Анотація до роботи:

Шуліга-Недайхлєбова О.В. Саркоми молочної залози: прогностичні та предиктивні фактори. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. Державна установа «Національний інститут раку», Київ, 2008.

Дисертація присвячена дослідженню прогностичного та предиктивного значення маркерів медикаментозної резистентності, гормональної чутливості та ангіогенезу, шляхом зіставлення їх молекулярно-біологічних особливостей з клінічними параметрами та виживаністю хворих на саркоми молочної залози (СМЗ).

Вперше показано фенотипову гетерогенність пухлин залежно від експресії молекулярних маркерів, асоційованих з медикаментозною резистентністю (P-gp, GST), гормональною чутливістю (ER, PR) та ангіогенезом (VEGF, ЩВ) у хворих на СМЗ.

Досліджено кореляцію експресії білків з традиційними маркерами прогнозу. Встановлено кореляційний зв’язок між експресією молекулярних маркерів P-gp, GST, VEGF та виживаністю хворих на СМЗ. Показано, що підвищена їх експресія визначає несприятливий перебіг хвороби та низьку медіану виживаності хворих на СМЗ. Встановлено, що експресія білка P-gp є незалежним фактором прогнозу виживаності хворих на СМЗ.

На основі комплексного дослідження визначено значення молекулярних маркерів, асоційованих з медикаментозною резистентністю, гормональною чутливістю та ангіогенезом у прогнозуванні перебігу хвороби та чутливості хворих на СМЗ до протипухлинної терапії.

У дисертаційному дослідженні проведено теоретичне узагальнення і отримано нове практичне рішення наукової задачі щодо з’ясування прогностичного та предиктивного значення маркерів медикаментозної резистентності, гормональної чутливості та ангіогенезу, шляхом зіставлення їх молекулярно-біологічних особливостей з клінічними параметрами та виживаністю хворих на СМЗ.

1. СМЗ є рідкісною патологією (складають 0,4% усіх злоякісних пухлин МЗ) і у зв’язку з їх агресивним клінічним перебігом (п’ятирічна виживаність складає 28%), потребують проведення систематичного багатоцентрового кооперованого дослідження.

2. СМЗ характеризуються гетерогенним фенотипом щодо експресії молекулярних маркерів, асоційованих із медикаментозною резистентністю (P-gp, GST), гормональною чутливістю (ER, PR) та ангіогенезом (VEGF, щільність васкуляризації), що свідчить про необхідність індивідуалізованого підходу до планування патогенетично зумовленого лікування хворих на СМЗ та прогнозування перебігу хвороби.

3. Незалежним фактором прогнозу перебігу хвороби у хворих на СМЗ є молекулярний маркер P-gp (t=2,09; P=0,037); експресія в пухлинних клітинах білка P-gp корелює з виживаністю хворих на СМЗ (r= - 0,5; P=0,0002), що свідчить про предиктивний характер та доцільність його використання для визначення індивідуальної чутливості тканини СМЗ до протипухлинного лікування.

4. Маркер медикаментозної резистентності GST не має прогностичного характеру (t = - 1,38; P=0,17), однак експресія в пухлинних клітинах білка GST корелює з виживаністю хворих на СМЗ (r = - 0,34; P=0,018), що свідчить про предиктивний характер та доцільність його використання у селективному доборі пацієнтів з високим ризиком прогресування хвороби для проведення ад’ювантної терапії.

5. Маркер ангіогенезу VEGF не має прогностичного характеру (t=0,22; P=0,82), однак експресія білка VEGF корелює з виживаністю хворих на СМЗ (r= - 0,34; P=0,014), що свідчить про предиктивний характер та доцільність його використання для розробки лікувальних схем з включенням препаратів антиангіогенної дії.

6. Інтратуморальна мікроваскуляризація тканини СМЗ не має прогностичного (t= - 0,1; P=0,92) та предиктивного характеру (t= - 0,18; P=0,2) у хворих на СМЗ.

