Анотація до роботи:

Горяінова Н.В. Прогностичне значення тимідинкінази сироватки крові при гострих мієлобластних лейкеміях. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 – гематологія та трансфузіологія.
– Інститут гематології та трансфузіології АМН України, Київ, 2007.

У дисертації визначені клініко-гематологічні особливості перебігу ГМЛ в залежності від вмісту сироваткової ТК, виявлено зв’язок між рівнем ТК у сироватці крові в дебюті захворювання та тяжкістю перебігу ГМЛ. Встановлено, що чим вище значення ТК, тим більш злоякісним є лейкемічний клон. Розроблено критерії прогнозування відповіді на стандартну індукційну ХТ на підставі початкових значень ТК, оцінено ефективність лікування хворих на ГМЛ в залежності від динаміки вмісту ТК до та після проведення курсу ХТ. Запропоновано методику прогнозування рецидиву ГМЛ в залежності від рівня сироваткової ТК в період ремісії. Доведена необхідність внесення змін до стратегії індукції ремісії у певної групи хворих на ГМЛ і теоретично обґрунтовані напрямки її удосконалення.

1. В дисертації на основі вивчення клінічних і гематологічних особливостей проявів ГМЛ у дорослих хворих в залежності від вмісту ферменту тимідинкінази (ТК) у сироватці крові представлено нове вирішення важливого наукового завдання – оптимізації прогнозування перебігу та підвищення ефективності лікування ГМЛ на підставі розробки нових критеріїв прогнозу і, відповідно, створення індивідуальних підходів до призначення ХТ.

2. Встановлено, що при рівні ТК менше 10,0 Од/л спостерігається сприятливий перебіг ГМЛ. Хворі, що мають в дебюті ГМЛ рівень ТК у сироватці крові від 10,1 до 20,0 Од/л, відповідають групі прогнозу середнього ризику. Значення ТК більше 20,0 Од/л вказують на значну поширеність лейкемічного ураження та поганий прогноз. Найбільш злоякісний перебіг ГМЛ та вкрай несприятливий прогноз спостерігається при рівні сироваткової ТК більше 30,0 Од/л.

3. ТК є незалежним прогностичним фактором щодо відповіді на ХТ. Чим нижче рівень сироваткової ТК на момент діагностики ГМЛ, тим вище вірогідність отримання клініко-гематологічної ремісії. Найбільша імовірність досягнення ремісії при застосуванні стандартної індукційної ХТ спостерігається при значеннях ТК менше 20,0 Од/л. При вмісті ТК у сироватці крові більше 20,0 Од/л слід очікувати на резистентність до стандартної ХТ та вчасно змінити тактику лікування в бік застосування більш агресивних схем ХТ.

4. ТК є важливим критерієм ефективності лікування. Визначення активності сироваткової ТК дає можливість більш об’єктивно оцінити результати терапії ГМЛ: зниження вмісту ТК у сироватці крові після завершення індукційної ХТ до нормальних значень (0-6 Од/л) свідчить про досягнення клініко-гематологічної ремісії. У випадку відсутності ремісії показники вмісту ТК хоча і знижуються, але не досягають нормальних значень.

5. Наявність інфекційно-запального процесу у хворого на ГМЛ не впливає на рівень сироваткової ТК.

6. Підвищення рівня ТК у сироватці крові в період ремісії ГМЛ більше 6,0 Од/л прогнозує розвиток рецидиву захворювання незалежно від клініко-гематологічних показників.

7. Встановлена пряма корелятивна залежність між рівнем ТК у сироватці крові та кількістю бластних клітин у кістковому мозку і наявністю проліферативного синдрому.

Публікації автора:

1. Горяинова Н.В., Третяк Н.Н. Прогностическое значение тимидинкиназы в онкологии и гематологии // Укр. журнал гематології та трансфузіології. – 2005. - №2. – С. 5-11.

Здобувачем здійснено підбір і аналіз опублікованих наукових праць, написано огляд літератури, наведені дані власних досліджень за темою.

2. Горяінова Н.В., Миронова О.В., Третяк Н.М. Радіоензиматичний аналіз в гематології: визначення тимідинкінази при гострій мієлобластній лейкемії // Променева діагностика, променева терапія. Актуальні питання ядерної медицини. – 2006. – С. 59-63.

Здобувачем проведено клініко-гематологічне обстеження та лікування частини хворих, встановлено діагнози, зібрано зразки біологічного матеріалу для проведення лабораторних досліджень, створено електронну базу даних, написано статтю.

3. Горяінова Н.В., Третяк Н.М., Миронова О.В. Відповідь на стандартну індукційну хіміотерапію хворих з гострою мієлобластною лейкемією залежно від вмісту тимідинкінази у сироватці крові // Укр. журнал гематології та трансфузіології. – 2006. - №5. – С. 20-25.

Здобувачем здійснено відбір та опрацювання методик дослідження, проведено клініко-гематологічне обстеження та лікування частини хворих, зібрано зразки біологічного матеріалу для проведення лабораторних досліджень, створено електронну базу даних, проаналізовані результати дослідження, написано статтю.

