Анотація до роботи:

Алмакаєва Л. Г. "Розробка складу і стандартизація технології парентеральних та рідких оральних лікарських засобів на основі амінокислот". – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03 – стандартизація та організація виробництва лікарських засобів. – Державне підприємство "Державний науковий центр лікарських засобів", Харків, 2008.

Дисертаційна робота присвячена систематичним дослідженням з розробки нових лікарських засобів для парентерального та орального застосування у формі розчинів на основі солей амінокислот, а саме: глутамінової, аспарагінової, L-аргініну, і бурштинової кислоти та допоміжних речовин, що мають серцево-судинну, гіпоамоніємічну та гепатопротекторну дію.

Вперше в Україні запропоновані науково-методичні підходи до розробки складів та технологій парентеральних та оральних рідких ЛЗ на основі солей амінокислот. Науково обґрунтовані й експериментально підтверджені критичні інтервали рН, що забезпечують фізико-хімічну стабільність розчинів. Вивчено вплив фармако-технологічних факторів на процеси солеутворення, обрані оптимальні концентрації допоміжних речовини.

На основі фізико-хімічних та фармакологічних властивостей сульфоамінокислоти (таурин), вперше запропоновано її застосування в якості діючої речовини в комбінованому ЛЗ "Таурікам", а в якості допоміжної речовини - для одержання стабільного 10 % розчину кальцію глюконату.

На основі результатів проведеного комплексу фізико-хімічних і фармако-технологічних досліджень розроблено і обґрунтовано склад і технологію виробництва парентеральних та оральних рідких ЛЗ на основі амінокислот. Новизна досліджень підтверджена патентами України та Російської Федерації.

Показники якості і кількісні характеристики компонентного складу лікарських засобів стандартизовані в аналітичній і технологічній документації. Препарати впроваджені в промислове виробництво.

1. Вперше в Україні проведені систематичні наукові дослідження з питань стандартизації розробки технології виробництва парентеральних та рідких оральних лікарських засобів на основі солей амінокислот, на підставі яких запропоновані науково обґрунтовані методичні підходи до розробки складів та технологій виробництва цих препаратів.

2. Науково обґрунтовані й експериментально підтверджені критичні технологічні параметри, що забезпечують фізико-хімічну стабільність ЛЗ. Це дало можливість вперше одержувати солі амінокислот безпосередньо в реакторі з вихідних реагентів, минаючи стадію отримання відповідних чистих субстанцій.

3. На основі теоретичних експериментальних досліджень розроблені і стандартизовані склад і технологія таких лікарських засобів на основі солей амінокислот:

- калієвої та магнієвої солей кислоти глутамінової – "Глутакам", розчин для інєкцій;

- калієвої та магнієвої солей кислоти аспарагінової та таурину – "Таурикам", розчин для інфузій;

- аргініну гідрохлориду – "Аргініну гідрохлорид, концентрат для інфузій"; "Тівортін", 4,2 % розчин для інфузій;

- аргініну глутамінату – "Глутаргін", 4 % розчин для інєкцій та 40 % концентрат для інфузій, "Глутарсол", розчин для інфузій;

- аргініну аспарагінату – "Тівортін аспартат", оральний розчин;

- калієвої та магнієвої солей кислоти аспарагінової, аргініну аспарагінату та діаргініну сукцинату - "Кадіоаргінін-Здоровя", розчин для інєкцій та сироп.

4. На основі фізико-хімічних та фармакологічних властивостей сульфоамінокислоти (таурин) вперше запропоновано її застосування в якості діючої речовини в комбінованому лікарському засобі на основі солей калію і магнію аспарагінатів, а в якості допоміжної речовини - для одержання стабільного 10 % розчину кальцію глюконату.

5. Теоретично обґрунтовані й експериментально підтверджені показники якості, які стандартизовані в аналітичній та технологічній документації на розроблені лікарські засоби, з урахуванням апаратурно-технологічного устаткування конкретного виробництва.

