Анотація до роботи:

Мазур Л.П. Типи дисліпідемій та їх корекція вобензимом і кверцетином у хворих на цукровий діабет, поєднаний зі стеатогепатитом – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 – внутрішні хвороби. Івано-Франківський державний медичний університет МОЗ України, Івано-Франківськ, 2007.

Дисертація присвячена дослідженню ефективності комплексної терапії з вобензимом і кверцетином при цукровому діабеті 1 і 2 типів із дисліпідемією та стеатогепатитом. На підставі обстеження 172 хворих доведено доцільність вивчення параметрів ліпідограми, імунної резистентності, перекисного окиснення ліпідів, системного запалення та маркерів функції печінки. Встановлено, що дисліпідемія та активація інших факторів атерогенезу більш виражені при цукровому діабеті 2 типу та у хворих зі стеатогепатитом.

Стандартна терапія не справляла ефекту на вказані показники. Застосування вобензиму було більш ефективним при цукровому діабеті 1 типу з порушеннями імунної реактивності та проявами системного запального процесу. Комплексне лікування з кверцетином мало більшу дієвість при 2 типі з суттєвою дисліпідемією, порушеннями перекисного окиснення ліпідів та системного запалення.

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуального науково-практичного завдання – підвищення ефективності лікування хворих на цукровий діабет із супутнім стеатогепатитом та дисліпідемією шляхом застосування диференційованих програм комплексного лікування зі включенням препарату системної ензимотерапії вобензиму та біофлавоноїда кверцетину, що дозволяє нормалізувати основні патогенетичні фактори прогресування даних патологічних процесів – порушення функціональної здатності печінки, імунного статусу, дисфункції системи перекисного окиснення ліпідів та системного запального процесу.

1. У 75,3 % хворих цукровий діабет 1 типу поєднується зі стеатогепатитом з переважанням синдрому цитолізу, при цукровому діабеті 2 типу прояви стеатогепатиту спостерігаються в 83,5 % обстежених, проявляючись переважно холестатичним синдромом, що суттєво погіршує перебіг основного захворювання і посилює прояви дисліпідемії.

2. У хворих на цукровий діабет 1 і 2 типів спостерігаються різні типи порушень ліпідного спектру крові. При цукровому діабеті 1 типу дисліпідемія проявляється помірним зростанням рівня загального холестерину на 26,7 %, тригліцеридів на 50,0 %, холестерину ліпопротеїдів низької та дуже низької густини на 38,7 % і 50,0 %, що зумовлює підвищення коефіцієнта атерогенності на 46,5 %. При цукровому діабеті 2 типу розвивається виражена дисліпідемія, яка характеризується суттєвим зростанням вмісту загального холестерину на 52,2 %, тригліцеридів у 2,2 рази, холестерину ліпопротеїдів низької та дуже низької густини на 95,6 % і 101,0 % і зниженням холестерину ліпопротеїдів високої густини на 75,0 %, що підвищує коефіцієнт атерогенності в 3,5 рази.

3. У хворих на цукровий діабет обох типів, ускладнений стеатогепатитом, суттєві порушення параметрів ліпідограми корелюють зі змінами імунного статусу (r=0,342–0,668), дисбалансом у системах перекисного окиснення ліпідів і антиоксидантного захисту (r=0,324–0,639), зростанням маркерів системного запального процесу (r=0,318–0,537) та ендогенної інтоксикації (r=0,370–0,513). При цьому у хворих на цукровий діабет 1 типу переважають порушення імунної

13

реактивності, а при цукровому діабеті 2 типу – пригнічення антиоксидантної системи захисту і активація вільнорадикального окиснення ліпідів.

4. Застосування курсу базового лікування з досягненням компенсації цукрового діабету приводить до покращення клінічного перебігу захворювання, проте не відмічено суттєвого впливу такого лікування на вираженість лабораторних синдромів ураження печінки, дисліпідемії, імунні порушення, активність системного запального процесу та функціональний стан систем перекисного окиснення ліпідів і антиоксидантного захисту, тобто в таких хворих залишаються умови для прогресування ускладнень основного захворювання.

5. При включенні в комплексну терапію вобензиму у хворих досягнуто покращення клінічного перебігу як цукрового діабету 1 і 2 типів, так і стеатогепатиту за рахунок нормалізації функціональної здатності печінки, зменшення системного запального процесу, вторинного імунодефіцитного стану, ендогенної інтоксикації та відновлення рівноваги в активності системи вільнорадикального окиснення ліпідів, що в кінцевому результаті забезпечило гіполіпідемічний ефект. Клінічна ефективність вобензиму у хворих на стеатогепатит при цукровому діабеті 1 типу суттєво вища, ніж при цукровому діабеті 2 типу.

