Анотація до роботи:

Белюга О.Г. Синтези біоактивних похідних азотистих гетероциклів на основі амідофенацилюючих реагентів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.10 – біоорганічна хімія. Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії Національної академії наук України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена дослідженню гетероциклізацій на основі амідофенацилюючих реагентів, які виявилися придатними для препаративних синтезів цілого ряду функціональних похідних оксазолу, тіазолу, імідазолу, імідазо[1,2-а]азинів та
імідазо[2,1-b]азолів. Всі вони є потенційними біорегуляторами, а деякі з них виявилися ефективними імуностимуляторами, які підвищують проліферацію тимоцитів на 60-70 %, а фагоцитарну активність – в 1.5 рази.

1. Узагальнення результатів дисертаційної роботи дозволяє стверджувати, що сфера застосування амідофенацилюючих реагентів загальної формули ArCOCHClNHCOR в синтезах похідних азотистих гетероциклів виявилась значно ширшою, ніж це вважалося раніше. На основі цих доступних поліцентрових реагентів синтезовано цілий ряд нових функціоналізованих азолів, азолоазинів та азолоазолів, які одержати іншими способами важко або неможливо. Всі вони – потенційні біорегулятори різної дії, а деякі з них проявляють високу імуномодулюючу активність.

2. Показано, що амідофенацилюючі реагенти в результаті взаємодії з роданідом натрію або триметилфосфітом і пентахлоридом фосфору перетворюються в реакційно- здатні похідні 1,3-оксазолу двох типів:

^{, які}

використані для одержання нових сірко- та фосфоровмісних оксазолів, котрі близькі за своєю будовою до відомих біорегуляторів.

3. Встановлено, що амідофенацилюючі засоби при обробці їх тіолами і реагентом Лоусона дають нові похідні 4-меркапто-1,3-тіазолу, а при взаємодії з тіоамідами – 5-ациламінозаміщені тіазоли, які введені в такий ланцюг перетворень:

4. Доведено, що циклоконденсації амідофенацилюючих реагентів з N-заміщеними амідинами, 2-амінопіридином, 2-амінопіримідином та їх аналогами проходять цілком регіоселективно і є зручними підходами для препаративного одержання заміщених 5-ациламіноімідазолів та споріднених похідних імідазо[1,2-а]азинів – потенційних біорегуляторів двох загальних структур:

5. Знайдено, що циклізації амідофенацилюючих реагентів з 2-амінотіазолами та 2-аміно-1,3,4-тіадіазолами – спрямовані способи одержання нових біофорних похідних імідазо[2,1-b]азолів з характерними фрагментами:

Будова їх надійно доведена незалежними синтезами та рентгеноструктурним дослідженням.

6. Встановлено, що послідовна обробка амідофенацилюючих реагентів спочатку роданідом натрію, а потім фенацилбромідом і поліфосфорною кислотою приводить не до очікуваних 3-ациламінотіазоло[2,3-b]оксазолієвих солей, а до продуктів їх подальшої рециклізації за схемою:

7. Порівняння структур відомих біорегуляторів і різноманітних продуктів циклізацій, отриманих на основі амідофенацилюючих реагентів, дозволяє прогнозувати високу біофорність нових функціональних похідних оксазолу, тіазолу, імідазолу, імідазо[1,2-а]піридину, імідазо[1,2-а]піримідину, імідазо[2,1-b]тіазолу та імідазо[2,1-b][1,3,4]тіадіазолу. Цей прогноз принаймні частково підтверджено тим, що серед 4-фосфорильованих оксазолів та 3-ациламінозаміщених імідазо[1,2-а]піримідинів дійсно знайдені ефективні імуномодулятори, які проявляють виражену активність у всіх трьох тестах, котрі характеризують імунну систему щурів і тому заслуговують подальшого дослідження.

Публікації автора:

1. Белюга А.Г., Броварец В.С., Драч Б.С. Применение пентасульфида фосфора и реагента Лоуссона для синтеза производных 4-меркапто-1,3-тиазола // Журн. общ. хим.–2004.–74, №9.–С.1529-1533.

2. Белюга А.Г., Броварец В.С., Чернега А.Н., Драч Б.С. Синтез 2-арил-3-ациламиноимидазо[1,2-а]пиридинов, а также их пиримидиновых аналогов на основе амидофенацилирующих реагентов // Журн. органич. и фарм. хим.–2004.–2, №4.–С.25-34.

3. Белюга А.Г., Броварец В.С., Драч Б.С. Удобный подход к синтезу 2-арил-5-фенил-1,3-оксазол-4-илфосфоновых кислот и их функциональных производных // Журн. общ. хим.–2005.–75, №4.–С.561-564.

4. Белюга А.Г., Броварец В.С., Чернега А.Н., Драч Б.С. Получение 6-арил-5-ациламиноимидазо[2,1-b]тиазолов, а также их 1,3,4-тиадиазольных аналогов на основе амидофенацилирующих реагентов // Журн. органич. и фарм. хим.–2005.–3, №4.–С.38-42.

5. Белюга О.Г., Зюзь К.В., Броварець В.С. Зручний підхід до синтезу похідних 4-меркаптотіазолу // Тези доповідей на ІІ Міжнародній конференції „Хімія азотовмісних гетероциклів”.– Харків. – 2000.–С.59.

6. Белюга А.Г., Выджак Р.Н., Харченко А.В., Головченко А.В., Броварец В.С. Циклоконденсации с участием амидофенацилирующих агентов // Тезисы докладов на І Международной конференции „Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов ”.–Москва.–2001.–2.–С.39.

7. Belyuga A.G., Slivchuk S.R., Panchishin S.Ya., Brovarets V.S., Khilya V.P. // Transformation of cyclocondensation products of -acylamidophenacyl chlorides or their analogs and thiocarbamoylacetonitrile // International conference chemistry of nitrogen containing heterocycles. Abstracts. – Kharkov. – 2003. – P.64.

8. Belyuga A.G., Zyuz K.V., Brovarets V.S. Cyclocondensations of -acylamidophenacyl chlorides and their analogs with dithiooxamide and dithiomalonamide // International conference chemistry of nitrogen containing heterocycles. Abstracts. – Kharkov. – 2003. – P.65.

9. Белюга О.Г., Броварець В.С., Чернега О.М., Драч Б.С. Гетероциклізації амідофенацилюючих реагентів з 2-аміноазолами та 2-аміноазинами // Тези доповідей XX Української конференції з органічної хімії. – Одеса. – 2004. – 2. – С.465.