Анотація до роботи:

Власов С.В. “Синтез та реакційна здатність 3-гетерилкумаринів з азольними та азиновими фрагментами”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук із спеціальності 02.00.03 - органічна хімія. Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна, Харків, 2007.

Вивчено взаємодію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з 2-амінотіофен-3-карбоксамідами та запропоновано ефективний метод синтезу 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів при проведенні заключної стадії синтезу у ДМФА. Одержано 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарини та досліджено їх взаємодію з різними N- та S-нуклеофілами. Встановлено, що їх реакція з тіосечовиною в м’яких умовах приводить до утворення 3-(4-тіоксо-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів. Розглянуті можливі підходи до синтезу 2-(кумарин-3-іл)-3Н-хіназолін-4-тіонів, доведено напрямок взаємодії 2-(кумарин-3-іл)-3Н-хіназолін-4-онів із реагентом Лауссона та пентасульфідом фосфору. Здійснено синтез нових
3-(кумарин-3-іл)-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,4]тіадіазин-6-онів та 3-(7-R-іміда-
зо[2,1-b]бензотіазол-2-іл)кумаринів, а також комбінаторної бібліотеки амідів
3-[4-(R-кумарин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілкарбамоїл]пропанових кислот. Будова синтезованих сполук підтверджена даними елементного аналізу, ІЧ-, УФ-, ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та рентгеноструктурного аналізу. За результатами вивчення біологічної активності серед одержаних сполук знайдено речовини зі значним рівнем протиалергічної та протигрибкової активності.

Вивчено підходи до синтезу 3-гетерилкумаринів з азольними та азиновим фрагментами на основі рециклізації 2-імінокумарин-3-карбоксамідів та реакцій із використанням 3-(a-бромацетил)кумаринів.

1. Досліджено рециклізацію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів при взаємодії з 2-амінотіофен-3-карбоксамідами та на основі цих досліджень запропоновано зручний метод синтезу функціоналізованих 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів.

2. Встановлено, що при взаємодії 2-(кумарин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-4-онів з хлорокисом фосфору утоворюються 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарини та при цьому не відбувається деструкції лактонного кільця кумарину.

3. Вивчено взаємодію 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів з різними N- та S-нуклеофілами та встановлено, що взаємодія 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів з тіосечовиною, в м’яких умовах приводить до утворення 3-(4-тіоксо-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів.

4. Розроблено препаративний метод синтезу 2-(2-кумарин-3-іл)-3Н-хіназолін-4-тіонів шляхом рециклізації 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з 2-амінотіобензамідом та запропоновано ймовірний механізм перетворень.

5. Проведено синтез нових біологічно активних похідних 3-(кумарин-3-іл)-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,4]тіадіазин-6-онів та імідазо[2,1-b]бензотіазолів на основі 3-(a-бромацетил)кумаринів.

6. Синтезовано комбінаторну бібліотеку амідів 3-[4-(кумарин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілкарбамоїл]пропанової кислоти (108 сполук) паралельним рідиннофазним методом.

7. Будову всіх синтезованих речовин доведено даними ¹H, ¹³С ЯМР-, ІЧ- та хроматомас-спектроскопії, елементного аналізу та РСА.

8. Проведено скринінг біологічної активності одержаних сполук та для деяких з них встановлено значний рівень антиалергічної та протигрибкової активності.

Публікації автора:

1. Zhuravel’ I.O., Kovalenko S.M., Vlasov S.V., Chernykh V.P. Solution-phase Synthesis of the Combinatorial Library of 3-[4-(coumarin-3-yl)-1,3-thiazol-2-ylcarbamoyl]propanoic acid Amides // Molecules. – 2005. – Vol. 10, № 02. – Р. 444-456. (Особистий внесок – виконання синтетичної частини та вимірювання ІЧ-спектрів, участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, в обговоренні та систематизації отриманих даних і підготовці та перекладі рукопису).

2. Коваленко С.Н., Орленко И.В., Власов С.В., Черных В.П. Ансамбли циклов с кумариновым звеном. 6. Синтез 3-(7-R²-имидазо[2,1-b]бензотиазол-2-ил)-R¹-2Н-1-бензопиран-2-онов // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2005. – Т. 3, № 4 (12). – С. 30 – 33. (Особистий внесок – виконання синтетичної частини та вимірювання ІЧ-спектрів, участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу та обговоренні отриманих даних і написанні рукопису).

