Пенделя Андрій Анатолійович. Трансплантація фетальних тканин (тканинна терапія) в комплексному лікуванні остеоартрозу : Дис... канд. наук: 14.01.21 - 2005.
Анотація до роботи:
Пенделя А.А. Трансплантація фетальних тканин (тканинна терапія) в комплексному лікуванні хворих на остеоартроз. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.21 – травматологія та ортопедія. Інститут травматології та ортопедії АМН України. Київ, 2005.
Наведено підстави застосування фетальних клітин при остеоартрозі. Експериментальна частина роботи полягала у вивченні дії кріоконсервованої суспензії ембріональних гемопоетичних клітин та кріоконсервованої суспензії ембріональних мезенхімальних клітин на хондроцити суглобового хряща на моделі післятравматичного остеоартрозу в 40 щурів лінії Вістар.
Морфологічне дослідження суглобового хряща в експерименті після внутрішньосуглобового введення фетальних клітин виявило стимуляцію репаративних процесів у хондроцитах. Відмічалося збільшення кількості рибосом і полісом у цитоплазмі, гіперплазія гранулярного ендоплазматичного ретикулума, збільшення числа кріст мітохондрій, зменшення кількості осередків деструкції.
У 94 хворих на остеоартроз, яким проводили комплексне консервативне лікування (НПЗП, хондропротектори, судинна терапія, ензимотерапія, місцеве лікування, ФТЛ, ЛФК) дослідили клініко-біохімічні показники у сироватці крові. Клінічна оцінка ефективності лікування хворих I клінічної групи (37 хворих, контрольна група) вказує на необхідність вдосконалювати комплекс консервативної терапії. В II клінічній групі (27 хворих) застосували в комплексному лікуванні кріоконсервовану суспензію ембріональних мезенхімальних клітин шляхом внутрішньосуглобового введення та в III клінічній групі (30 хворих) в комплексі з фармакологічною корекцією введення кріоконсервованої суспензії ембріональних гемопоетичних клітин, що призвело до покращення клінічних показників з довготривалою ремісією захворювання. Про це свідчать показники: больовий індекс, візуальна аналогова шкала болю, динаміка фізичної активності, оцінка якості життя хворого, альгофункціональний індекс Лекена, об’єм рухів у суглобі, тривалість ремісії, набрякання параартикулярних тканин та деформація суглоба, тривалість та вираженість ранкової скутості, загальна оцінка ефективності та переносимості лікування хворим та лікарем, частота застосування аналгетиків.
Для інтегральної оцінки біохімічних змін найбільш оптимальними були наступні методи: вміст глікопротеїнів, глюкозаміногліканів, глюкозаміноглікансульфатів та їх пофракційного складу у сироватці крові. Найбільш позитивна динаміка біохімічних показників: глюкозаміногліканів та їх співвідношення з глікопротеїнами, хондроїтин–6–сульфатів та хондроїтин–4–сульфатів спостерігалася після внутрішньосуглобового введення фетальних тканин.
Біохімічні зміни, визначені у хворих на остеоартроз та їхня динаміка, після проведеного лікування підтверджують високу ефективність та обґрунтовують доцільність запропонованих схем лікування.
На основі проведених клінічних та експериментальних досліджень розроблені схеми лікування хворих на остеоартроз. При набряково-больовому симптомокомплексі застосування кріоконсервованої суспензії ембріональних гемопоетичних клітин: при I-II ступені захворювання доцільно застосовувати препарат в обємі 0,5-1,0 мл з клітинністю 8-20 106/мл зі строком гестації 8-12 тижнів, при II-III ступені – в об’ємі 0,5-1,0 мл з клітинністю 20-50 106/мл, зі строком гестації 7-10 тижнів та при порушенні функціонального стану суглобів – кріоконсервованої суспензії ембріональних мезенхімальних клітин: при I-II ступені захворювання препарату 5-18 106/мл, зі строком гестації 7-8 тижнів, при II-III ступені – в об’ємі 0,5-1,0 мл з клітиністю 18-60 106/мл зі строком гестації 5-8 тижнів.
Проведені експериментальні, лабораторні та клінічні дослідження дозволили вирішити науково-практичну задачу використання фетальних тканин в комплексному лікуванні хворих на остеоартроз.
На експериментальній моделі остеоартрозу показано, що деструктивні та дистрофічні зміни суглобового хряща на субклітинному рівні у хондроцитах проявляються деструкцією мембран і кріст мітохондрій, ядерної мембрани, вакуолізацією і фрагментацією мембран гранулярної ендоплазматичної мережі, що відповідає патогенетичним механізмам розвитку остеоартрозу на субклітинному рівні.
Внутрішньосуглобове введення фетальних клітин в експерименті викликає стимуляцію репаративних процесів у хондроцитах, що структурно підтверджується збільшенням кількості рибосом і полісом у цитоплазмі, гіперплазією гранулярного ендоплазматичного ретикулума, збільшенням числа кріст мітохондрій, зменшенням кількості осередків деструкції внутрішньоклітинних мембран.
У стадії загострення остеоартрозу в сироватці крові хворих зростає концентрація гексоз за рахунок глікопротеїнів та глюкозаміногліканів, достовірно підвищується коефіцієнт співвідношення глюкозаміноглікани/глікопротеїни, збільшується загальний рівень глюкозаміноглікансульфатів та їх фракцій хондроїтин-6-сульфат та хондроїтин-4-сульфат.
