Анотація до роботи:

Присяжнюк В.П. Стан материнсько-плодового кровообігу та корекція його порушень при затримці росту плода. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство та гінекологія. – Державна установа "Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України", Київ, 2009.

Дисертація присвячена актуальному питанню сучасного акушерства –вивченню стану материнсько-плодового кровотоку при затримці росту плода (ЗРП) та з'ясуванню ролі судинної регуляції у виникненні його порушень, удосконаленню комплексу лікувально-профілактичних заходів для таких жінок. На підставі дослідження показників окисної модифікації білків, системи L-аргінін/NO, перекисного окислення ліпідів та антиокислювального захисту встановлено нові ланки патогенезу ЗРП: окислювальний стрес – ендотеліальна дисфункція – порушення судинного тонусу та материнсько-плодового кровообігу – плацентарна недостатність. Ключова роль порушень судинної регуляції та ендотеліальної дисфункції у розвитку ЗРП підтверджена морфологічними та імуногістохімічними дослідженнями плаценти. Негативний вплив ЗРП на подальший розвиток дитини підтверджено катамнестичними дослідженнями новонароджених на протязі першого року життя, які виявили високу загальну захворюваність, органічні порушення ЦНС у 29,2 % дітей, що може призводити до інвалідизації

Удосконалено комплекс лікувально-профілактичних заходів при ЗРП, направлених на посилення антиоксидантного захисту, усунення ендотеліальних порушень, покращення судинного тонусу та материнсько-плодового кровообігу.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової задачі – зниження частоти перинатальної патології при затримці росту плода на підставі встановлення ролі судинної регуляції у розвитку цієї патології шляхом розробки критеріїв діагностики і прогнозування та удосконалення комплексу лікувально-профілактичних заходів.

1. Проведений клініко-статистичний аналіз показав, що частота затримки росту плода за 10 років в середньому склала 4,1 % і має тенденцію до зростання. При затримці росту плода встановлена висока частота перинатальної патології. У 84,3 % жінок спостерігаються ускладнення вагітності: загроза переривання вагітності (31,9 % при асиметричній та 19,9 % при симетричній формі) та загроза передчасних пологів (16,5 та 20,5 % відповідно), прееклампсія (19,5 та 13,7 %). Майже в 10 разів вища ніж в контролі частота дистресу плода (при асиметричній формі – 33,7 %, при симетричній – 29,5 %). Кожна п'ята дитина народжується в асфіксії, при цьому 20,0 % припадає на тяжку асфіксію.

2. При ЗРП наявні суттєві порушення стану системи L-аргінін/NO: вже при ЗРП І ст. тяжкості відмічається зниження рівня L-аргініну (135,86±2,79 проти 152,22±1,38 мкмоль/л в контролі, р < 0,05), який знижується зі ступенем тяжкості ЗРП, що призводить до зниження рівня оксиду азоту при ІІ та ІІІ ст. тяжкості ускладнення (30,81±2,11 та 22,22±1,25 відповідно проти 41,65±4,08 мкмоль/л в контролі, р < 0,05).

3. При затримці росту плода відмічається дисбаланс процесів пероксидації і антиокислювального захисту: з погіршенням стану плода наростання показників окислювального стресу (спонтанна і металкаталізована окисна модифікація білків, малоновий диальдегід) не компенсується посиленням антиокислювального захисту (супероксиддисмутаза), а співвідношення індукованої до спонтанної окисної модифікації білка є інтегральним відображенням ступеня цього дисбалансу (при ЗРП ІІІ ст. значення показника зростає в 1,85 рази відносно ЗРП І ст. тяжкості).

4. Провідним патогенетичним механізмом порушень розвитку плода є гемодинамічні зміни в системі мати-плацента-плід, які мають певну послідовність розвитку. При ЗРП І ступеня не виявляється суттєвих змін, при ЗРП ІІ ст. – порушується матково-плацентарний і плодово-плацентарний кровоток, а при ЗРП ІІІ ст. знижується кровоток в аорті плода, що вказує на централізацію кровообігу, яка призводить до недостатнього кровопостачання мозку, що в тяжких випадках призводить до критичного стану кровотоку.

5. Плацентарна недостатність при затримці росту плода проявляється морфологічними та імуногістохімічними змінами плаценти (при ЗРП ІІ та ІІІ ступеня тяжкості в пуповині переважають артерії з щілиноподібним просвітом і гіпертрофією внутрішнього шару, для вени пуповини характерна ектазія просвіту з тромбами, в окремих стовбурових ворсинах – повна облітерація артерій та артеріол, недостатність компенсаторних процесів; зниження рівня експресії та розповсюдженості фактору адгезії тромбоцитів до ендотелію CD31 вказує на зрив компенсаторного ангіогенезу). Ланцюжок „окислювальний стрес – порушення синтезу оксиду азоту – ендотеліальна дисфункція - порушення плацентарного кровообігу – плацентарна недостатність” є одним з патогенетичних механізмів ЗРП.