3. Kovalenko S.M., Vlasov S.V., Chernykh V.P. Recyclization of 2-Imino-2H-1-benzopyrans Under the Action of Nucleophillic Reagents – Reaction of
   2-Iminocoumarin-3-carboxamides with 2-Aminothiophene-3-carboxamides // Synthesis. – 2006. – №5. – Р. 847-852. (Особистий внесок – виконання синтетичної частини, вимірювання ІЧ- та УФ/Від-спектрів, участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, в обговоренні отриманих даних, підготовці та перекладі рукопису).

4. Коваленко С.Н., Власов С.В., Черных В.П. Использование реакции Гевальда для синтеза 5-амино-3-метил-N²-арилтиофен-2,4-дикарбоксамидов и N²-(арил)-5-амино-4-циано-3-метил-2-тиофенкарбоксамидов // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2006. – Т. 4, № 3(15). – С. 43-46. (Особистий внесок – планування і здійснення експерименту, аналіз та оформлення результатів синтетичних і фізико-хімічних досліджень, оформлення статті).

5. Орленко І.В., Коваленко С.М., Черних В.П., Журавель І.О., Власов С.В. Синтез 3-(імідазо[2,1-в]-R-бензтіазоліл-6)кумаринів // Тези доповіді V Національного з’їзду фармацевтів України “Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку”. – Харків, 1999. – С. 438. (Особистий внесок – брав участь у виконанні синтетичної частини, в обговоренні та систематизації отриманих даних, оформленні роботи).

6. Власов С.В., Орленко І.В., Журавель І.О., Коваленко С.М. Синтез амідів 4-(R-кумариніл-3’)-тіазоліл-2-сукцинамінових кислот // Тези доповіді Всеукраїнської науково-практичної конференції „Фармація ХХІ століття”. – Харків 2002. – С. 8. (Особистий внесок – особисто виконана синтетична частина, брав участь у накопиченні та інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних).

7. Власов С.В., Орленко И.В., Коваленко С.Н., Черных В.П. Створення комбінаторних бібліотек на основі похідних 4-(R-кумариніл-3’)-тіазоліл-2-сукцинамінових кислот „Сучасні технології органічного синтезу та медичної хімії”.– Харків, 2003.– С. 26. (Особистий внесок – особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних).

8. Власов С.В., Коваленко С.М., Черних В.П. Синтез похідних 3-гетерилкумаринів з ядрами заміщеного тетрагідробензотієно[2,3-d] піримідину та 3,5,6,7-тетрагідро-4Н-циклопента[4,5]тієно[2,3-d]піримідину // Тези доповіді ХХ української конференції з органічної хімії. – Одеса, 2004. – С. 481. (Особистий внесок – обговорення мети, пропонування методології синтезу. Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних, підготовці роботи до видання).

9. Власов С.В., Коваленко С.М., Черних В.П. Взаємодія 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з 5-аміно-3-метил-N²-арилтіофен-2,4-дикарбоксамідами // Тези доповіді науково-практичної конференції з міжнародною участю “Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок”. – Тернопіль, 2004. – С. 11-13. (Особистий внесок – обговорення мети, пропонування методології синтезу. Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних, у підготовці роботи до видання).

10. Власов С.В., Коваленко С.М., Черних В.П. Синтез похідних 5-аміно-3-метил-N²-арилтіофен-2,4-дикарбоксамідів за реакцією Гевальда // Тези доповіді VI Національного з’їз-ду фармацевтів України “Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України”. – Харків, 2005. – С. 68. (Особистий внесок – обговорення методів синтезу. Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних, у підготовці роботи до видання).

11. Коваленко С.Н., Власов С.В., Силин А.В., Черных В.П. Взаимодействие 2-иминокумарин-3-карбоксамидов с 2-аминотиобензамидом // Тезисы доклада третьей международной конференции „Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов”. – Москва, 2006. – Т.2. – С. 136. (Особистий внесок – пропонування методології синтезу та обговорення синтетичних шляхів. Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних, у підготовці роботи до видання, листуванні з оргкомітетом).

12. Vlasov S.V., Kovalenko S.M., Chernykh V.P. Synthesis of 3-heterylcoumarins on the basis of 3-(4-chloro-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-coumarins // Тези доповіді міжнародної конференції “Хімія азотвмісних гетероциклів” (ХАГ-2006). – Харків, 2006. – С. 135. (Особистий внесок – пропонування методології синтезу та обговорення синтетичних шляхів. Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних).

13. Коваленко С.М., Власов С.В., Сілін О.В., Черних В.П. Синтез похідних
    3-гетерилкумаринів із ланкою конденсованого піримідину // Тези доповіді ІІ міжнародної науково-практичної конференції “Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок”. – Харків, 2006. – С. 19-20. (Особистий внесок – обговорення мети, пропонування методології синтезу. Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, оформленні роботи).