Анотація до роботи:

Манський О. А. Технологічні аспекти стабілізуючого впливу -опроміню-вання на похідні аміноглікозидів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 – технологія ліків та організація фармацевтичної справи. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2008 р.

Роботу присвячено розробці технології -опромінювання антимікробних препаратів з метою підвищення стабільності під час зберігання.

Здійснено вибір -випромінювача, проведено дослідження технологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних і фармакологічних властивостей стрептоміцину сульфату, обробленого -опромінюванням в дозі 7 Гр.

Вперше на теоретичному та експериментальному рівні обгрунтовано потенціювальну здатність g-опромінювання підвищувати бактерицидні властивості стрептоміцину сульфату, подовжувати регламентні терміни його зберігання. На моделі стрептоміцину сульфату досліджено механізм зниження антибактеріальної активності на початкових етапах „старіння”. Встановлено дозу g-опромінювання в 7 Гр, що забезпечуює відповідні відновлювальні фізико-хімічні та біологічні ефекти у вираженості специфічної активності антибіотика. Розроблено принципову схему технічного комплексу для дозованого -опромінювання зразків антибіотиків.

1. З використанням системного підходу на основі проведених технологічних, фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень вперше запропоновано і розроблено технологію дозованого -опромінення стрептоміцину сульфату з метою його стабілізації під час зберігання та відновлення початкових рівнів антимікробної активності.

2. При порівняльному фізико-хімічному та мікробіологічному дослідженні комерційних зразків стрептоміцину сульфату показано, що первинні зміни антимікробної активності зразків антибіотиків в процесі зберігання не пов’язані з деструктивними змінами притаманної хімічної структури.

3. За даними поляризаційних методів, ІЧ- та КРС - спектроскопії встановлено, що зниження антимікробних властивостей стрептоміцину сульфату супроводжується конформаційними модифікаціями, які характеризуються зміною кутів питомого обертання, збільшенням плеча дуплету в зоні частоти 1380 см^-1 та зсувом частот від 1432 – 1421 см^-1, що характерно для С=N-Н групи.

4. На теоретичному і експериментальному рівні доведено, що дозообумовлений вплив g-опромінювання сприяє поліпшенню вихідних антимікробних та фармакологічних властивостей антибіотиків. В якості джерела -випромінювання обгрунтовано вибір ⁵⁷Co₂₇ або Со⁶⁰. Доведено, що оптимальна доза -опромінювання становить 7 Гр. Запропонований режим -обробки підвищує бактерицидну активність стрептоміцину сульфату, надаючи йому властивостей антисептиків.

5. У результаті дозованого -опромінення підвищується стабільність комерційного стрептоміцину сульфату під час зберігання, що відповідно збільшує терміни зберігання з двох до чотирьох років.

6. Дозоване g-опромінення зразків стрептоміцину сульфату з позарегламентним терміном зберігання закономірно супроводжується відновленням вихідних рівнів антимікробної активності. Потенціювальний вплив -опромінювання на зразки стрептоміцину сульфату, термін зберігання якого закінчився, пов’язаний з відновленням конформаційної характеристики молекули антибіотика.

7. Розроблено технологічну схему виробництва та принципову напівавтоматичного комплексу для радіаційної дозованої обробки стрептоміцину сульфату.

8. Встановлено, що дозоване -опромінювання (7 Гр) стрептоміцину сульфату не змінює початкової гострої токсичності, фармакологічних та токсикологічних характеристик стрептоміцину сульфату. Опромінені зразки стрептоміцину сульфату відрізняються суттєво підвищеною хіміотерапевтичною активністю при експериментальній гнійно-запальній інфекції.

9. Фрагменти роботи впроваджено у навчальний процес ряду медичних та фармацевтичних вузів України.

