Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Запорізький державний медичний університет, Запоріжжя, 2002.
Дисертацію присвячено питанням поліпшення віддаленого прогнозу і клінічного стану хворих із серцевою недостатністю. Виявлено, що прогресування серцевої недостатності і погіршення клінічного стану та якості життя хворих пов’язано з надлишковою нейрогуморальною активацією, яка призводить до модифікації геометрії порожнин та порушень діастолічної й систолічної функції серця, ремоделювання і зниження механічних властивостей артерій. Встановлено, що комбінація еналаприлу і лозартану має перевагу над ізольованим застосуванням кожного з препаратів і традиційної терапії за спроможністю поліпшувати кардіогемодинамічну продуктивність, запобігати ремоделюванню серця та артерій, знижувати інтенсивність нейрогуморальної активації, а також покращувати клінічний статус, якість та тривалість життя хворих з серцевою недостатністю.
1. Дисертація присвячена актуальній проблемі поліпшення віддаленого прогнозу і клінічного стану хворих із прихованою та клінічно вираженою серцевою недостатністю шляхом обмеження ремоделювання серця і судин, а також зниження інтенсивності нейрогуморальної активації за допомогою ІАПФ еналаприлу, АТ1-антагоніста лозартану і їхньої комбінації.
2. Прогресування серцевої недостатності характеризується дилятацією порожнин серця, модифікацією еліпсоїдної конфігурації лівого і правого шлуночків у сферичну, асоційованою зі зменшенням тотальної і локальної контрактильності міокарда, зниженням пропульсивної активності передсердь, а також порушеннями діастолічної функції серця.
3. На етапі розвитку прихованої і легкої серцевої недостатності переважний вплив на клінічний статус хворих мають порушення діастолічного патерна лівого шлуночка з формуванням «незавершеної» діастоли, а при середньоважкій і важкій серцевій недостатності клінічний стан пацієнтів переважно залежить від характеру дисфункції міокарда, вираженості легеневої гіпертензії і геометрії порожнин серця.
4. У хворих із прихованою і легкою серцевою недостатністю має місце дисоціація насосної функції шлуночків із відносним переважанням функції правого шлуночка, а при важкій серцевій недостатності систолічна функція обох шлуночків регресує порівняно.
5. Формування серцевої недостатності супроводжується активацією пресорних та депресорних нейрогуморальних систем, які є одними з основних сполучних складових між морфофункціональним станом серця і клінічним статусом хворих, при цьому ініціююча роль в сумарній нейрогуморальній активації належить РАС та САС, а підвищення рівнів ендотеліну, серотоніну, кортізолу, бета-ендорфіну та лей-енкефаліну плазми крові мають наслідковий характер.
6. Прогресування дисфункції міокарда асоціюється зі збільшенням товщини інтимо-медіального сегменту (на 18,0%), стійким зниженням чутливості плечової артерії до ендотелій-залежної вазодилятації (на 98,0%), тоді як ендотелій-незалежна вазодилятуючаспроможність істотно не змінюється.
7. Найбільший негативний вплив на толерантність до фізичного навантаження і ії гемодинамічне забезпечення у хворих із серцевою недостатністю здійснюють морфорфункціональний стан серця і тяжкість дисфункції лівого шлуночка, при цьому роль нейрогуморальної активації і ендотеліальної дисфункції артерій виражена в меншій мірі.
8. Формування серцевої недостатності асоціюється з істотними обмеженнями якості життя хворих, які носять при прихованій і легкій дисфункції лівого шлуночка в основному соціальний і особовий характер, тоді як при помірній і важкій серцевій недостатності превалюють суб’єктивні показники тяжкості стану пацієнтів.
9. Застосування базисної терапії закономірно призводить до істотного погіршення морфофункціональних і структурно-геометричних характеристик серця, підвищення нейрогуморальної активації, порушення механічних якостей ендотелію артерій, що супроводжується зменшенням якості життя (на 59,7%), толерантності хворих до фізичного навантаження (на 15,1%) та зниженням ймовірності виживання (на 10,1%).
