Анотація до роботи:

Ткаченко Г.М. ”Розробка промислової технології та організація виробництва гелів ”Троксерутин 2 %” і ”Еконазол 1 %”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03. – стандартизація та організація виробництва лікарських засобів. – Державне підприємство „Державний науковий центр лікарських засобів”, Харків, 2007.

Дисертація присвячена науковому обґрунтуванню промислової технології двох лікарських препаратів-генериків у формі гелів ”Троксерутин 2 %” і ”Еконазол 1 %”, які б повністю відповідали своїм зарубіжним аналогам – гелю ”Троксевазин 2 %” (виробництва фірми ”Балканфарма”, Болгарія) і крему ”Певарил” (виробництва фірми ”Сілаг”, Бельгія-Швейцарія) відповідно, та методів визначення їх якості.

Науково обґрунтована та експериментально підтверджена можливість відтворення технології ефективних і економічно вигідних лікарських препаратів-генериків у формі гелів для лікування венозної недостатності (гель ”Троксерутин 2 %”) та грибкових захворювань (гель ”Еконазол 1 %”).

Проведені комплексні дослідження з розробки промислових технологій гелів ”Троксерутин 2%” і ”Еконазол 1%”, впроваджених у виробництво. Вивчені технологічні, фізико-хімічні і фармакологічні властивості та стабільність гелів-генериків у порівнянні з оригінальними препаратами – гелем ”Троксевазин 2%” (”Балканфарма”, Болгарія) та кремом ”Певарил” (”Сілаг”, Швейцарія). Відпрацьовані методики контролю якості; розроблена нормативна документація.

1. Розроблені промислові технології гелів-генериків “Троксерутин 2 %” та “Еконазол 1 %”, які впроваджені у виробництво. Відпрацьовані технологічні параметри та прийоми виробництва гелів (умови отримання гелевої основи, запобігання її аерації, гомогенізації гелю, а також з’ясування ефективності консерванту, отримання мікрогетерогенної суспензійно-емульсійної системи при виготовленні гелю еконазолу та ін.), що дозволило обґрунтувати методичні підходи проведення технологічного процесу в умовах виробництва в цілому, оптимізувати апаратурне забезпечення на окремих технологічних стадіях, скоротити термін їх проведення, здешевити весь виробничий цикл. Для поліпшення умов гомогенізації гелю “Еконазол 1 %” був розроблений і виготовлений гомогенізатор.

2. Розроблена апаратурна схема виробництва гелів та надана специфікація обладнання з урахуванням особливостей і умов проведення технологічних процесів. Вивчена стабільність гелів. Встановлено, що термін придатності гелів при певних умовах їх зберігання складає не менше 2 років.

3. Обґрунтована необхідність та проведена корекція кількісного складу гелю “Троксерутин 2 %” стосовно допоміжних речовин – консерванта (ніпагін) і нейтралізуючого агента (триетаноламін), що покращило такі якісні показники, як консервуюча здатність і рН гелю, відповідно до вимог Державної Фармакопеї України.

4. На модельних зразках з різною концентрацією карбомера і діючих речовин, а також на зразках готової продукції вивчені реологічні характеристики гелів “Троксерутин 2 %” та “Еконазол 1 %”. Доведено, що реологічні властивості гелів задовільно характеризують їх як при виробництві (технологічні показники), так і в процесі зберігання та використання (споживчі показники).

5. Відпрацьовані та освоєні методи якісного та кількісного аналізу гелів вітчизняного виробництва “Троксерутин 2 %” та “Еконазол 1 %” з використанням сучасних методів (ВЕРХ, ХТШ, УФ-спектроскопія, мембранна фільтрація, дифузія в агаровий гель та ін.); доведена їх ефективність відповідно вимог Державної фармакопеї України та нормативної документації .

6. Результати доклінічних досліджень гелів-генериків (“Троксерутин 2 %” і “Еконазол 1 %”) підтвердили, що за характером і ступенем прояву фармакологічних ефектів та рівнем гострої токсичності вони повністю відповідають зарубіжним препаратам-аналогам (гелю “Троксевазин 2 %” фірми “Балканфарма” та крему “Певарил” фірми “Сілаг” відповідно). Результати обмежених клінічних досліджень гелю “Еконазол 1 %” підтвердили його ефективність, яка співпадає з референтним препаратом (крем “Нізорал” фірми “Янсен”), до складу якого входить еквівалентна кількість еконазолу нітрату.

7. Результати експериментальних досліджень вивчаємих об’єктів дозволили організувати виробництво гелів “Троксерутин 2 %” (реєстраційне посвідчення № Р.11.00/02526) та “Еконазол 1 %” (реєстраційне посвідчення № Р.11.00/02525) і скласти відповідну нормативну документацію: пускові технологічні інструкції на виробництво гелів “Еконазол 1 %” і “Троксерутин 2 %”; технологічні пускові регламенти на виробництво гелів ТПР 64-00481241-098-2000 і ТПР 64-00481241-096-2000; ТФС 42У-9/34-1603-00 – гель “Еконазол”; ФС 42У-9-812-00 – гель “Троксерутин”; СТП 64-00481241-001-02 (Стандарт підприємства. Система забезпечення якості. Технологічні процеси виробництва лікарських засобів. Санітарна підготовка виробництва).

