11. Ель Ідріссі Абдеррахім. Синтез та біологічна активність нових амінокислотних похідних 1,4- нафтохінону: дис... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Львівський національний медичний ун-т ім. Данила Галицького. - Л., 2004.
Анотація до роботи:
Ель Ідріссі Абдеррахім. Синтез та біологічна активність нових амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандитата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Міністерство охорони здоров’я України, Львів, 2004.
Дисертація присвячена пошуку нових біологічно активних сполук серед 2,3-дизаміщених–1,4-нафтохінонів з амінокислотними фрагментами і комплексних солей металів на їх основі з використанням методів тонкого органічного синтезу, фармакологічного та біологічного скринінгу.
Визначено оптимальні умови та шляхи одержання нових амінокислотних похідних– 1,4-нафтохінону, перебіг їх комплексоутворення з катіонами металів.
Запропоновано метод одержання 2-карнозин-3-хлор-1,4-нафтохінону на основі природного
L-карнозину і синтетичного D,L-карнозину та хелатів на їх основі.
Структуру синтезованих сполук підтверджено результатами елементного аналізу, ТШХ, УФ-, ІЧ-, МБ- і ПМР-спектроскопіями.
На основі фармакологічних досліджень встановлено, що амінокислотні похідні 1,4-нафтохінону відносяться до низькотоксичних речовин і є носіями протигіпоксичної та протиішемічної активностей, володіють антидерматитною дією.
На основі біологічного скринінгу серед синтезованих сполук виявлені речовини з високою антимікробною, фунгіцидною та рістрегулюючою активностями.
Запроектовано автоматизовану технологічну схему виробництва одержання субстанції 2-D,L– карнозин-3-хлор-1,4-нафтохінону і розроблено склад нової антидерматитної мазі на цій основі.
В результаті проведених досліджень встановлено закономірності, визначено оптимальні умові та шляхи одержання нових амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону, перебіг їх комплексоутворення. Це дозволило здійснити спрямований синтез сполук з високою біологічною активністю.
На основі реакції нуклеофільного заміщення атома хлору в 2,3-дихлор-1,4-нафтохіноні на амінокислотний залишок розроблено прості та зручні препаративні методики одержання 2-N-R-аміно-3-хлор-1.4-нафтохінонів, їх калієвих та натрієвих солей.
Вперше розроблено спрямовану препаративну схему одержання 2-D,L-карнозин-3-хлор- 1,4-нафтохінону– синтетичного аналога природного карнозину.
Встановлені оптимальні умови комплексоутворення амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону сульфатами міді, цинку, заліза, кобальту, хрому, а також хелатування 2-L,(D,L)-карнозин-3-хлор-1,4-нафтохінона.
Визначено, що амінокислотні похідні відносяться до низькотоксичних речовин і є носіями протигіпоксичної та протиішемічної активностей. Калієва сіль -N-(2-хлор-1,4-нафтохіноніл-3)-аланіну за величиною антигіпоксичного ефекту в дозах 2,3-6,5 мг/кг в умовах гострої асфіксії не поступається емоксипіну (10 мг/кг), а при гострій ішемії мозку в дозах 11,3-32,5 мг/кг на відміну від пірацетаму (100 мг/кг), удвічі збільшує тривалість життя піддослідних тварин.
Встановлено, що при внутрішньовенному введенні калієвої солі -N-(2-хлор-1,4-нафтохіноніл-3)аланіну в дозі 4мг/кг їй притаманна виразна стимулююча дія на мозковий кровообіг, за величиною та тривалістю якої вона вдвічі перевищує лікувальний ефект Кавінтону (5мг/кг внутрішньовенно).
Показано, що завдяки особливостям структурної організації 2-аргінін-3-хлор-1,4-нафтохінон за умов гіпобаричної гіпоксії бере участь в NO-синтазній реакції і суттєво не порушує осмотичну резистентність біологічних мембран, оскільки частково зв’язується з їх ліпідними компонентами.
Встановлено будову всіх синтезованих нових сполук, яку підтверджено за допомогою елементного аналізу, тонкошарової хроматографії, вивчення УФ-, МБ-, ПМР- та ІЧ-спектрів і їх фізико-хімічних властивостей.
Запроектовано технологічну схему одержання субстанції 2-D,L-карнозин-3-хлор- 1,4-нафтохінону, розраховано та апаратурно оформлено автоматизацію технологічного процесу; як базовий засіб вибрано малоканальний, багатофункційний мікропроцесорний контролер „РЕМІКОНТ Р-130”, що відповідає вимогам GMP.
Розроблено склад нової антидерматитної мазі на основі натрієвої солі субстанції 2-D,L-карнозин-3-хлор-1,4-нафтохінону, яка має як терапевтичні, так і профілактичні властивості. Запропонована технологія мазі, яка апробована в ЦЗЛ АТ „Галичфарм” (м. Львів).
Виявлено нові перспективні низькотоксичні сполуки ди-[N-(2-хлор-1,4-нафтохіноніл-3)-L,D-карнозилат]цинку і ди-[N-(2-хлор-1,4-нафтохіноніл-3)гістидилат]діаква цинку, які мають високу фунгіцидну активність і перевищують параметри показників еталонів.