6. Застосування комплексної терапії з включенням біофлавоноїда кверцетину у хворих на цукровий діабет (особливо при цукровому діабеті 2 типу, поєднаного зі стеатогепатитом) приводить до суттєвого регресу дисліпідемії як внаслідок безпосередньої дії препарату на ліпідний обмін, так і шляхом покращення функціональної здатності печінки, за рахунок відновлення трансмембранного обміну в гепатоцитах, антиоксидантного та імунного захисту, зниження проявів системного запального процесу та ендогенної інтоксикації.

7. На підставі проведених досліджень розроблено алгоритм диференційованого лікування хворих на ЦД в поєднанні зі стеатогепатитом та дисліпідемією, який полягає у включенні в стандартну терапію вобензиму при зниженні імунної реактивності та активації системного запального процесу і рівня ендотоксемії при ЦД 1 типу або біофлавоноїда кверцетину – при активації вільнорадикального окиснення ліпідів і зниженні функціональної здатності антиоксидантних систем захисту при ЦД 2 типу.

Публікації автора:

1. Швед М.І., Мазур Л.П. Особливості ліпідного обміну та імунного статусу у хворих на цукровий діабет з морфо-функціональними змінами печінки // Вісник наукових досліджень. - 2004. - № 3. - С. 91-93. (Дисертантом зібрано і систематизовано матеріал. Проф. М.І.Швед редагував статтю).

2. Мазур Л.П. Особливості порушень ліпідного обміну та перекисного окислення ліпідів у хворих на цукровий діабет з морфо-функціональними змінами печінки // Вісник наукових досліджень. - 2004. - № 4. - С. 73-74.

3. Швед М.І., Мазур Л.П. Порушення ліпідного обміну, перекисного окислення ліпідів та імунного статусу і ефективність їх корекції вобензимом у хворих на цукровий діабет 2 типу з морфо-функціональними змінами печінки // Галицький лікарський вісник. - 2005. - т. 12. - № 3. - C. 90-94. (Дисертантом зібрано і систематизовано матеріал, підготовлено статтю до друку. Проф. М.І.Швед редагував статтю).

4. Швед М.І., Мазур Л.П. Вплив вобензиму і кверцетину на компоненти атерогенезу у хворих на цукровий діабет 2-го типу // Український кардіологічний журнал. - Спеціальний випуск, матеріали міжнародного форуму „Кардіологія вчора, сьогодні, завтра”. - м. Київ. - 2006. - C. 223-226. (Дисертант проаналізувала результати досліджень, підготувала статтю до друку. Проф. Швед М.І. редагував статтю).

5. Швед М.І., Мазур Л.П. Ефективність корекції кверцетином порушень ліпідного обміну і перекисного окислення ліпідів у хворих на цукровий діабет в поєднанні з гепатозом // Галицький

15

лікарський вісник. - 2006. - № 2. - C. 65-68. (Дисертантом проведено аналіз самостійно отриманих даних, підготовлено матеріали до друку. Проф. Швед М.І. сформулював висновки та редагував статтю).

6. Швед М.І., Мазур Л.П., Мартинюк Л.П. Діабетична дисліпідемія: роль у прогресуванні атеросклерозу та її особливості залежно від стану перекисного окиснення ліпідів і ступеня

компенсації діабету // Медична хімія. - 2006. - № 2. - С. 74-78. (Дисертантом зібрано матеріал, підготовлено тези до друку. К.м.н. Мартинюк Л.П. сформулювала висновки. Проф. М.І.Швед редагував статтю).

7. Швед М.І., Мазур Л.П. Патент u200602078 „Спосіб лікування хворих на цукровий діабет”, Укрпатент, 2006. (Здобувач здійснила збір матеріалу. Проф. Швед М.І. систематизував результати).

8. Мазур Л., Мазур О. Типи дисліпідемій у хворих на цукровий діабет // VІІІ Міжнародний конгрес студентів і молодих вчених (матеріали конгресу). –

Тернопіль. - 2004. - С. 25. (Дисертант обстежила хворих, провела аналіз результатів, підготовила тези до друку. Мазур О. провела статистичну обробку результатів).

9. Мазур Л. Імунний статус у хворих на цукровий діабет // VІІІ Міжнародний конгрес студентів і молодих вчених (матеріали конгресу). - Тернопіль. - 2004. - С. 25.

10. Мазур Л.П. Особливості ліпідного обміну у хворих на цукровий діабет // Здобутки клінічної і експериментальної медицини (Матеріали XLVII підсумкової науково-практичної конференції). - Тернопіль. – 2004. - С. 38-39.

11. Швед М.І., Мазур Л.П., Пасєчко Н.В. Особливості дисліпідемій у хворих на цукровий діабет 1 та 2 типів з морфо-функціональними змінами печінки // Х конгрес світової федерації українських лікарських товариств (Тези доповідей). – Чернівці – Київ - Чікаго. - 2004. - С. 384-385. (Дисертант самостійно проаналізувала результати клініко-лабораторних досліджень, підготувала тези до друку. Проф. Пасєчко Н.В. сформулювала висновки. Проф. Швед М.І. редагував тези).