10. Незалежно від тривалості терапії комбінація еналаприлу і лозартану мала перевагу перед ізольованим застосуванням кожного з препаратів і традиційної терапії по здатності здійснювати позитивний вплив на гемодинамічну продуктивність, діастолічну функцію, ремоделювання серця та перед- і постнавантажувальні характеристики.
11. Сумісне застосування лозартану та еналаприлу приводить до більш вираженої депресії надлишкової активації САС (на 15,5%), РАС (на 21,8%) і зниження рівня кортізолу (на 31,7%) протягом 12 тижнів та реально перешкоджає реалізації ефекту «вислизання» нейрогуморальної активації з-під впливу ІАПФ і АТ1-антагоніста при тривалому лікуванні.
12. Спроможність комбінації еналаприлу і лозартану покращувати вазодилятуючу активність ендотелію артерій не залежить від тривалості лікування і переважає ізольоване застосування кожного з них.
13. Комбінація еналаприлу і лозартану істотно перевищує ефективність кожного із цих препаратів і традиційної терапії за здатністю підвищувати толерантність хворих із серцевою недостатністю до фізичних навантажень (на 14,7%), скорочувати час реституції (на 32,6%) й адекватно підтримувати гемодинамічну продуктивність при виконанні фізичного навантаження як при короткочасному, так і при тривалому призначенні.
14. Використання комбінації еналаприлу і лозартану у лікуванні серцевої недостатності супроводжується істотним покращенням якості життя хворих, що виявляється в збільшенні рівня фізичної активності (на 29,9%), покращенні стану рольового функціонування (на 42,8%), а також підвищенні позитивної самооцінки (на 16,5%).
15. Поряд із позитивним ефектом ізольованого призначення еналаприлу і лозартану застосування комбінації цих препаратів сприяє більш значному поліпшенню клінічного статусу (на 64,0%), зниженню середнього функціонального класу серцевої недостатності (на 36,8%) і підвищенню ймовірності виживання хворих (на 11,4%).
Публікації автора:
Березин А.Е. Возрастные особенности толщины интимо-медиального сегмента сонной артерии у больных ишемической кардиопатией, ассоциированной с систолической левожелудочковой дисфункцией // Проблемы старения и долголетия.-1996.-№ 3-4.-С.186-189.
Березин А.Е. Перспективы использования лозартана - непептидного антагониста ангиотензин-1 рецепторов - в лечении сердечной недостаточности у больных сердечной недостаточностью старших возрастных групп // Проблемы старения и долголетия.-1998.-№ 4.-С.385-394.
Березин А.Е. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента ренитека на морфофункциональное состояние миокарда левого желудочка у больных с застойной сердечной недостаточностью // Вестн. проблем биологии и медицины.-1999.-№ 11.-С.71-77.
Березін О.Є. Потенційні можливості інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту в попередженні, термінуванні та реверсії процесів ішемічного патологічного ремоделювання лівого шлуночка // Вісн. наукових досліджень.-1999.-№ 1.-С.6-12.
Березин А.Е. Влияние эналаприла, лозартана и их комбинации на выживаемость больных сердечной недостаточностью // Вестн. проблем биологии и медицины.–2000.-№ 1.-С.48-54.
Березин А.Е. Состояние эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста // Проблемы старения и долголетия.-2000.- Т.9, № 1.-С.47-53.
Березин А.Е. Перспективы ограничения ремоделирования миокарда у больных с хронической застойной сердечной недостаточностью с помощью эналаприла (ренитека) и лозартана (козаара) // Укр. кардіол. журн.-2001.- № 1.-С.45-49
Березин А.Е., Фуштей И.М. Предсердный натрийуретический пептид и ремоделирование миокарда у больных сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1999.- № 2.-С.35-38.
Визир А.Д., Визир В.А., Березин А.Е. Неинвазивная оценка морфофункционального состояния миокарда у больных сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Матеріали XIV З’їзду терапевтів України, 22-25 вересня 1998 р., К., 1998.-С.112-113.
Визир А.Д., Визир В.А., Березин А.Е. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Журн. АМН України.-2000.-Т.6, № 2.-с.264-278.