6. Систематично досліджені і обґрунтовані основні критичні точки та параметри технологічного процесу отримання рідких препаратів на основі амінокислот.

7. Експериментально доведена фізико-хімічна, фармако-технологічна та мікробіологічна стабільність розроблених парентеральних та оральних рідких ЛЗ протягом двох років при зберіганні їх в різних видах первинного пакування.

8. Вперше в Україні нами проведений контроль невидимих механічних включень в парентеральних лікарських засобах мембранно-мікроскопічним та фотометричним методами, що дозволило включити одержані результати в проект нового нормативного документу.

9. За результатами проведених досліджень вперше розроблена і стандартизована промислова технологія 9 оригінальних лікарських засобів на основі амінокислот для парентерального та орального застосування. Технологія їхнього виробництва впроваджена на ВАТ "Фармак" (м. Київ), ТОВ "Юрія-фарм" (м. Черкаси), ТОВ "ФК "Здоров’я" (м. Харків), ПК "ЧПК-Фарма" (м. Черкаси), ВАТ "Новосибхімфарм" (Російська Федерація, м. Новосибірськ).

10. Оригінальність складу і технології виробництва лікарських засобів захищені патентами України та Російської Федерації.

Публікації автора:

1. Алмакаева Л.Г. Состояние и перспективы производства инфузионных растворов в Украине / Алмакаева Л.Г., Чайка Л.А. // Фармаком. – 1999. – № 3/4. – С. 57-60. (Особистий внесок полягає у вивченні ринку інфузійних розчинів та створенні песпективних напрямків їх розробки, написанні статті).

2. К созданию государственной фармакопеи Украины. Стандартизация лекарственных средств для парентерального применения / Асмолова Н.Н., Алмакаева Л.Г., Вырова Е.В., Донштрубова А.Г., Георгиевский В.П. // Фармаком. – 1999. – № 5. – С. 42-48. (Особистий внесок полягає у вивченні загальних вимог до парентеральних лікарських засобів).

3. Бегунова Н.В. Использование первичных полимерных упаковок в производстве парентеральных лекарственных средств / Бегунова Н.В., Алмакаева Л.Г. // Фармаком. – 2001. – № 4. – С. 47-52. (Особистий внесок полягає в розробці методів дослідження, проведенні досліджень, узагальнення результатів).

4. Аспекты технологии приготовления парентеральных растворов на основе калиевой и магниевой солей аспарагиновой кислоты / Бегунова Н.В., Алмакаева Л.Г., Шевченко И.В., Науменок Л.Г. // Фармаком. – 2005. – № 4. – С. 93-100. (Особистий внесок полягає в розробці методів дослідження).

5. Алмакаева Л.Г. Способы получения калиевой и магниевой солей аспарагиновой кислоты в производстве инъекционных препаратов / Алмакаева Л.Г., Бегунова Н.В. // Запорожский медицинский журн. – 2004. – Т. 2., № 1 (22). – С. 66-68. (Особистий внесок полягає в аналізі літературних даних, підготовці статті).

6. Бегунова Н.В. Разработка состава и технологии ин-фузионного препарата кардиотонического действия на основе солей кислоты аспарагиновой / Бегунова Н.В., Алмакаева Л.Г. // Фармаком. – 2004. – № 3. – С. 51-61. (Особистий внесок полягає в проведенні експерименту, аналіз та узагальнення результатів).

7. Алмакаєва Л.Г. Розробка складу і технології одержання нового препарату для ін’єкцій "Глутакам" / Алмакаєва Л.Г., Бєгунова Н.В., Алмакаєв М.С. // Вісник фармації. – 2005. – № 3 (43). – С. 68-72. (Особистий внесок полягає в розробці складу та технології отримання розчинів K-ГK і MgГК).

