Анотація до роботи:

Ковальов В.В. Розробка складу та технології м’якої лікарської форми з екстрактом хлорофіліпту. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук зі спеціальності 15.00.01. - Технологія ліків та організація фармацевтичної справи. Національний фармацевтичний університет, Харків, 2009.

У дисертації наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології виготовлення нового лікарського препарату у формі мазі під умовною назвою «Філетол», що містить антисептики рослинного (густий екстракт хлорофіліпту) та синтетичного (етакридину лактат) походження, репарант декспантенол і використовується для лікування ран на І та ІІ фазах ранового процесу.

Обґрунтовано склад гідрофільної мазевої основи, що складається з твіну-80, пропіленгліколю, води очищеної та сплаву поліетиленоксидів з молекулярною масою 400 та 1500.

Розроблено методики стандартизації мазі.

Проведені фармакологічні дослідження розробленої мазі.

Доведена висока ефективність та стабільність препарату у процесі зберігання.

Науково обґрунтовано склад, розроблено технологію та методи аналізу мазі комбінованої дії для лікування інфекційних ускладнень ран на І та ІІ фазах ранового процесу, яка разом із елімінаційною дією на антибіотико-чутливі та антибіотикорезистентні штами запобігає мікроорганізмам формувати відповідну або множинну антибіотикорезистентність, сприяє перебігу репаративних процесів і забезпечує оптимальні умови життєдіяльності уражених тканин в рані.

1. У результаті аналізу джерел літератури і проведених експериментальних досліджень обґрунтовано склад і раціональну технологію мазі комбінованої дії для застосування на І та ІІ фазах ранового процесу, яка має високу біодоступність та стабільність при зберіганні.

   На підставі мікробіологічних та фармакологічних досліджень встановлено оптимальні концентрації діючих речовин: екстракту хлорофіліпту густого - 1 %, етакридину лактату – 0,3 %, декспантенолу - 2,5 %, вибрано гідрофільну мазеву основу.

   Проведеними технологічними, фізико-хімічними та біофармацевтич-ними дослідженнями обґрунтовано склад гідрофільної мазевої основи, що складається з солюбілізатора твін-80 - 1 %, розчину гідрофільного неводного розчинника пропіленгліколю-10 %, сплаву поліетиленоксидів ПЕО-400 та ПЕО-1500 у співвідношенні 6:4.

   На основі вивчення структурно-механічних властивостей мазі експериментально доведено, що вона має задовільну намазуваність, легкість фасування та екструзії з туб.

   Проведеними термогравіметричними дослідженнями встановлена відсутність хімічної взаємодії між діючими та допоміжними речовинами у складі мазі, обґрунтовано температурні режими виготовлення мазевої основи та введення діючих речовин – 60^оС.

   У результаті проведених комплексних досліджень розроблено технологію виготовлення мазі «Філетол», важливими параметрами якої є послідовність введення діючих та допоміжних речовин, а також температурні режими виготовлення мазі. Запропоновані технологічна та апаратурна схеми виробництва мазі.

   Розроблені методики ідентифікації та кількісного визначення вмісту діючих речовин у мазі «Філетол», які використані при розробці аналітичної нормативної документації. Експериментально доведено стабільність зберігання мазі протягом 2 років у тубах алюмінієвих в інтервалі температур 15-25^оС.

   На підставі проведених біофармацевтичних і фармакологічних досліджень вивчено біодоступність розробленої мазі, встановлено її високу репаративну, а також протизапальну властивості, доведено відсутність гострої токсичності.

   Проведені фізико-хімічні, біофармацевтичні та біологічні дослідження розробленого складу мазі комбінованої дії на поліетиленоксидній основі під умовною назвою «Філетол» дають змогу запропонувати її як лікарський засіб для лікування інфікованих ран на І та ІІ фазах ранового процесу.

   Результати досліджень впроваджено в навчальний процес ряду вищих навчальних закладів України. Розроблено проект промислового регламенту, який апробовано в умовах виробництва на ВАТ “Хімфармзавод „Червона зірка” (Акт апробації від 23.11.08 р.). За одержаними результатами отримано патент України на корисну модель (№ 37725, Бюл. №23 від 10.12.08 р.).

Публікації автора:

1. Мікробіологічне обґрунтування принципу створення комплексних антимікробних препаратів з упереджувальними властивостями щодо формування антибіотикорезистентності / Н.І. Філімонова, В.М. Остапенко, І.Л. Дикий, В.В. Ковальов // Вісник фармації. – 2005. – №1 (41). – С. 69–72. (Особистий внесок – підготовка зразків мазей, участь у проведенні експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, статистична обробка результатів, оформлення статті).