Визир А.Д., Визир В.А., Березин А.Е. Эналаприл, лозартан и их комбинация в лечении больных застойной сердечной недостаточностью. Результаты одногодичного контролируемого исследования // Журн. АМН України.-2001.-Т.7, №1.-С.33-44.
Визир В.А., Березин А.Е. Возможности применения блокатора ангиотензин-1 рецепторов лозартана с целью коррекции легочной гипертензии у больных ишемической болезнью сердца // Международный сб. научн. трудов V научн.-практ. конф. по созданию и апробации новых лекарственных средств “Лекарства - человеку”, Каунас, 3-5 ноября 1997 г., Х. 1997.-С. 55-63.
Визир В.А., Березин А.Е. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и перспективы их применения с целью ограничения и реверсии патологического ремоделирования миокарда // Укр. мед. часопис.-1998.- № 3-4.-С.138-145.
Визир В.А., Березин А.Е. Комплексная оценка влияния берлиприла на качество жизни больных с симптоматической застойной сердечной недостаточностью // Сб. научн. ст. IX научн.-практ. конф. по созданию и апробации новых лекарственных средств. 13-14 января 1999, Минск, 1999.-С.45-51.
Визир В.А., Березин А.Е. Комплексная оценка влияния непептидного антагониста ангиотензин-1 рецепторов лозартана на качество жизни больных с симптоматической сердечной недостаточностью //Международный сб. научн. трудов VI научн.-практ. конф. по созданию и апробации новых лекарственных средств “Лекарства - человеку”, Харьков, 3-5 февраля 1998 г. Х., 1998.-С. 45-51.
Визир В.А., Березин А.Е. Применение коверекса (периндоприла) – ингибитора ангиотензин-превращающего фермента второго поколения – в лечении больных гипертонической болезнью // Укр. кардіол. журн.-1999.-№ 6.-С.31-35.
Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы применения блокаторов медленных кальциевых каналов у больных сердечной недостаточностью // Укр. мед. часопис.-1999.-№ 7 (9).-С.63-71.
Визир В.А., Березин А.Е. Применение тензиомина у больных хронической застойной сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Укр. кардіол.журн.-1999.- № 3.-С.35-38.
Визир В.А., Березин А.Е. Современные аспекты клинического применения -блокаторов у больных застойной сердечной недостаточностью // Клинич. медицина.-1999.-№ 11.-С.10-14.
Визир В.А., Березин А.Е. Влияние берлиприла на состояние кардиогемодинамики, нейрогуморальный статус и активность процессов свободно-радикального перекисного окисления липидов у больных симптоматической сердечной недостаточностью // Терапевт. Арх.-1999.-№ 8.-С.13-17.
Визир В.А., Березин А.Е. Сравнительная оценка влияния ингибитора ангиотензин-превращающего фермента ренитека и антагониста ангиотензин-2 рецепторов козаара на морфофункциональное состояние миокарда левого желудочка у больных симптоматической сердечной недостаточностью // Клинич. медицина.-1999.-№ 3.-С.20-22.
Визир В.А., Березин А.Е. Применение коверекса (периндоприла) в целях восстановления функции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью // Укр. кардіол. журн.-1999.-№ 4.-С.53-56.
Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы применения комбинации антагонистов рецепторов ангиотензина-II и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных с сердечной недостаточностью // Укр. мед. часопис.-2000.-№ 6(20).-С.19-26.
Визир В.А., Березин А.Е. Нейрогуморальная активация при сердечной недостаточности. Часть I. // Запорож. мед. журн.-2000.-№ 2.-С.7-12.
Визир В.А., Березин А.Е. Нейрогуморальная активация при сердечной недостаточности. Часть II. // Запорож. мед. журн.-2000.-№ 3.-С.12-15.
Визир В.А., Березин А.Е. Улучшает ли добавление антагониста ангиотензин-II рецепторов лозартана к ингибитору ангиотензин-превращающего фермента эналаприлу клинические исходы и кардиогемодинамику у больных с манифестной сердечной недостаточностью? // Запорож. мед. журн.-2000.-№ 4.-С.3-8.