Найбільша позитивна динаміка біохімічних показників: глюкозаміногліканів та їх співвідношення з глікопротеїнами, хондроїтин – 6-сульфатів та хондроїтин-4-сульфатів спостерігалася після застосування фетальних тканин у хворих на остеоартроз.
На основі проведених клінічних та експериментальних досліджень розроблені схеми лікування хворих на остеоартроз. При набряково-больовому симптомокомплексі застосування кріоконсервованої суспензії ембріональних гемопоетичних клітин внутрішньосуглобово одноразово: при I-II ступені захворювання доцільно застосовувати препарат в обємі 0,5-1,0 мл з клітинністю 8-20 106/мл зі строком гестації 8-12 тижнів, при II-III ступені – в об’ємі 0,5-1,0 мл з клітинністю 20-50 106/мл зі строком гестації 7-10 тижнів та при порушенні функціонального стану суглобів – кріоконсервованої суспензії ембріональних мезенхімальних клітин внутрішньосуглобово одноразово: при I-II ступені захворювання препарату 5-18 106/мл, зі строком гестації 7-8 тижнів, при II-III ступені – в об’ємі 0,5-1,0 мл з клітиністю 18-60 106/мл зі строком гестації 5-8 тижнів.
Публікації автора:
Литовченко В.О., Пенделя А.А., Невзоров В.П., Власенко В.Г., Петренко О.Ю., Сукач О.М. Зміни ультраструктурної організації хондроцитів у суглобовому хрящі під дією гемопоетичних ембріональних клітин печінки і мезенхімальних клітин шляхом внутрішньосуглобового введення в експерименті // Вісник морфології. – №2. –2002. – С.228-230.
Автором проведений експеримент на щурах, підготовлений матеріал для електронної мікроскопії, проведений аналіз електронномікроскопічних показників при остеоартрозі.
Литовченко В.О., Пенделя А.А., Петренко О.Ю., Сукач О.М., Власенко В.Г., Березка М.І. Трансплантація кріоконсервованих гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини в комплексному лікуванні деформуючого артрозу великих суглобів // Врачебная практика. – 2002. – №6. – С.49-51.
Автором проведено аналіз особливостей перебігу остеоартрозного процесу при фармакологічній корекції та застосуванні ембріональних гемопоетичних клітин.
Мірошниченко О.В., Литовченко В.О., Пенделя А.А., Самосудова Л.В. Динаміка біохімічних змін у хворих на остеоартроз в процесі лікування // Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского: "Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук практического здравоохранения". – Т.138. – Ч.3. – 2002. – C.64-66.
Автором проведено аналіз динаміки біохімічних змін у хворих на остеоартроз в процесі лікування.
Литовченко В.О., Пенделя А.А., Власенко В.Г., Спесивий І.І. Роль та місце клітинної терапії в лікуванні деформуючого артрозу // Тези доповідей I конференції Харківської обласної клінічної лікарні: "Актуальні проблеми медицини". – 2002, Харків. – С.23.
Автором проведено аналіз механізму дії клітинної терапії в лікуванні деформуючого артозу.
Коструб О.О., Литовченко В.О., Пенделя А.А., Березка М.І., Спесивий І.І., Григорук В.В. Лікувальна тактика остеоартрозів великих суглобів // Збір. наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика, вип. 12 кн.2 – К. – 2003. – С.74-78.
Автором проведено аналіз та вироблена лікувальна тактика остеоартрозів великих суглобів.
Пенделя А.А., Литовченко В.О., Григорук В.В., Гуліда М.О., Палкін Б.В., Федорченко А.І. Динаміка ультраструктурних змін хондроцитів після трансплантації ембріональних клітин при остеоартрозі // Збір. наук. статей наук.-прак. конф. морфологів: "Роль імунної, ендокринної та нервової систем в процесах морфогенезу та регенерації". – 2003. Вип. XI – С.117-121.
Автором проведено аналіз ультраструктурних змін хондроцитів після трансплантації ембріональних клітин при остеоартрозі.
Литовченко В.О., Пенделя А.А., Власенко В.Г. Застосування тканинних препаратів при лікуванні остеоартрозу. // Тези наук.-прак. конференції з міжнародною участю та актуальні питання тканинної терапії та перспективи застосування природних біологічно активних речовин у сучасній медицині. Одеса, 2003 – С.103-104.
Особистий внесок автора полягає у проведенні аналізу застосування тканинних препаратів при лікуванні дегенеративно-дистрофічного процесу.
Автором проведено аналіз клінічної ефективності застосування трансплантації ембріональних препаратів в лікуванні остеоартрозу, розроблена адекватна схема лікування.
9. Пенделя А.А., Литовченко В.О., Березка М.І., Власенко В.Г., Шармазанов А.В. Використання тканинних препаратів в лікуванні остеоартроза // Тези доповідей II конференції Харківської обласної клінічної лікарні: "Сучасні методи лікування та реабілітація травм і їх наслідків. Невідкладна допомога при захворюваннях і травмах". Харків, 2003 – С.55.
Автором проведена оцінка ефективності трансплантації кріоконсервованої суспензії ембріональних гемопоетичних клітин та кріоконсервованої суспензії ембріональних мезенхімальних клітин.
10. Литовченко В.А., Пенделя А.А., Власенко В.Г., Гулида М.О. Использование эмбриональных клеток в лечении остеоартроза // Мат. II Всероссийского симпозиума с международным участием: "Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий", – Самара, 2004. – С.142-144.
Автором проведено аналіз схем лікування при використанні фетальних клітин.