8. Алмакаєва Л.Г. Вітчизняні кардіологічні препарати – аспарагінати калію та магнію, розчини для ін’єкцій та інфузій / Алмакаєва Л.Г., Бєгунова Н.В., Затула Є.І. // Фармацев. журн. – 2002. – № 5. – С. 77-81. (Особистий внесок полягає в проведенні експерименту, підготовці статті).

9. Алмакаєва Л.Г. Глутаргін – новий лікарський засіб гепатопротекторної дії / Алмакаєва Л.Г., Харченко О.В., Фаст Л.Г. // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. ст. Запоріжського державного медичного ун-ту. – 2004. – Т.1, вип. XV. – С. 383-386. (Особистий внесок полягає в розробці та стандартизації технології одержання розчину).

10. Алмакаева Л.Г. Разработка технологи лекарственных форм для парентерального применения на основе аргинина гидрохлорида / Алмакаева Л.Г., Науменок Л.Г. // Фармаком. – 2006. – № 1/2. – С. 140-143. (Особистий внесок полягає в розробці методів дослідження, проведенні експерименту).

11. Алмакаева Л.Г. Инфузионные лекарственные препараты: состояние и перспективы развития отрасли / Алмакаева Л.Г., Георгиевский В.П. // Ліки України. – 2002. – № 4. – С.50-51. (Особистий внесок полягає в узагальненні даних з технології парентеральних препаратів, написанні статті).

12. Доля В.Г. К вопросу о калибровке анализаторов светоблокировочного действия для контроля механических включений в инъекционных растворах / Доля В.Г., Алмакаева Л.Г. // Фармаком. – 2001. – № 4. – С. 77-80. (Особистий внесок полягає в обробці експериментальних даних).

13. Виробництво ампул медичного призначення. / Буднікова Т.М., Гульпа В.С., Шматенко О.П., Алмакаєва Л.Г. // Фармацев. журн. – 2004. – № 6. – С. 99-101. (Особистий внесок полягає в дослідженні якості ін'єкційних розчинів в новому первинному пакуванні ).

14. Алмакаева Л.Г. Состояние и перспективные направления создания препаратов для парентерального применения в ГП "ГНЦЛС" // Фармаком. – 2005. – № 2/3. – С. 30-38.

15. Алмакаєва Л.Г. Технологічні аспекти створення інфузійних Лікарських засобів на основі амінокислот / Алмакаєва Л.Г., Доля В.Г. // Фармацев. журн. – 2006. – № 6. – С. 88-92. (Особистий внесок полягає в розробці технології інфузійного розчину, підготовці статті).

16. Розробка методик кількісного визначення амінокислот в лікарських препаратах методом високоефективної рідинної хроматографії / Харченко О.В., Алмакаєва Л.Г., Шеїн А.Т., Назарова О.С. // Фармацев. журн. – 2007. – № 1. – С. 88-92. (Особистий внесок полягає в розробці та обгрунтуванні методик кількісного визначення амінокислот).

17. Алмакаева Л.Г. Обоснование состава и технологии получения препарата "Глутарсол" для инфузионной терапии / Алмакаева Л.Г., Науменок Л.Г., Шевченко И. В. // Фармаком. – 2007. – № 2. – С. 67-71. (Особистий внесок полягає в розробці складу та стандартизації технології інфузійного розчину).

18. Алмакаєва Л.Г. Контроль механічних включень в лікарських засобах для парентерального застосування: перегляд КД 42У-001-93 / Алмакаєва Л.Г., Доля В.Г., Георгієвський В.П. // Запорожский медицинский журн. – 2007.– № 2 (41). – С. 124-128. (Особистий внесок полягає в постановці експерименту та узагальненні отриманих результатів).

19. Алмакаєва Л.Г. Проблема наявності механічних включень у препаратах для парентерального застосування та їх нормування / Алмакаєва Л.Г., Доля В.Г., Буднікова Т.М. // Фармацев. журн. – 2006. – № 5. – С. 67-72. (Особистий внесок полягає в проведенні експерименту та обробці отриманих даних).

