиков / В. Г. Высоцкая, В. П. Пишак, Н. М. Шумко, М. И. Крывчанская // Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины : междунар. симп., посв. 80-летию акад. РАМН Н. А. Агаджаняна, 14-16 мая 2008 г. : тезисы док. – М. : РУДН, 2008. – С. 81-83. (Внесок дисертанта – самостійно провів експериментальні дослідження та статистичну обробку отриманих результатів дослідження).