6. Висока частота асфіксії (74,0 % дітей після затримки утробного росту ІІ та ІІІ ст. тяжкості) на тлі незрілості обумовлює порушення перебігу раннього неонатального періоду. Найчастішими з дизадаптаційних синдромів є гіпоксично-ішемічні порушення ЦНС (41,7 % при ЗРП ІІІ ст.), порушення терморегуляції (91,7 %), жовтяниці (50,0 %) та гастроінтестінальні реакції (33,3 %), респіраторний дистрес-синдром (33,3 %). Протягом першого року життя відмічається висока загальна захворюваність. На тлі відставання набору маси тіла, зниження рефлексів та м'язевого тонусу у 29,2 % дітей виявляються органічні порушення ЦНС, які можуть призводити до інвалідизації, відмічається висока частота анемій (20,8 %), інфекційних (29,2 %) та гнійно-запальних захворювань (20,8 %), дисбактеріозів (41,7 %) та алергій (25,0 %).

7. Зниження рівню L-аргініну та підвищення співвідношення індукованої до спонтанної окисної модифікації білка можуть бути ранніми діагностичними маркерами ЗРП та прогностичними критеріями перинатальних втрат (народження дитини у стані тяжкої асфіксії при ЗРП ІІ ст. тяжкості та антенатальної загибелі плода при ЗРП ІІІ ст. тяжкості).

8. Застосування удосконаленого комплексу лікувально-профілактичних заходів для вагітних з затримкою росту плода з включенням солкосерилу та кверцетину і спрямованого на усунення судинних порушень та посилення антиоксидантного захисту, сприяє покращенню показників системи L-аргінін/NO та окисної модифікації білків, стану материнсько-плодового кровотоку, стану плода та новонародженого, перебігу періоду ранньої неонатальної адаптації, що дає підстави рекомендувати його для впровадження в роботу родопомічних закладів.

Публікації автора:

1. Лук'янова І.С. Значення комплексного допплерометричного вивчення матково-плодово-плацентарного кровообігу для оцінки стану плода / І.С.Лук'янова, С.М.Янюта, В.П.Присяжнюк // Здоровье женщины. – 2005. – № 4 (24). – С.59-61 – аналіз даних, статистична обробка, підготовка до друку.

2. Аналіз частоти та причини затримки росту плода, особливостей перебігу вагітності і пологів / В.П.Присяжнюк, О.О.Кулик, О.М.Хвостик, С.Г.Кочко // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2006. – Т. 11, № 3. – С.56-59 – збір матеріалу, статистична обробка, наукова інтерпретація.

3. Янюта С.М. Особливості адаптації вагітних до дії хронічного психоемоційного стресу / С.М.Янюта, В.П.Присяжнюк // Вісник наукових досліджень. – 2006. – № 2. – С.95-96 – аналіз даних, статистична обробка, підготовка до друку.

4. Особливості розвитку дітей з внутрішньоутробною затримкою росту / С.М.Янюта, О.І.Жданович, Т.В.Коломійченко, В.П.Присяжнюк // Современная педиатрия. – 2008. – № 3(20). – С.121-123 – аналіз даних, статистична обробка, формулювання висновків, підготовка до друку.

5. Стан системи мати-плацента-плід при затримці розвитку плода за даними ультразвукового дослідження / С.М.Янюта, О.І.Жданович, Т.В.Коломійченко, В.П.Присяжнюк // Перинатология и педиатрия. – 2008. – № 2 (34). – С.51-53 – проведення дослідження, статистична обробка, формулювання висновків, підготовка до друку.

6. Особливості неонатальної адаптації дітей з затримкою утробного росту / С.М.Янюта, О.І.Жданович, Т.В.Коломійченко, В.П.Присяжнюк // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского. – 2008. – Т. 144, Ч. 4. – С. 269-272 – збір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.

7. Фактори ризику виникнення затримки розвитку плода у жінок з контрольованих по радіації територій України / С.М.Янюта, Т.В.Коломійченко, О.М.Мокрик, В.П.Присяжнюк, Г.С.Янюта // Зб.наук.праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К., 2003. – С.363-368 – статистична обробка, підготовка до друку.

8. The role of stress factors in the development of pathologic preliminary period / S.Savchenko, S.Yanuta, J.Davydova, T.Kolomyichenko, V.Prysyazhnyk // International Jornal of Gynecology&Obstetrics. XVII FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics. November 2-7, 2003. Santiago, Chile. Wednesday, November 5. – 2003. – V. 83, suppl. N. 3. – P.88 – аналіз даних, статистична обробка, підготовка до друку.

9. Патент України 38861 A UA, МПК (2006) G 01 N 33/49. Спосіб прогнозування перинатальних втрат при затримці розвитку плода / С.М.Янюта, О.І.Жданович, Т.В.Коломійченко, В.П.Присяжнюк. – № u 200809073; Заявл.10.07.2008; Опубл. 26.01.2009. Бюл. № 1.