Анотація до роботи:

Дяченко О. Д. Синтез та властивості функціонально заміщених 4-циклогексанспіропіридин-2-тіонів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. – Харківський національний університет ім. В. Н. Каразіна, Харків, 2003.

В дисертаційній роботі розроблено препаративні підходи до синтезу за реакцією Міхаєля ряду нових функціонально заміщених 4-циклогексанспіро-2-меркаптопіридинів, що містять в третьому положенні нітрильну, карбамоїльну або алкоксикарбонільну групи. На основі останніх одержано алкілтіопіридини, тієно[2,3-b]піридини, тіазоло[3,2-a]піридини та нова гетероциклічна система – 8-аза-4-бензоїл-5-іміно-10-спіроциклогексан-3-тіабіцикло[4.3.1]декан-2,7,9-трион. Встановлена регіоселективність алкілування тетрагідропіридинів алкілгалогенідами по С₍₃₎-атому піридинового циклу. Показано, що продуктом самоконденсації циклоалкіліденціанотіоацетамідів в лужному середовищі є 1,2-дигідро-5,6-олігометиленспіроциклоалкан-2-тієно[2,3-d]піримідин-4(3Н)-тіони, а конкуруючою реакцією в синтезі 4-спірозаміщених частково гідрованих піридин-2-тіонів за реакцією Міхаеля є обмін метиленовими компонентами.

1. Розроблено методи синтезу раніше невідомих функціонально заміщених 4-циклогексанспіродигідропіридинів з меркаптофункцією, що містять в положенні 3 нітрильну, карбамоїльну або алкоксикарбонільну групи:

• конденсацією циклогексиліденціанотіоацетаміду з енамінами циклічних кетонів;

• реакцією циклогексиліденмалононітрилу або циклогексиліденціанооцтового естеру з монотіодіамідом малонової кислоти;

• взаємодією циклогексиліденмалононітрилу або циклогексиліденціанооцтового естеру з етиловим(метиловим) естером тіокарбамоїлоцтової кислоти;

• реакцією ціанотіоацетаміду з 2-(4’-арилтіазол-2’-іл)-3-циклогексанспіроакрилонітрилом.

2. Циклоконденсація циклогексиліденціанотіоацетаміду з енамінами циклічних кетонів та алкілгалогенідами приводить до утворення конденсованих 4-спіроциклогексан-3-ціано-2-алкілтіопіридинів.

3. Вперше виділено адукт Міхаеля в результаті приєднання кислоти Мельдрума до циклогексиліденціанотіоацетаміду, який цілеспрямовано трансформовано до 5-ціано-6-алкілтіо-3,4-дигідроспіроциклогексан-4-піридин-2(1Н)-онів та 2-(4-арилтіазол-2-іл)-3-циклогексанспіроакрилонітрилів.

4. Встановлена регіоселективність реакції циклогексиліденціанооцтового естеру з монотіомалондіамідом, в ході якої утворюється 3-тіокарбамоїл-5-ціано-4-спіроциклогексанпіперидин-2,6-діон, використаний для одержання нової біциклічної системи – 8-аза-4-бензоїл-5-іміно-10-спіроциклогексан-3-тіабіцикло[4.3.1]декан-2,7,9-триону.

5. Показано, що продуктом самоконденсації циклоалкіліденціанотіоацетамідів в лужному середовищі є 1,2-дигідро-5,6-олігометиленспіроциклоалкан-2-тієно[2,3-d]піримідин-4(3Н)-тіони.

6. Знайдено умови синтезу піридин-2-тіону, в ході якого нітрильна група трансформується в карбамоїльну.

7. Встановлено, що в синтезі 4-спірозаміщених частково гідрованих піридин-2-тіонів за реакцією Міхаеля конкуруючим процесом є обмін метиленовими компонентами.

8. 5-(4-п-Метилфенілтіазол-2-іл)-6-іміно-4-спіроциклогексан-3-ціано-1,4,5,6-тетрагідропіридин-2-тіол проявив антиоксидантну дію, співмірну з активністю -токоферолу.

Основні результати дисертаційного дослідження опубліковано в роботах:

1. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д., Литвинов В. П. Способ получения 6-оксо-3,5-дициано-1,4,5,6-тетрагидро-4-спиро-4^'-(N-метилпиперидин)пиридин-2-тиолата N-метилморфолиния и его производных // Химия гетероцикл. соединений.-2000.- 4.-С. 554-555.

2. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Многокомпонентный синтез 2-метилтио-3-циано-1,4,5,6,7-пентагидроспироциклогексан-1',4-пириндина // Химия гетероцикл. соединений.-2002.- 6.-С. 845-847.

3. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Синтез нового аддукта Михаэля и его трансформация в замещенные тиазолы и 5-циано-6-этилтио-3,4-дигидро-4(спироциклогексан)пиридин-2(1Н)-он // Вестник Харьковского университета.-Химия.-2002.-№ 549, Вып. 8(31).-С. 51-54.

4. Дяченко А. Д., Кривоколыско С. Г., Дяченко В. Д., Литвинов В. П. Циклоалкилиденцианотиоацетамиды в синтезе спирозамещенных частично гидрированных пиридинов и пиримидинов // Тезисы докладов ХХ Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы.-Казань.-1999.-С. 177.

5. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д., Литвинов В. П. Синтез спирозамещенных пиридин- и пиримидинтионов по реакции Михаэля // Тезисы докладов 1^ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста.-Суздаль.-2000.-С. 172.

6. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Синтез и исследование свойств новых спирозамещенных пиридинхалькогенонов // Тезисы докладов участников школы молодых ученых "Органическая химия в ХХ веке".- Москва.-2000.-С. 24.

7. Дяченко О. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Синтез, властивості та механізм утворення спірозаміщених карбамоїлпіридин-2-тіонів // Тези доповідей міжнародної конференції "Хімія азотовмісних гетероциклів" (ХАГ-2000).-Харків.-2000.-С. 138.

8. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д., Литвинов В. П. Спирозамещенные пиридинхалькогеноны: новые пути синтеза и превращения // Сборник научных трудов "Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений".-Саратов.-2000.-С. 62-63.

9. Дяченко А. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Спирозамещенные ди- и тетрагидропиридин-2-тиолы: синтез и свойства // Материалы Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2001".-Москва.-2001.-С. 101.

10. Дяченко О. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Синтез та перетворення естерів спірозаміщеної нікотинової кислоти // Тези доповідей ХІХ Української конференції з органічної хімії.-Львів.-2001.-С. 535.

11. Дяченко О. Д., Десенко С. М., Дяченко В. Д. Селективне алкілування 2-алкілтіозаміщених тетрагідропіридинів // Тези доповідей Української конференції „Актуальні питання органічної та елементоорганічної хімії і аспекти викладання органічної хімії у вищій школі”.-Ніжин.-2002.-С. 18.