20. Алмакаєва Л.Г. Фармацевтические и биофармацевтические исследования парентеральных лекарственных средств на основе аминокислот / Алмакаєва Л.Г., Георгієвський В.П. // Запорожский медицинский журн. – 2007. – № 1 (40). – С. 95-103. (Особистий внесок полягає в постановці експерименту з розробки складу та технології отримання лікарських засобів на основі амінокислот).

21. Алмакаева Л.Г. Новый комбинированный инфузионный препарат кардиотропного действия / Алмакаева Л.Г., Бегунова Н.В. // Український хіміотерапевтичний журн. – 2008. – № 1-2 (22). – С. 77- 81. (Особистий внесок полягає в розробці складу та технології одержання комбінованого лікарського засобу, визначенні технологічних параметрів).

22. Алмакаева Л.Г. Оптимизация состава и технологии производства раствора кальция глюконата для инъекций / Алмакаева Л.Г., Бегунова Н.В. // Фармаком. – 2008. – № 3. – С. 77-83. (Особистий внесок полягає в розробці складу та стандартизації технології одержання розчину).

23. Инфузионные лекарственные средства / Л.Г. Алмакаева, И.В.Шевченко, Л.Г.Науменок, Н.В. Бегунова, А.Г.Донштрубова // Технология и стандартизация лекарств.- Харьков: РИРЕГ, 200.- т. II.- С.334-387.(Особистий внесок полягає в узагальненні вимог до стандартизації та виробництва інфузійних лікарських засобів).

24. Пат. 38178 Україна, МПК А61К31/195, А61К9/08. Інфузійний розчин "Таурикам" для лікування захворювань серцево-судинної системи / Затула Є.І., Алмакаєва Л.Г., Бігунова Н.В., Шевченко І.В., Науменок Л.Г., Любецька Ж.А., Маслова Н.Ф., Суховецька Л.Ф.(Україна). – № 2000063229; заявл. 05.06.00; опубл. 15.05.2001, Бюл. № 4. – 5 с. (Особистий внесок полягає в розробці складу та способу отримання розчину для інфузій).

25. Пат. 2168989 Российская Федерация, МПК А61К31/19, 9/08. Средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Макаревич И.Ф., Алмакаева Л.Г., Затула Е.И., Бегунова Н.В., Георгиевский В.П., Купраш Л.П., Пантелеймонова Т.Н., Шарабура Л.Б. (Украина). – № 99127552/ 14; заявл. 22.12.99; опубл. 20.06.2001, Бюл. № 25. – 9 с. (Особистий внесок полягає в розробці складу та стандартизації технології одержання розчину).

27. Пат. 47522 Україна, МПК А61К33/06, А61К31/198, А61Р9/00. Засіб "Глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань / Макаревич І.Х., Алмакаєва Л.Г., Затула Є.І., Бігунова Н.В., Георгієвський В.П., Купраш Л.П., Пантелеймонова Т.М., Шарабура Л.Б. (Україна). – № 99116398; заявл. 25.11.99; опубл. 15.07.2002, Бюл.

№ 7. – 6 с. (Особистий внесок полягає в розробці складу та способу отримання розчину).

28. Пат. 2178296 Российская Федерация, МПК А61К31/185, 9/08, 47/26. Инфузионный раствор для лечения сердечно-сосудистой системы / Затула Е.И., Алмакаева Л.Г., Бегунова Н.В., Шевченко И.В., Науменок Л.Г., Любецкая Ж.А., Маслова Н.Ф., Суховецкая Л.Ф. (Украина). – № 2000115611/ 14; заявл. 20.06.2000; опубл. 20.01.2002, Бюл. № 2. – 10 с. (Особистий внесок полягає в розробці складу та стандартизації технології одержання розчину для інфузій).

За результатами дисертаційної роботи опубліковано 11 тез доповідей.