Публікації автора:
Ель Ідріссі А., Коробова О.В., Мусянович Р.Я., Коробов В.М., Новіков В.П. Вплив аргінінопохідного нафтохінону на NO-синтазну систему за умов гіпобаричної гіпоксії // Фармац.. журнал. – 2002. – № 3. – С.74–78. Особистий внесок автора: синтез і дослідження біологічної дії 2-аргінін-3-хлор-1,4-нафтохінону, інтерпретація результатів фармакологічних досліджень
Ель Ідріссі А., Червєцова В.Г., Кричковська А.М., Федорова О.В., Новіков В.П. Дослідження дії суспензійної мазі на основі карнозин похідної 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону при контактному алергічному дерматиті // Фармац. журн. – 2003. – №5. – С.103–104. Особистий внесок автора: синтез 2-карнозин-3-хлор-1,4-нафтохінону, проведення фармакологічних досліджень.
Ель Ідріссі А., Бринь І.О., Марінцова Н.Г., Журахівська Л.Р., Федорова О.В., Новіков В.П. Синтез та дослідження гострої токсичності деяких амінокислотних похідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону // Вісн. НУ „Львівська політехніка”. –2002. – № 461. – С.218–220. Особистий внесок автора: синтез амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону, експериментальне визначення гострої токсичності.
Е.І Абдеррахім, Л.Р. Журахівська, Н.Г. Марінцова, М.Ю. Плотніков, Б.В. Здирко, Р.Я. Мусянович.., В.П. Новіков. Синтез нових амінопохідних 1,4-нафтохінону // Вісн. НУ „Львівська політехніка”. – 2001. – № 426. – С.111–114. Особистий внесок автора: розробка методів синтезу амінопохідних 1,4-нафтохінону, інтерпретація ПМР- і ІЧ-спектрів.
Ель Ідріссі А., Журахівська Л.Р., Федорова О.В., Новіков В.В., Плотніков М.Ю., Мусяно- вич Р.Я., Здирко Б.В., Губицька І.І., Болібрух Л.Д., Марінцова Н.Г., Новіков В.П. Нові біологічно активні амінокислотні похідні 1,4-нафтохінону // Тези доп. на ХІХ Україській конф. з орг. хімії. – Львів, 2002. – С. 236. Особистий внесок автора: синтез калієвих і натрієвих солей амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону, інтерпретація ПМР-спектрів, проведення досліджень синтезованих сполук на кардіостимулюючу і рістрегулюючу активності..
Ель Ідріссі А., Червецова В.Г., Новіков В.П., Комаровська-Порохнявець О.З., Назарук Т.П. Дослідження антимікробної активності 2--аланін-3-хлоро-1,4-нафтохінону // Вісн. НУ „Львівська політехніка”. – 2002. – № 461. – С.215–217. Особистий внесок автора: синтез сполуки і проведення біологічного скринінгу.
Л.Р Журахівська., Е І Абдеррахім., Н.Г Марінцова., І.І Губицька., Р.Я Мусянович., В.П Новіков. Нові гетероциклічні похідні хінонів // Вісн. НУ „Львівська політехніка”. – 2002. – № 447. – С.110–114. Особистий внесок автора: оптимізація методів синтезу амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону, інтерпретація ПМР- і ІЧ-спектрів.
Ель Ідріссі А., Коробова О.В., Мусянович Р.Я., Коробов В.М., Новіков В.П. Синтез аргінінопохідного нафтохінону і його вплив на вміст метаболітів оксиду азоту за умов гіпоксії / Тези допов. на IV регіон. конф. молод. вчених та студ. з актуальн. питань хімії. – Дніпропетровськ, 2002. – С.69. Особистий внесок автора: синтез та фармакологічні дослідження 2-аргінін-3-хлор-1,4-нафтохінону.
Ель Идрисси А., Федорова Е.В., Новиков В.В., Плотников М.Ю., Комаровска-Порохнявец Е.З., Болибрух Л.Д., Маринцова Н.Г., Губицка И.И., Новиков В.П. Синтез и биологическая активность некоторых производных 1,4-нафтохинона / Тези докл. на Междунар. науч.-практ. конф. „Новые технологии получения и применения биологически активных веществ”. – Алушта, 2002 – С. 44–45. Особистий внесок автора: синтез комплексних солей амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону, експериментальне визначення антимікробної і фунгіцидної активностей.
Ель Ідріссі А., Червецова В.Г., Комаровська-Порохнявець О.З., Новіков В.П. Дослідження гострої токсичності та антимікробної дії 2--аланіну-3-хлоро-1,4-нафтохінону / Тези допов. Всеукр. наук.-прак. конф. – Київ, 2003. – С.79. Особистий внесок автора: синтез сполуки та інтерпретація одержаних результатів.
Ель Ідріссі А., Коробов В.М., Новіков В.П., Журахівська Л.Р., Марінцова Н.Г., Федорова О.В. Дія 2-аргініно-3-хлоро-1,4-нафтохінону на ерітроцитарну мембрану / Тези допов. Всеукр. наук.-прак. конф. – Київ, 2003. – С.80. Особистий внесок автора: синтез сполуки та визначення осмотичної резистентності еритроцитів.
