Анотація до роботи:

Ковалевська І.В. Розробка складу та технології препарату кардіотонічної дії в капсулах. – Рукопис.

Дисертацiя на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 – технологія ліків та організація фармацевтичної справи. – Національний фармацевтичний університет, Міністерство охорони здоров’я України, Харків, 2009.

В дисертації наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування складу і технології отримання нового лікарського препарату під умовною назвою «Кардапан» у формі капсул для профілактики та лікування серцево-судинних захворювань. Проведено комплексне дослідження діючих речовин по встановленню факторів, що впливають на процес одержання маси для інкапсулювання. За результатами досліджень з використанням методу математичного планування та моделювання експерименту обґрунтований склад багатокомпонентного лікарського засобу. Запропонована математична модель процесу сушіння грануляту, яка дозволяє розрахувати кінетичні параметри сушки аналітичним шляхом.

Доведена відсутність хімічної взаємодії між речовинами у складі лікарської форми.

Розроблені методики ідентифікації і кількісного визначення діючих речовин. Доведена стабільність препарату в процесі зберігання. Досліджена кардіотропна активність та нешкідливість капсул.

Уперше на підставі проведених технологічних, фізико-хімічних та фармакологічних досліджень науково обґрунтовано та експериментально підтверджено раціональний склад та технологію виробництва кардіотонічного лікарського засобу у формі капсул на основі поєднання речовин синтетичного та рослинного походження.

1. Проаналізовано та узагальнено сучасні дані літератури щодо фармакотерапії серцево-судинних захворювань. Обґрунтована загальна концепція проведення досліджень з розробки складу та технології нового комбінованого препарату.

2. Досліджено фізико-хімічні й технологічні властивості діючих речовин, що дозволило обґрунтувати вибір технології одержання капсул із застосовуванням методу вологої грануляції. Результати вивчення вологовмісту, вологопоглинання порошків та їх суміші підтвердили доцільність створення препарату у формі капсул.

3. За допомогою методу математичного планування і моделювання експерименту встановлено, що одержання якісного грануляту можливе за умови застосування крохмалю картопляного (49%) як наповнювача, гелю мікрокристалічної целюлози (5%) як зволожувача. На підставі отриманих результатів встановлено оптимальний склад маси для інкапсулювання.

4. Досліджено вплив виду сушіння на мікробну чистоту одержаних гранул. Встановлено, що в технологічному процесі доцільно використовувати контактне сушіння. За допомогою термогравіметричного та математичного методів обґрунтовано вибір параметрів сушіння вологого грануляту. Встановлено, що оптимальна температура сушіння складає 60С, час перебігу процесу – 1,49 год.

5. Рентгеноструктурним аналізом встановлено, що під час технологічної обробки хімічні перетворення у діючих та допоміжних речовинах не відбуваються. На підставі проведених досліджень було розроблено технологію одержання капсул кардіотропної дії.

6. Розроблено методики кількісного визначення суми фенольних сполук спектрофотометричним методом. Кількісне визначення дипіридамолу та тіотриазоліну запропоновано проводити методом рідинної хроматографії. Досліджена стабільність препарату в процесі зберігання ротягом двох років.

7. Визначено показники якості капсул. На підставі проведених досліджень розроблено проект аналітичної нормативної документації на капсули «Кардапан».

8. Досліджена фармакологічна активність препарату. Встановлено, що лікарська форма у дозі 1,5 мг/кг виявляє кардіотропний вплив у вигляді різноспрямованої фармакологічної дії на серце та гемодинаміку. Вивчена безпечність капсул при внутрішньошлунковому введенні.

Публікації автора:

1. Перспективи створення нових лікарських засобів для лікування захворювань серцево-судиної системи / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, В.І. Чуєшов, О.С. Кухтенко, І.В. Трутаєв // Вісник фармації. – 2008. - № 3. - С. 52 - 54. (Особистий внесок: аналіз та узагальнення даних літератури, оформлення статті).

2. Вивчення фізико-хімічних і фармакотехнологічних властивостей лікарських порошків, які володіють кардіотонічною дією / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, В.І. Чуєшов, І.В. Сайко // Запорізький медичний журнал. - 2008. - № 3. - С. 124-127. (Особистий внесок: підготовка зразків, аналіз та узагальнення результатів досліджень, оформлення статті).

3. Ковалевська І.В. Дослідження технології отримання гранул з рослинними екстрактами методом вологої грануляції / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, В.І. Чуєшов // Фармацевтичний журнал. – 2008. – № 6. – С. 103 – 106. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, оформлення статті).

4. Ковалевська І.В. Визначення технологічних параметрів одержання капсул з рослинними екстрактами / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, О.В. Кутова // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. – 2009. – № 1 (4). – С. 22–25. (Особистий внесок: планування та проведення експериментальних досліджень, оформлення статті).

5. Ковалевська І.В. Визначення параметрів режиму сушіння гранул з рослинними екстрактами в комбінації з синтетичними речовинами /
І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, А.М. Чернов // Фармаком. – 2009. - № 1. –
С. 78 – 82. (Особистий внесок: проведення досліджень, оформлення статті).

6. Ковалевська І.В Обґрунтування технології одержання гранул з рослинними екстрактами / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, В.І. Чуєшов // Фармацевтична технологія. Історія розвитку та погляд у майбутнє : матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, м. Харків, 26 листоп. 2008 р.– Х.: НФаУ, 2008. – С. 174 – 178. (Особистий внесок: проведення експерименту, оформлення статті).

7. Оптимизация состава многокомпонентной лекарственной смеси / О.В. Кутовая, И.В. Ковалевская, А.В. Шаповалов, Н.Б. Маркова // Вісник Національного технічного університету «Харківський політехнічний інститут» : зб. наук. пр. тематичний вип. «Хімія, хімічна технологія та екологія». – 2008. – № 39. – С. 144 – 148. (Особистий внесок: проведення експериментальних досліджень, оформлення статті).

8. Ковалевська І.В. Оптимізація складу гранул для інкапсулювання / І.В. Ковалевська, О.В. Кутова, О.А. Рубан, О.В. Шаповалов // Сучасні досягнення фармацевтичної технології : матеріали І наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 20 - 21 листоп. 2008 р.– Х. : Вид-во НФаУ, 2008. – С. 66.

9. Ковалевська І.В. Пошук нових лікарських засобів для лікування захворювань серцево-судинної системи / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, В.І. Чуєшов // Актуальні питання створення нових лікарських засобів : матеріали Всеукр. наук.-практ. конф. студ. та мол. вчених, 16–17 квіт. 2008 р.– Х.: Вид-во НФаУ, 2008. – С. 133.

10. Ковалевська І.В. Термографічне дослідження лікарських порошків кардіотонічної дії / І.В. Ковалевська, О.А. Рубан, В.І. Чуєшов // Сьогодення та майбутнє фармації : тез. доп. Всеукр. конгр., м. Харків, 16-19 квіт. 2008 р. – Х. : Вид-во НФаУ, 2008. – С. 268.

11. Определение продолжительности процесса сушки / О.В. Кутова, А.М. Чернов, І.В. Ковалевська, К.А. Чернов // Створення, виробництво, та стандартизацiя та фармакоекономiчнi дослiдження нових лiкарських засобiв та бiологiчно активних добавок : тез. доп. II Мiжнар. наук.-практ. конф., м. Харкiв, 12-13 жовт. 2006 р.– Х., 2006. – С. 165.