2. Мікробіологічне обґрунтування придатності хлорофіліпту для створення м’якої лікарської форми антисептичного призначення / І.Л. Дикий, В.М. Остапенко, Н.І. Філімонова, В.В. Ковальов, В.М. Ковальов // Вісник фармації. – 2005. – №4 (44) – С. 73–76. (Особистий внесок – підготовка зразків мазей, участь у проведенні експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, статистична обробка результатів, оформлення статті).

3. Термогравіметричні дослідження комбінованої мазі з екстрактом хлорофіліпта / В.В. Ковальов, В.І. Чуєшов, В.М. Ковальов, О.А. Рубан // Фармац. журн. – 2008. – №6. – С. 53-58 (Особистий внесок – аналіз джерел літератури , планування та проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, оформлення статті).

4. Пат. 37725 А Україна, А61К 35/00. Засіб у вигляді мазі для лікування місцевих гнійно-запальних процесів різної етіології / Ковальов В.В., Чуєшов В.І., Дикий І.Л., Філімонова Н.І., Рубан О.А. – №13998/1; заяв. 02.06.2008; опубл. 10.12.2008., Бюл. №23.-4с. (Особистий внесок – участь в проведенні патентного пошуку, досліджень, узагальненні результатів та підготовці матеріалів заявки).

5. Мікробіологічне обґрунтування створення комплексних антимікробних препаратів, запобігаючих формуванню R–плазмідної антибіотико-резистентності / Н.І. Філімонова, О.Г. Гейдеріх, В.М. Остапенко, В.В. Ковальов // Клінічна фармація в Україні: матеріали V Всеукр. наук. -практ. конф., м. Харків, 18-19 листоп. 2004р.– Х., 2004. – С. 104.

6. Ковальов В.В. Актуальність створення м’якої лікарської форми антимікробної дії з хлорофіліптом / В.В.Ковальов, О.С. Кухтенко, О.А. Рубан // Наукові аспекти створення лікарських засобів: тез. доп. міжвуз. студ. наук. конф. м. Харків, 14-15 квіт. 2005р. – Х., 2005. – С. 124.

7. Ковальов В.В. Мікробіологічні аспекти створення м’якої лікарської форми на основі хлорофіліпту / В.В. Ковальов, В.М. Остапенко, І.Л. Дикий // Наукові аспекти створення лікарських засобів: тез. доп. міжвуз. студ. наук. конф. м. Харків, 14-15 квіт. 2005р. – Х., 2005. – С. 219.

8. Вивчення синергізму між діючими речовинами у м’якій лікарській формі з хлорофіліптом / Н.І. Філімонова, О.Г. Гейдеріх, В.М. Остапенко, В.В. Ковальов // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України : матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, м. Харків, 20-30 вер. 2005р. – Х., 2005.– С. 615.

9. Ковальов В.В. Актуальність введення препарату амізон до складу м’якої лікарської форми з екстрактом холрофіліпта / Н.І. Філімонова, В.М. Остапенко, В.В. Ковальов // Актуальні питання фармацевтичної науки та практики : зб. наук. ст. – Запоріжжя, 2006. - Т. 2, вип. 15. – C. 448-449.

10. Ковалёв В.В. Выбор поверхностно-активных веществ с целью повышения эффективности комбинированной мази с экстрактом хлорофиллипта / В.В. Ковалёв, В.И. Чуешов, Н.И. Филимонова // Студенческая медицинская наука ХХІ века: материалы VII Междунар. науч.-практ. конф. - Витебск, 1-2 нояб. 2007. – Витебск., 2007. – С. 270–271.

11. Ковальов В.В. Доцільність введення декспантенолу до м’яких лікарських форм місцевого застосування / В.В. Ковальов, В.І. Чуєшов, І.В. Сайко // Сьогодення та майбутнє фармації: тез. доп. Всеукр. конгр., м. Харків, 16-19 квіт. 2008р. – Х., 2008. – С. 271.

12. Ковальов В.В. Доцільність введення гідрофільних неводних розчинників до мазі «Філетол» / В.В. Ковальов, В.И. Чуєшов // Сучасні досягнення фармацевтичної технології: матеріали першої наук. практ. конф. з міжнар. участю, м. Харків, 20-21 листоп. 2008р. - Х.: НФаУ, 2008. – С. 118.