Публікації автора:

1. Потенцюючий вплив радіаційного опромінювання на бактерицидну активність антибіотиків / І. Л. Дикий, О. А. Манський, Н. І. Філімонова, А. П. Домарьов // Фармаком. – 2004. – №4. – С. 74-77. (особистий внесок - участь у проведенні експерименту, статистична обробка результатів, оформлення статті).

2. Дикий І. Л., Філімонова Н. І., Манський О. А. Фізико-хімічні та біологічні аспекти потенцюючого впливу радіації на специфічну активність антибіотиків // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: збірник наукових статей. – 2006. – Вип. XV, т. 3. – С. 551-556. (особистий внесок - аналіз результатів, статистична обробка експериментальних даних, оформлення статті).

3. Напівавтоматичний комплекс опромінювальної дії для підвищення специфічної активності антибіотиків / О. В. Шаповалов, В. І. Чуєшов, І. Л. Дикий, О. А. Манський // Фармацевтичний журнал. – 2006. – №2. – С. 29-33. (особистий внесок - участь у виконанні експерименту та аналізі результатів, оформлення статті).

4. Дикий І. Л., Манський О. А., Дика О. М. Порівняльна оцінка селективного потенціалу комерційного та опромінюваного зразків антибіотиків щодо здатності формування антибіотикорезистентності // Буковинський медичний вісник. – 2003. – Т .7, №4. – С. 152-154. (особистий внесок - участь у виконанні експерименту, статистична обробка результатів, оформлення статті).

5. Принципи іонізаційного потенцюювання специфічної активності антимікробних препаратів / О. А. Манський, І. Л. Дикий, В. І. Чуєшов, Н. І. Філімонова, О. В. Шаповалов, А. П. Домарьов: метод. рек. – Х.: Вид-во ХНАДУ, 2007. – 40 с. (особистий внесок – узагальнення результатів експерименту, статистична обробка результатів, оформлення методичних вказівок).

6. Влияние ионизирующего излучения на специфическую активность антибиотиков / И. Л. Дикий, А. А. Манский, Н. Ф. Клещев, Н. И. Филимонова // Аннали Мечніковського інституту. – 2003. – №4-5. – С. 110. (особистий внесок – аналіз результатів дослідження та підготовка тез).

7. Оценка биологической активности антибиотиков по результатам спектров комбинационного рассеивания / И. Л. Дикий, Н. Ф. Клещев, Т. В. Больбух, А. А. Манский // Биотехнология: состояние и перспективы развития: материалы ІІ-го Московского международного конгр. Ч. 1. Москва, 10-14 нояб. 2003 г. – С. 89. (особистий внесок –обробка матеріалу та оформлення тез).

8. Манський О. А., Домарьов А. П., Блізнюк Н. Ю. Вплив фізико-хімічних чинників на відновлення специфічної біологічної активності антибіотиків // Біотехнологія. Освіта. Наука: зб. тез І-ї Всеукр. наук.-практ. конф. студ., асп. та молодих вчен., Київ, 10-11 лютого 2003 р. – К.: Політехніка, 2003. – С. 87-88. (особистий внесок - аналіз результатів експерименту та оформлення тез).

9. Манский А. А., Шаповалов А. В. Обеспечение прерывисто-вращательного движения в полуавтоматическом комплексе для ионизационной обработки антибиотиков // Актуальні проблеми сучасних наук: теорія та практика ’2006: матеріали ІІІ Міжнар. наук.-практ. конф., Дніпропетровськ, 16-30 черв. 2006р. – Дніпропетровськ, 2006. – С. 69-71. (особистий внесок – аналіз результатів та оформлення тез).

10. Потенційний вплив іонізаційного опромінювання на специфічну активність антибіотиків / І. Л. Дикий, Н. І. Філімонова, О. А. Манський, О. Г. Гейдеріх // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: матеріали VI Нац. з’їзду фармацевтів України, Харків, 28-30 вересня 2005 р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 511-512. (особистий внесок – обробка матеріалу та оформлення тез).