7. Маркери, асоційовані із гормональною чутливістю не мають прогностичного (ER (r= - 0,22; P=0,12), PR (r= - 0,01; P=0,89)) та предиктивного характеру (ER (t=1,99; P=0,06), PR (t= - 1,62; P=0,1) у хворих на СМЗ.

Публікації автора:

1. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Злоякісні неепітеліальні пухлини молочної залози: сучасний стан проблеми / О. В. Шуліга-Недайхлєбова
// Здоровье женщины. – 2007. – № 4 (32). – С. 170–174.

2. Ангіогенез і саркоми молочної залози / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка, В. Ф. Чехун // Здоровье женщины. – 2008. – №1 (33). – С. 109–117.

(Особистий внесок дисертанта: добір наукової літератури, аналіз предиктивної цінності ангіогенез асоційованих маркерів за результатами власних досліджень, написання та оформлення статті.)

3. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Діагностика і лікування хворих із саркомою молочної залози / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, І. І. Смоланка, К. О. Галахін // Онкология. – 2008. – Т.10, №1. – С. 64–68.

(Особистий внесок дисертанта: добір хворих, обробка отриманих даних, узагальнення результатів власних клінічних досліджень, написання та оформлення статті.)

4. Саркоми молочної залози – прогноз хвороби в аспекті
множинної медикаментозної стійкості / О. В. Шуліга-Недайхлєбова,
Н. Ю. Лук’янова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка, Д. О. Микитенко, В. Ф. Чехун // Онкология. – 2007. – Т.9, №4. – С. 353–357.

(Особистий внесок дисертанта: добір та аналіз наукової літератури, узагальнення та подання результатів власних досліджень щодо прогностичної цінності маркерів медикаментозної стійкості, написання та оформлення статті.)

5. Пат. на корисну модель 19648 Україна, МПК А 61 В 10/00. Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на саркому молочної залози / Галахін К. О., Смоланка І. І., Шуліга-Недайхлєбова О. В. ; заявник та власник патенту Інститут онкології АМН України. –
№ u200608161 ; заявл. 20.07.06 ; опубл. 15.12.06, Бюл. № 12.

(Особистий внесок дисертанта: реалізація ідеї, оформлення патенту, розподіл інтелектуальної власності – 34%.)

6. Пат. на корисну модель 29862 Україна, МПК А 61 В 10/00. Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на злоякісні неепітеліальні пухлини молочної залози / Чехун В. Ф., Галахін К. О., Смолянка І. І., Лук’янова Н. Ю., Шуліга-Недайхлєбова О. В., Микитенко Д. О. ; заявник та власник патенту ДУ «Національний інститут раку» МОЗ України, ІЕПОР НАН України. – № u200711828 ; заявл. 26.10.07 ; опубл. 25.01.08, Бюл. № 2.

(Особистий внесок дисертанта: реалізація ідеї, оформлення патент; розподіл інтелектуальної власності – 17%.)

7. Пат. на корисну модель 29861 Україна, МПК А 61 В 10/00. Спосіб прогнозування виживаності хворих на м’якотканинні саркоми молочної залози / Чехун В. Ф., Захарцева Л. М., Галахін К. О., Смоланка І. І., Лук’янова Н. Ю., Шуліга-Недайхлєбова О. В. ; заявник та власник патенту ДУ «Національний інститут раку» МОЗ України, ІЕПОР НАН України. – № u200711827 ; заявл. 26.10.07 ; опубл. 25.01.08, Бюл. № 2.

(Особистий внесок дисертанта: реалізація ідеї, оформлення патенту; розподіл інтелектуальної власності – 17%.)

8. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Фібросаркоми молочної залози в ракурсі гормоночутливості / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, Н. Ю. Лук’янова, Д. О. Микитенко // ІV Міжнар. медико-фармацевтична конф. студентів та молодих вчених, 3 – 5 квітня 2007 р., Чернівці. – Опубл.: ХИСТ. Всеукр. мед. журн. молодих вчених. – 2007. – Вип. 9. – С. 137.

9. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Ангіогенез – вплив на перебіг пухлинного процесу та мішень для патогенетичного лікування / О. В. Шуліга-Недайхлєбова // Актуальні питання комбінованих методів лікування в онкології : матеріали наук.-практ. конф. УТТРО, 10 – 11 жовтня 2006 р., Одеса. – Опубл.: Укр. радіол. журн. – 2006. – Т.14,
вип. 3. – С. 367.

10. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Саркоми молочної залози: «традиційні» фактори прогнозу / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка, Т. І. Іванчук // Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології : тези ІХ конф. молодих онкологів з міжнар. участю, 23 – 24 квітня 2008 р., Київ. – К., 2008. – С. 117.

11. Ангіогенез – вирішальний фактор оцінки перебігу злоякісного пухлинного процесу / К. О. Галахін, Е. Р. Денека, В. В. Баздирєв, С. П. Григорчук, М. В. Кошубарова, О. В. Шуліга-Недайхлєбова // ХІ з’їзд онкологів України : матеріали з’їзду, 29 травня – 02 червня 2006 р., Судак, АР Крим. – К., 2006. – С. 251.

12. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Первинні саркоми молочної залози в ракурсі гормоночутливості / О. В. Шуліга-Недайхлєбова // ХІІ Міжнар. мед. конгрес студентів та молодих вчених : матеріали конгресу, 31 березня – 02 квітня 2008 р., Тернопіль. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2008. – С. 138.

13. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Саркоми молочної залози: прогностичні та предиктивні фактори / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка // ХІІ Міжнар. мед. конгрес студентів та молодих вчених : матеріали конгресу, 31 березня – 02 квітня 2008 р., Тернопіль. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2008. – С. 138.

14. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Саркоми молочної залози (аспекти гістогенезу) / О. В. Шуліга-Недайхлєбова // ХІ ювілейний Міжнар. мед. конгрес студентів і молодих вчених: матеріали конгресу, 10 – 12 травня 2007 р., Тернопіль. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2007. – С. 162.

15. Новий підхід в оцінці прогнозу перебігу хвороби у пацієнтів із саркомами молочної залози / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка, Т. І. Іванчук // Медична наука: сучасні досягнення та інновації : матеріали наук.-практ. конф. молодих вчених, 22 листопада 2007 р. – Харків, 2007. – С. 81–82.

16. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Взаємозв’язок прогнозу перебігу хвороби в ракурсі множинної медикаментозної стійкості у хворих на саркоми молочної залози / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка, Т. І. Іванчук // Медична наука: сучасні досягнення та інновації : матеріали наук.-практ. конф. молодих вчених, 22 листопада 2007 р. – Харків, 2007. – С. 82.

17. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Прогнозування перебігу захворювання у хворих на злоякісні неепітеліальні пухлини молочної залози / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка
// Медична наука: сучасні досягнення та інновації : матеріали наук.-практ. конф. молодих вчених, 23 листопада 2006 р. – Харків, 2006. С. 76.

18. Шуліга-Недайхлєбова О. В. Гістогенетичні шляхи злоякісної трансформації стромального компонента молочної залози. Онконозологічні різновиди сарком молочної залози / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка // Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології : тези VІІІ конф. молодих онкологів з Міжнар. участю, 26–27 квітня 2007 р., Київ. – К., 2007. – С. 86.

19. Шуліга-Недайхлєбова О.В. Ангіогенез – вплив на перебіг пухлинного процесу та чутливість до медикаментозного лікування / О. В. Шуліга-Недайхлєбова, К. О. Галахін, І. І. Смоланка // Молекулярні основи і клінічні проблеми резистентності до лікарських засобів : матеріали Всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 2–3 листопада 2006 р., Київ. – Опубл.: Онкология. – 2006. – Спец. вип. – С. 70.