12. Швед М.І., Мазур Л.П., Пасєчко Н.В. Зміни імунного статусу у хворих на цукровий діабет 1 та 2 типів // Всеукраїнська науково-практична конференція Здобутки і перспективи клінічної терапії та ендокринології (Збірник тез). - Тернопіль. - 2004. - С.83-84. (Дисертантом зібрано і проаналізовано результати клініко-лабораторних досліджень, підготовлено тези до друку. Проф. Пасєчко Н.В. провела систематизацію результатів. Проф. Шведом М.І. редагував тези).

13. Швед М.І., Мазур Л.П. Особливості морфо-функціональних змін печінки у хворих на цукровий діабет 1 та 2 типів // Фундаментальні питання експериментальної та клінічної

16

ендокринології (Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю). - Харків. - 2005. - С. 216-217. (Дисертантом зібрано і систематизовано матеріал, підготовлено тези до друку. Проф. М.І.Швед сформулював висновки).

14. Швед М.І., Мазур Л.П. Ефективність лікування дисліпідемій вобензимом у хворих на цукровий діабет 2 типу з артеріальною гіпертензією // Артеріальна гіпертензія: виявлення,

поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування (Матеріали регіональної науково-практичної конференції). - Івано-Франківськ. - 2005. - С. 91. (Дисертант провела обстеження хворих та систематизувала результати. Проф. Швед М.І. здійснив редагування тез).

15. Швед М.І., Мазур Л.П. Порушення імунного статусу та його корекція вобензимом у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типів // VІІІ з”їзд ВУЛТ (Всеукраїнського Лікарського Товариства) (Тези доповідей). - Київ. - 2005. - С. 195. (Дисертантом зібрано і систематизовано матеріал, підготовлено тези до друку. Проф. Швед М.І. сформулював висновки).

16. Мазур Л. Морфо-функціональні зміни печінки та ефективність їх корекції вобензимом у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типів // ІХ Міжнародний конгрес студентів і молодих вчених (матеріали конгресу). - Тернопіль. - 2005. - С. 21.

17. Швед М.І., Мазур Л.П. Порушення ліпідного обміну та його корекція вобензимом у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типів з морфо-функціональними змінами печінки // Здобутки клінічної і експериментальної медицини (Матеріали XLVIIІ підсумкової науково-практичної конференції). - Тернопіль. – 2005. – С. 78-80. (Дисертантом зібрано та систематизовано результати обстежень, підготовлено тези до друку. Проф. Швед М.І. редагував тези).

18. Швед М.І., Мазур Л.П., Нгуєн Дінь Неєм. Ефективність використання вобензиму у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типів з дисліпідемією та морфо-функціональними змінами печінки // Актуальні проблеми діагностики та лікування патології гепатобіліарної системи (Збірник тез міжобласної науково-практичної конференції). - Тернопіль. - 2005. - С. 90-96. (Дисертант провела клініко-лабораторні обстеження, систематизувала результати. Співавтор Нгуєн Дінь Неєм здійснив статистичну обробку результатів. Проф. Швед М.І. сформулював висновки).

19. Швед М.І., Мазур Л.П. Ефективність застосування вобензиму у хворих на цукровий діабет 1 типу з дисліпідемією та артеріальною гіпертензією // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2005. - № 9 (2). - С. 366. (Дисертантом зібрано і систематизовано матеріал, підготовлено тези до друку. Проф. М.І.Швед сформулював висновки).

20. Мазур Л.П. Порушення ліпідного обміну та ефективність його корекції вобензимом у хворих на цукровий діабет 2 типу з мікроальбумінурією // Наукова конференція молодих вчених з міжнародною участю „Актуальні проблеми геронтології та геріатрії” (тези доповідей). - Київ. - 2006. - С. 94-95.

17

21. Швед М.І., Мазур Л.П. Ефективність використання кверцетину у хворих на цукровий діабет 2 типу з дисліпідемією та артеріальною гіпертензією // Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування (матеріали регіональної науково-практичної конференції). - Івано-Франківськ. - 2006. - С. 97-98. (Дисертантом здійснено збір та аналіз матеріалу, підготовлено тези до друку. Проф. Швед М.І. редагував тези).

22. Мазур Л. Стан системного запального процесу, ендогенної інтоксикації та ефективність їх корекції кверцетином у хворих на цукровий діабет 2 типу // Х Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих учених (Матеріали конгресу). – Тернопіль. - 2006. - С. 23.

23. Швед М.І., Мазур Л.П. Метод корекції дисліпідемії з застосуванням препарату „Вобензим” у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типів з гепатозом (Інформаційний лист № 146-2005). - Київ. - 2005. (Дисертантом зібрано матеріал і проведено статистичну обробку. Проф. Швед М.І. систематизував результати).