Анотація до роботи:

Гуржій О. В. Порушення мукоциліарного кліренсу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень: діагностика та лікування. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.27 – пульмонологія. – Кримська республіканська установа „Науково-дослідний інститут фізичних методів лікування та медичної кліматології ім. І. М. Сєченова”, МОЗ України, Ялта, 2008.

Дисертацію присвячено питанням удосконалення лікування хворих на хронічне обструктивне захворювання легень на підставі вивчення особливостей порушення мукоциліарного кліренсу та особливостей впливу препаратів з різним механізмом дії на стан мукоциліарного кліренсу.

Вивчено особливості порушень мукоциліарного кліренсу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень у залежності від стадії захворювання за допомогою дослідження біохімічних параметрів мокротиння. З цією метою проведено визначення рівня молекул середньої маси у мокротинні. Для комплексної оцінки порушень мукоциліарного кліренсу дослідили протеолітичну систему мокротиння за рівнем трипсину, катепсину В, катепсину L; антипротеолітичну систему мокротиння – за рівнем облігатних інгібіторів трипсину – б₁-антитрипсину, б₂-макроглобуліну. Вивчили вміст загального білку мокротиння. З метою визначення впливу хронічного запального процесу у дихальних шляхах на загальний стан пацієнта досліджено вміст молекул середньої маси у сироватці крові хворих на хронічне обструктивне захворювання легень. Досліджено вплив препаратів базисної бронхолітичної терапії та муколітичних препаратів на стан мукоциліарного кліренсу.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної задачі сучасної пульмонології щодо підвищення ефективності лікування хворих на ХОЗЛ на підставі вивчення патогенетичних особливостей порушення МЦК та дослідження впливу препаратів з різним механізмом дії на стан МЦК.

1. Дослідження токсичних властивостей препарату „Феррум-лек” при інгаляційному введенні білим щурам показало відсутність гострого та підгострого токсичного впливу, що дає підставу зробити висновок про можливість проведення клінічних випробувань щодо інгаляційного застосування препарату в діагностичній методиці по дослідженню стану МЦК у хворих з бронхолегеневою патологією.

2. Прогресування бронхіальної обструкції у хворих на ХОЗЛ супроводжується зростанням концентрації молекул середньої маси у мокротинні, що відображає посилення порушень МЦК. Визначення рівня молекул середньої маси у мокротинні є неінвазивним, простим і доступним для пульмонологічної практики методом, що дозволяє швидко та адекватно оцінювати стан МЦК та сукупність метаболічних порушень у респіраторному тракті хворих. Хронічний запальний процес у дихальних шляхах хворих на ХОЗЛ супроводжується системним ефектом з підвищенням вмісту молекул середньої маси у сироватці крові.

3. Підвищення ступеня тяжкості ХОЗЛ супроводжується зниженням власної літичної активності мокротиння. Це призводить до зниження лізису мокротиння та накопичення слизу з підвищеною в'язкістю у дихальних шляхах, що зумовлює утруднений рух війок миготливого епітелію та блокування МЦК.

4. Включення у комплексну терапію хворих на ХОЗЛ I стадії муколітичного препарату Бронхипрет супроводжувалось зменшенням суб'єктивних проявів захворювання без нормалізації біохімічних параметрів мокротиння.

5. Додавання до комплексної терапії хворих на ХОЗЛ II стадії муколітичного препарату Флюдітек супроводжується покращенням стану МЦК за рахунок нормалізації біохімічних параметрів мокротиння, що виявляється у зниженні рівня молекул середньої маси і активації локальних протеолітичних властивостей мокротиння. Такі зміни МЦК призводять до зменшення клінічних проявів та покращення показників функції зовнішнього дихання. У хворих на ХОЗЛ III стадії, що застосовували Флюдітек, в динаміці відбулись аналогічні зміни, при цьому спостерігалось більш значне (на 11,3 %, р = 0,04) підвищення ОФВ₁, що може бути пов'язано з попередньо більшою кількістю мокротиння у бронхіальному просвіті дихальних шляхів хворих на ХОЗЛ III стадії.

6. Застосування холінолітичного препарату Спіріва хворими на ХОЗЛ III стадії супроводжується покращенням стану МЦК, що виявляється зниженням вмісту молекул середньої маси у мокротинні за рахунок зменшення секреції бронхіального слизу та додаткового протизапального ефекту, обумовлених вибірковою блокадою М₃-холінорецепторів, і підвищенням трипсинолітичної активності мокротиння за рахунок впливу тіолової групи тіотропіуму броміду на активність цистеїнових катепсинів. При курсовій дії Спіріви знижується вміст молекул середньої маси у сироватці крові хворих, що корелює з позитивною динамікою хронічного запального процесу в дихальних шляхах і є ознакою зменшення системних запальних порушень.

7. Певними перевагами у комбінованому застосуванні муколітичної та пролонгованої холінолітичної терапії порівняно з ізольованою холінолітичною терапією є тенденція до покращення стану МЦК. Перевагою комбінованого застосування холінолітичної та муколітичної терапії у порівнянні з ізольованою муколітичною терапією є тенденція до покращення ФЖЄЛ.