4. Горяінова Н.В., Третяк Н.М., Миронова О.В. Взаємозв’язок між рівнем тимідинкінази у сироватці крові хворих на гостру мієлобластну лейкемію та рецидивом захворювання // Український радіологічний журнал. – 2006. - №4. – С. 427-431.

Здобувачем проведено клініко-гематологічне обстеження та лікування частини хворих, зібрано зразки сироватки крові для визначення ТК, створено електронну базу даних, проаналізовані результати, написано статтю.

5. Третяк Н.Н., Горяинова Н.В., Киселева Е.А., Миронова Е.В. Тимидинкиназа как фактор риска рецидива и лейкемического поражения центральной нервной системы при острой миелобластной лейкемии // Нове в гематології та трансфузіології. – 2006. – Вип. 5. – С. 259-265.

Здобувачем проведено обстеження та лікування частини хворих, зібрано зразки сироватки крові для визначення ТК, проаналізовані дані отриманих результатів досліджень по групам хворих в різних періодах перебігу ГМЛ, написано вагому частину статті.

6. Третяк Н.М., Горяінова Н.В., Миронова О.В. Спосіб прогнозування перебігу гострої лейкемії: Деклараційний патент України на винахід (20031211034) №64664 А; заявл. 04.12.2003; опубл. 16.02.2004, Бюл. №2. – 2 с.

Здобувачем запропоновано спосіб прогнозування перебігу гострої лейкемії на підставі визначення вмісту ТК у сироватці крові.

7. Третяк Н.М., Горяінова Н.В., Кисельова О.А., Миронова О.В. Спосіб прогнозування виникнення та перебігу нейролейкемії: Деклараційний патент на корисну модель (u 2005 02912) № 10248; заявл. 30.03.2005; опубл. 15.11.2005, Бюл. №11. – 3 с.

Здобувач є співавтором запропонованого способу прогнозування виникнення рецидиву ГМЛ, зокрема нейрорецидиву, на підставі визначення ТК у сироватці крові.

8. Tretyak N.M., Goryainova N.V., Kyselova O.A. Activity of serum Thymidine Kinase in Adult Acute Myeloid Leukemia // The Hematology Journal. – 2004. – Vol. 2, №5. – P. S257.

9. Tretyak N.M., Goryainova N.V., Mіronova O.V. Thymidine Kinase levels in serum in the acute myeloid leukaemia patients as prognosis factor of course of the decease // The Hematology Journal. – Vol. 90, №2. – 2005. – S383.

10. Горяинова Н.В., Третяк Н.Н. Исследование содержания тимидинкиназы в сыворотке крови при острых миелобластных лейкемиях // Укр. журнал гематології та трансфузіології (Матеріали науково-практичної конференції “Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання”, Київ, 13-14 жовтня 2005 року). – (5)’2005. - №4 (додатковий). – С. 37-39.

11. Горяінова Н.В., Третяк Н.М. Ферментативна активність тимідинкінази у сироватці крові в різні періоди перебігу гострої мієлобластної лейкемії // Укр. журналі гематології та трансфузіології (Матеріали науково-практичної конференції “Актуальні проблеми гематології та трансфузійної медицини”). – Львів, 2005. – С. 12.

12. Кисельова О.А., Горяінова Н.В. Динаміка вмісту тимідинкінази (ТК) у лікворі та сироватці крові хворих на гостру лейкемію // Матеріали наукових праць VIІ-ї Міжнародної конференції молодих онкологів. - Київ, 2-3 лютого 2006. – С. 41.

13. Goryainova N., Tretyak N., Kyselova O., Mironova O. Prognosis of Induction Hemotherapy Results to Thymidine Kinase (TK) Content in Blood Serum at Diagnosis in the Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) // Annals of Hematology. – 2006. – Vol. 85, №1. – Р. 22.

14. Kyselova O., Tretyak N., Goryainova N., Mironova O. The Clinical Application of Thymidine Kynase (TK) Activity in Cerebro-Spinal Fluid (CSF) in Patients with Acute Leukemia (AL) // Annals of Hematology. – 2006.
– Vol. 85, №1. – Р. 15.

15. Третяк Н.Н., Горяинова Н.В., Киселева Е.А., Миронова Е.В. Роль тимидинкиназы в прогнозировании возникновения костномозгового и внекостномозгового рецидива острой миелобластной лейкемии // Укр. журнал гематології та трансфузіології (Матеріали науково-практичної конференції “Актуальні питання практичної гематології”, Київ, 27-28 квітня 2006). – (6)’2006. - №2 (додатковий). – С.67-69.

16. Kyselova O.A., Tretyak N.M., Goryainova N.V., Mironova E.V. Monitoring the beginnings and course of central nervous system leukemia to thymidine kinase content in cerebro-spinal fluid and blood serum in patients with acute leukemia // The Hematology Journal. – 2006. – Vol. 91, №1. – P. 427.

17. Третяк Н.М., Горяінова Н.В., Кисельова О.А. Прогнозування результатів лікування гострої мієлоїдної лейкемії на підставі рівня тимідинкінази в сироватці крові та спинномозковій рідині // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю: молекулярні основи і клінічні проблеми резистентності до лікарських засобів. – Київ, 2-3 листопада 2006р. – С. 58.