Визир В.А., Березин А.Е. Улучшает ли добавление антагониста ангиотензин-II рецепторов лозартана к ингибитору ангиотензин-превращающего фермента эналаприлу нейрогуморальный статус больных с манифестной сердечной недостаточностью? // Запорож. мед. журн.-2000.-№ 5-6.-С.10-14.
Визир В.А., Березин А.Е. Применение эналаприла, лозартана и их комбинации при сердечной недостаточности // «Достижения и перспективы развития в терапии в канун XXI века». Сб. научных ст. под ред. акад.Л.Т. Малой, АМН Украины, НИИ терапии, Х., 2000.-С.54-59.
Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы реверсии эндотелиальной дисфункции у больных застойной сердечной недостаточностью // Клинич. медицина.-2000.-№ 7.-С.36-39.
Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения // Укр. мед. часопис.-2000.-№4(18).-С.23-33.
Визир В.А., Березин А.Е. Новый антагонист рецепторов ангиотензина-II апровель (ирбесартан) в лечении сердечной недостаточности // Лікування та діагностика.-2000.-№ 2.-С.44-51.
Визир В.А., Березин А.Е. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла на качество жизни больных с застойной сердечной недостаточностью // Запорож. мед. журн.-2001.-№ 3-4.-С.12-15.
Визир В.А., Березин А.Е. Особенности нейрогуморальной активации у больных застойной сердечной недостаточностью при длительном применении ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла. Исследование случай-контроль // Запорож. мед. журн.-2001.-№ 5-6.-С.4-7.
Визир В.А., Березин А.Е. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла (ренитека) на ремоделирование левого желудочка у больных застойной сердечной недостаточностью // Укр. кард. журн.-2001.-№ 4.-С.39-42.
Визир В.А., Березин А.Е. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных с сердечной недостаточностью // Клинич. медицина.-2001.-№ 9.-С.21-27.
Визир В.А., Березин А.Е. Влияние длительного применения эналаприла, лозартана и их комбинации на качество жизни больных с застойной сердечной недостаточностью // Терапевт. арх.-2002.-№ 1.-С.52-55.
Дунаев В.В., Березин А.Е. Перспективы использования непептидного антагониста рецепторов ангиотензина-II лозартана в лечении сердечной недостаточности // Экспер. и клин. фарм.-1999.-№ 4.-С.77-80.
Дунаев В.В., Березин А.Е.Сопоставление клинической эффективности аналогов эналаприла малеата у больных сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Экспер. и клин. фарм. -1998.-№ 4.-С.20-22.
Фуштей И.М., Березин А.Е. Взаимосвязь активности предсердного натрий уретического пептида и процессов ремоделирования миокарда у больных сердечной недостаточностью // Клинич. медицина.-1998.-№ 1.-С.11-14.
Березин А.Е., Визир В.А., Колесник Ю.М. Дозозависимое влияние антагониста ангиотензин-II рецепторов лозартана на ремоделирование миокарда и нейрогуморальную активацию у больных с застойной сердечной недостаточностью // I Российский национальный конгресс кардиологов, Москва, 10-12 октября 2000, М., 2000.-С.35.
Березин А.Е., Рыбак И.Р. Опыт применения непептидного антагониста ангиотензин-1 рецепторов лозартана у пожилых больных с легочной гипертензией // Матеріали симпозіуму “Хронічні обструктивні захворювання легень у людей похилого та старечого віку”, Київ 28 травня 1997 р. Тез. і реф. доп., К., 1997.-с.18-19.
Визир А.Д., Визир В.А., Березин А.Е. Влияние эналаприла и лозартана на эндотелиальную функцию артерий у больных с хронической застойной сердечной недостаточностью // Матеріали VI Конгрессу кардіологов Україны, Киев, 18-21 вересня 2000 р., К.:Моріон, 2000.-С.104.
Визир В.А., Березин А.Е. Комплексная оценка влияния нового непептидного антагониста ангиотензин-1 рецепторов лозартана на качество жизни пожилых больных с системным атеросклерозом // Матеріали наук.-практ. конф. “Реабілітація хворих похилого віку із захворюваннями серцево-судинної системи і церебральною судинною патологією”, Київ, 22-24 жовтня 1997 р. Тез. і реф. доп. К., 1997.-С.33-34.