Публікації автора:

1. Перцева Т. А. Оценка состояния мукоцилиарного клиренса у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием лёгких / Т. А. Перцева, Е. А. Лихолат, Е. В. Гуржий // Український пульмонологічний журнал. – 2007. – № 3. – С. 16–18.

2. Перцева Т. О. Інгаляційна токсичність препарату „феррум-лек” в експерименті на білих щурах / Т. О. Перцева, В. Й.Мамчур, О. В. Гуржій // Современные проблемы токсикологии. – 2007. – № 2. – С. 18–21.

3. Перцева Т. О. Корекція порушень мукоциліарного кліренсу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень / Т. О. Перцева, О. А. Лихолат, О. В. Гуржій // Медична хімія. – 2008. – Т. 10, № 1. – С. 44–48.

4. Перцева Т. А. Влияние тиотропия бромида на состояние мукоцилиарного клиренса у больных хроническим обструктивным заболеванием лёгких / Т. А. Перцева, Е. А. Лихолат, Е. В. Гуржий // Український пульмонологічний журнал. – 2008. – № 1. – С. 13–17.

5. Пат. 30078 Україна, МПК А61В 5/0205, G01N 33/483, G01N 33/483. Застосування молекул середньої маси мокротиння як біологічного маркера порушень мукоциліарного кліренсу / Перцева Т. О., Лихолат О. А., Гуржій О. В.; заявник Дніпропетровська державна медична академія. – № u 2007 11537; заявл. 18.10.2007; опубл. 11.02.2008, Бюл. № 3.

6. Перцева Т. А. Взаимосвязь курения и состояния мукоцилиарного клиренса у пациентов с хроническим бронхитом / Т. А. Перцева, Т. В. Киреева, Е. В. Гуржий // Сборник тезисов 15 национального конгресса по болезням органов дыхания: тез. докл. – Москва, 2005. – Пульмонология. – 2005. – С. 150 (536).

7. Gurzhiy O. V. Disorders of mucociliary clearance (MCC) in patients with chronic bronchitis (CB) and methods of their correction / O. V. Gurzhiy // Turkish Thoracic Society 8^th Annual Congress Abstract Book, Antalya. – 2005. – Vol. 6, Suppl. 1. – P. 176 (РD 484).

8. Pertseva T. O. Mucociliary clearance in patients with chronic bronchitis / T. O. Pertseva, T. V. Kireyeva, O. V. Gurzhiy // European respiratory journal. Abstracts of 15^th ERS Annual Congress, Copenhagen, Denmark. – 2005. – Vol. 26, Suppl. 49. – Р. 302 s.

9. Gurzhiy O. V. Evaluation of mucociliary transport (MCT) in patients with chronic bronchitis (CB) / O. V. Gurzhiy // Turkish Thoracic Society 9^th Annual Congress Abstract Book, Antalya. – 2006. – Vol. 7, Suppl. 1. – P. 141 (РD 283).

10. Pertseva T. O. Interrelation between mucociliary clearance’s (MCC) disorders and proteinase activity of sputum in patients with COPD / T. O. Pertseva, O. A. Lykholat, O. V. Gurzhiy // Turkish Thoracic Society 10^th Annual Congress Abstract Book, Antalya. – 2007. – Vol. 8, Suppl. 1. – РD 23.

11. Pertseva T. O. Evaluation of mucociliary clearance’s (MCC) condition in patients with COPD / T. O. Pertseva, O. A. Lykholat, O. V. Gurzhiy // Turkish Thoracic Society 10^th Annual Congress Abstract Book, Antalya. – 2007. – Vol. 8, Suppl. 1. – РD 34.

12. Pertseva T. O. Relationship between mucociliary clearance’s (MCC) disorders and proteinase-antiproteinase activity of sputum in patients with COPD / T. O. Pertseva, O. A. Lykholat, O. V. Gurzhiy // Georgian respiratiry journal. Abstracts of 1^th International Congress of the Georgian Respiratory Association, Tbilisi, Georgia. – 2007 – Vol. 3, Suppl. 1. – Р. 38.

13. Pertseva T. O. Relationship between mucociliary clearance’s (MCC) disorders and proteinase activity of sputum in patients with COPD / T. O. Pertseva, O. A. Lykholat, O. V. Gurzhiy // European respiratory journal. Abstracts of 17^th ERS Annual Congress, Stockholm, Sweden, 2007. – Vol. 30, Suppl. 51. – Р. 606 (78s).

14. Pertseva T. O. Evaluation of mucociliary clearance’s (MCC) condition in patients with COPD. Effect of tiotropium bromide (TB) on MCC / T. O. Pertseva, O. A. Lykholat, O. V. Gurzhiy // European respiratory journal. Abstracts of 17^th ERS Annual Congress, Stockholm, Sweden, 2007. – Vol. 30, Suppl. 51. – Р. 582 (73s).

15. Gurzhiy O. V. Mucociliary clearance’s (MCC) condition in patients with COPD. Influence of tiotropium bromide (TB) on MCC / O. V. Gurzhiy // Turkish Thoracic Society 11^th Annual Congress Abstract Book, Antalya. – 2008. – Vol. 9, Suppl. 1. – P. 373 (TР 11).