8. Проведена реорганізація ділянки поточного виробництва м’яких лікарських препаратів на ВАТ “ХФЗ “Червона зірка” відповідно до правил „Належної виробничої практики” (GMP), де враховані вимоги до виробничих приміщень і їх оснащення; до належного проведення технологічного процесу та експлуатації обладнання (відповідність об’єму виготовляємої продукції до ємкості, продуктивності та конструктивних особливостей виробничого обладнання); до ефективності контролю якості сировини і готового продукту (аерація, однорідність, рН, мікробна контамінація, маса дози при фасуванні та ін.); до рівня професійної компетентності персоналу. Вимоги до системи забезпечення якості та технологічних процесів виробництва лікарських препаратів відбиті у розробленому за нашою участю автора стандарті підприємства СТП 64-00481241-001-02 “Санітарна підготовка виробництва”.

9. Результати аналізу наукової та інформаційно-довідкової літератури дозволяють зробити висновок, що “венозна недостатність” (варикозне розширення вен, флебіти різної етіології і, перш за все, тромбофлебіти) є надзвичайно поширеною патологією. За даними медстатистики МОЗ України вона виявляється у понад 20 % працездатного населення, близько 32 % хворих з цією патологією стають інвалідами. Важливою проблемою медицини є також лікування грибкових захворювань (в Україні – близько 31 %), часто з різними ускладненнями. Широке розповсюдження та високий рівень ризику небезпечних ускладнень при зазначених захворюваннях зумовлюють не тільки професійну, але й соціальну проблему. Тому організовано виробництво та впроваджено у медичну практику ефективні конкурентоспроможні у ціновому відношенні лікарські препарати-генерики для лікування варикозного розширення вен, флебітів і, перш за все, тромбофлебітів.

10. Проведені дослідження стану фармацевтичного ринку України стосовно наявності зазначених лікарських препаратів та вивчення їх фармакоекономічних показників підтвердили доцільність розширення асортименту вітчизняних препаратів-генериків, які є ефективними і більш дешевими ніж зарубіжні аналоги. Їх виробництво дозволяє швидко наситити фармацевтичний ринок ефективними ліками, якісно організувати лікарську допомогу поширених захворювань та підвищити купівельну спроможність пацієнтів.

Публікації автора:

1. Ткаченко Г.М., Перцев І.М. Обгрунтування складу та методів контролю якості гелю ”Троксерутин 2%” // Вісник фармації. — 2001. — № 4. — С. 46-48 (особистий внесок – відпрацьовані та освоєні методи якісного та кількісного аналізу; провела, проаналізувала та узагальнила експеримент; підготувала статтю).

2. Ткаченко Г.М., Перцев І.М. Обгрунтування промислової технології гелю ”Троксерутин 2 %” // Вісник фармації. – 2002. – № 1. – С. 50-52 (особистий внесок -здійснила літературний пошук; провела, проаналізувала та узагальнила експеримент; підготувала статтю).

3. Ткаченко А.М., Перцев И.М., Халеева Е.Л. Изучение структурно-механических свойств гелей «Троксерутин 2 %» и «Эконазол 1 %» // Вісник фармації. – 2002. – № 2. – С. 43-45 (особистий внесок – проведені експериментальні дослідження реологічних показників гелів, зроблені висновки стосовно реологічної поведінки та наявності тиксотропних властивостей гелів у процесі виробництва, підготувала статтю).

4. Ткаченко Г.М., Перцев І.М. Обґрунтування складу та методів контролю якості гелю ”Еконазол 1 %” для лікування мікозів // Вісник фармації. – 2002. – № 3. – С. 55-57 (особистий внесок - відпрацьовані та освоєні методи якісного та кількісного аналізу гелію вітчизняного виробництва “Еконазол 1 %”, підготувала статтю).

5. Ткаченко Г.М., Перцев І.М. Обґрунтування промислової технології гелю ”Еконазол 1 %” // Вісник фармації. – 2002. – № 3. – С. 65 (особистий внесок - розроблені промислові технології гелів-генериків “Троксерутин 2 %” та “Еконазол 1 %”,; підготувала статтю).

6. Ткаченко А.М., Гуторов С.А., Халеева Е.Л. Противогрибковые азоловые мази на фармацевтическом рынке Украины // М’які лікарські засоби в сучасній фармації і медицині: Тез. доп. наук.-практ. конф.,Харків, 26 листоп.2002р. Вісник фармації. – 2002. – № 2. – С. 43-45 (Спецвипуск).

7. Бронина Е.А., Ткаченко А.М., Перцев И.М. Биоэквивалентность – главный показатель качества генерических лекарств // Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія: Тези доп. ІІІ Міжнар. наук.-практ. конф. Харків, 2003р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2003. – Ч. 1. – С. 57.

8. Ткаченко Г.М. Технологічні аспекти виготовлення гелю ”Еконазол 1 %” на ВАТ ”ХФЗ ”Червона зірка” // Система післядипломної освіти спеціалістів фармації у ХХІ столітті : Мат. Всеукр. наук.-практ. конф.. – . Харків, 2003р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2003. – С. 98-100.

9. Ткаченко А.М. Основные направления усовершенствования технологии и контроля качества мазей. В кн.: Перцев И.М., Котенко А.М.,Чуешов О.В.,Халеева Е.Л. «Фармацевтические и биологические аспекты мазей».-Х.:Изд-во НФаУ: Золотые страницы , 2003. – С.166-169. (особистий внесок -здійснила літературний пошук; підготувала статтю).