Визир В.А., Березин А.Е. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента берлиприла на качество жизни больных с симптоматической сердечной недостаточностью // Материалы конф., посвященной памяти профессоров Н.А.Гватуа и А.И.Грицюка, Киев, 11-13 ноября, 1998, К., 1998.-С.25.
Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы реверсии эндотелиальной дисфункции у больных с застойной сердечной недостаточностью // Матеріали наук.-практ. конф. “Організація нових форм надання медичної допомоги та лікування серцево-судинних захворювань”, Київ, 1999 р. - С.194-195.
Визир В.А., Березин А.Е. Антагонист ангиотензин-2 рецепторов лозартан в лечении больных с застойной сердечной недостаточностью // Республіканська наук.-практ. конф. з міжнародною участю “Ефективні методи лікування захворювань серця, судин та інших органів”, 29-30 вересня 1999 р., Вінніця, 1999.-С.18-19.
Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы длительного лечения больных застойной сердечной недостаточностью антагонистом ангиотензин-II рецепторов лозартаном и ингибитором АПФ эналаприлом // Материалы III Республиканской научн.-практ. конф. «Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов», Харьков, 16-17 ноября 2000, Х., 2000.-С.134-135.
Визир В.А., Березин А.Е. Дозозависимое влияние антагониста ангиотензин-II рецепторов лозартана на нейрогуморальную активацию у больных с застойной сердечной недостаточностью // Материалы научных трудов республиканской научн.-практ. конф. «Роль первичной и вторичной профилактики основных терапевтических заболеваний в улучшении качества жизни», Харьков, 19-20 апреля 2001 г., Х., 2001.-С.26-27.
Визир В.А., Березин А.Е. Особенности нейрогуморальной активации у больных с застойной сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприла. результаты исследования случай-контроль // Матеріали Української наук.-практ. конф. “Сучасні проблеми кардіології та ревматології – від гіпотез до фактів”.-К.: Моріон, 2001.-С.102-103.
Визир В.А., Березин А.Е., Крайдашенко О.В. Дозозависимое влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных с асимптоматичесокй дисфункцией левого желудочка, развившейся вследствие ишемической болезни сердца // Матеріали наук.-практ. конф. “Досягнення, проблеми та перспективи наукових досліджень в області кардіології та пульмонології на рубежі XX-XXI століть”, Вінниця, 10-11 жовтня 2000 р, Вінниція. 2000.–С.27-28.
Визир В.А., Березин А.Е., Попленкин Е.И. Оценка суммарного кардиоваскулярного риска у больных ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и их сочетанием // Республіканська наук.-практ. конф. з міжнародною участю “Ефективні методи лікування захворювань серця, судин та інших органів”, Вінніця, 29-30 вересня 1999 р., Вінніця, 1999.-С.17-18.
Дунаев В.В., Березин А.Е., Крайдашенко О.В. Ренитек в комплексной терапии сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста // Матеріали наук.-практ. конф. “Реабілітація хворих похилого віку із захворюваннями серцево-судинної системи і церебральною судинною патологією”, Київ, 22-24 жовтня 1997 р. Тез. і реф. доп. К., 1997.-С.145-146.
Дунаев В.В., Березин А.Е., Крайдашенко О.В., Рыбак И.Р. Влияние эналаприла на морфофункциональное состояние миокарда у больных сердечной недостаточностью, ассоциированной с ИБС // Матеріали II Українській наук. конф. з міжнародною участю ”Актуальні проблеми клінічної фармакології”, 6-8 жовтня 1998 р., Вінніця, 1998.-С.128.
Дунаев В.В., Крайдашенко О.В., Березин А.Е. Влияние эналаприла на сократительную способность миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью // Матеріали пленуму правління наукового товариства кардіологів України “Атеросклероз та ішемічна хвороба серця: сучасні аспекти профілактики, діагностики та лікування”, Додаток до Укр. кардіол. журн.-1998.-№ 10.-С.39.
Vizir V.A., Berezin A.E. The reversion of endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension. Results of the controlled study: losartan versus enalapril // Eur. Heart J.-2000.-Vol.21, Suppl.A.-P.1659.
