Анотація до роботи:

Ситнікова В. О. Патоморфологічні особливості фетоплацентарного комплексу при гіпоксії і синдромі затримки розвитку плода. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.02 – патологічна анатомія. – Національний медичний університет імені О. О. Богомольця МОЗ України, Київ, 2008.

Робота присвячена актуальній проблемі – визначенню патогенетичних ланок формування фетоплацентарної недостатності при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода на основі встановлення патоморфологічних особливостей склерозу та апоптозу у структурних компонентах плацентарного бар’єру, виявлення гіперкоагуляційних властивостей крові, змін у судинно-тромбоцитарній ланці гемостазу, адгезії й агрегації тромбоцитів вагітної жінки, тромбоутворення у плаценті.

За матеріалами досліджень проведено вивчення стану плода і новонародженого, основних показників системи гемостазу жінок, проаналізовано їх екстрагенітальну патологію, ускладнення вагітності, інфікованість. Встановлені морфологічні критерії плацентарної недостатності при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода на тканинному, клітинному, ультраструктурному й молекулярному рівнях. Показана різна інтенсивність експресії колагену І і ІІІ типів і розповсюдженості залежно від частини плаценти. Визначена схильність клітин плацентарного бар’єру до загибелі внаслідок апоптозу. Вираженість апоптозних змін в епітелії ворсин хоріона з збільшенням індексу апоптозу в поєднанні з інволютивно-дистрофічними змінами плацентарного бар'єру призводить до підвищення тромбоутворення і може розглядатися як патогенетична ланка розладів циркуляції крові при плацентарній недостатності.

На підставі отриманих результатів розроблена концепція патогенезу плацентарної недостатності при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода.

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та обґрунтування нового наукового напрямку у дослідженнях механізму формування фетоплацентарної недостатності при гіпоксії і синдромі затримки розвитку плода на основі встановлення патоморфологічних особливостей склерогенезу та апоптозу у структурних компонентах плацентарного бар’єру, виявлення гіперкоагуляційних властивостей крові, змін у судинно-тромбоцитарній ланці гемостазу, адгезії й агрегації тромбоцитів у вагітної жінки.

Рис. 9. Концепція патогенезу плацентарної недостатності при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода

1. Гіпоксія плода в 55,8 % була компенсованою, перинатальні втрати становили 1,6 % при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода. Післягіпоксична енцефалопатія новонароджених діагностована у 2,4 % випадків. Ускладнення раннього неонатального періоду були пов’язані з ушкодженням ЦНС.

2. Основними факторами ризику виникнення гіпоксії та синдрому затримки розвитку плода були: гестоз в 59,2 % випадків; гестоз поєднаний з антифосфоліпідним синдромом в 22,5 %; багатоводдя в 5,8 %; маловоддя в 13,3 %; інфекції вагітної в 19,2 %; вади розвитку посліду в 14,5 %; пухлини плаценти в 0,8 %.

3. При хронічній плацентарній недостатності, яка проявлялася гіпоксією плода та синдромом затримки його розвитку, визначалися структурні й ультраструктурні зміни плацентарного бар’єру (епітелію ворсин, ендотелію фетальних судин, фібробластів), які характеризувалися посиленням компенсаторно-пристосовних реакцій на тканинному, клітинному та субклітинному рівнях (утворення функціонально активних синцитіальних вузлів, синцитіокапілярних мембран, гіперплазія термінальних ворсин і судин у них).

4. У жінок із пізнім гестозом при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода встановлені кореляційні зв’язки між змінами у структурах плацентарного бар’єру і масою новонароджених, як за наявності антифосфоліпідних антитіл, так і за їх відсутності.

5. Розлади кровообігу в плаценті були постійними у жінок із пізнім гестозом, гіпоксією та синдромом затримки розвитку плода. Показники гемостазу у вагітних із пізнім гестозом (агрегація тромбоцитів, фібриноген, антитромбін ІІІ) корелювали з гемодинамічними змінами у плаценті (тромбоз міжворсинчастого простору), що підтверджує спільність ланок патогенезу пізнього гестозу й антифосфоліпідного синдрому і є одним із можливих шляхів розвитку синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові при пізньому гестозі вагітних.

6. При хронічній плацентарній недостатності, яка проявлялася гіпоксією плода та синдромом затримки його розвитку, посилювалась експресія колагену І і ІІІ типів у ворсинчастому хоріоні, особливо в найбільш функціональній центральній частині плацент.

7. Експресія проапоптотичного рецептора Fas (CD95, APO-1) і протеїну р53 в структурах плацентарного бар’єру була вираженою в ендотелії судин, епітелії ворсин, фібробластах строми ворсин при гіпоксії та синдромі затримки розвитку плода.

8. Вираженість апоптотичних змін в епітелії ворсин хоріона зі збільшенням індексу апоптозу в поєднанні з інволютивно-дистрофічними змінами плацентарного бар'єру спричиняє підвищення тромбоутворення і може розглядатися як патогенетична ланка розладів циркуляції крові при плацентарній недостатності.

Публікації автора:

Публікації у фахових виданнях, рекомендованих ВАК України:

1. Даниленко А. И., Вернидуб И. В., Рожковская Н. Н., Ситникова В. А. К вопросу о беременности и родах маловесным плодом // Вісник проблем біології та медицини. – 1997. – Вип. 16. – С. 155-157. (Здобувачеві належать обговорення та узагальнення отриманих результатів з формулюванням висновків).

2. Рожковська Н. М., Нікітюк В. А., Ситнікова В. О. Медико-демографічна характеристика вагітних, що народили дітей з низькою масою тіла до терміну гестації // Одеський медичний журнал. – 1997. – № 3 (44). – С. 15-17. (Здобувачеві належать часткова розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів).

3. Запорожан В. М., Даниленко А. І., Рожковська Н. М., Ситнікова В. О. Морфологія посліду при затримці розвитку плода у вагітних з гіперпродукцією антифосфоліпідних антитіл // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2000. – № 4. – С. 90-93.(Здобувачеві належать аналіз та узагальнення отриманих результатів з використанням мікрофотографій та формулювання висновків).

4. Ситнікова В. О., Савіних Ю. Г., Посохова С. П. Випадок гемангіоми плаценти при вагітності, ускладненій плацентарною недостатністю // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2001. – № 1. – С. 121-122. (Здобувачеві належать аналіз літературних джерел, морфологічне дослідження з використанням мікрофотографій).

5. Ситнікова В. О., Савіних Ю. Г. Особливості морфофунціональних реакцій плаценти на фоні метаболічної терапії вагітних, які перенесли вірусний гепатит // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2002. – № 1. – С. 70-72. (Здобувачеві належать аналіз літературних джерел, морфологічне дослідження, узагальнення отриманих результатів з використанням мікрофотографій та формулювання висновків).

6. Ситнікова В. О. Особливості фібрилоутворення в плаценті при гіпоксії плода і затримці його розвитку // Одеський медичний журнал. – 2004. – № 2. – С. 78-80.

7. Рожковская Н. Н., Ситникова В. А., Борщева А. П. Фетоплацентарный комплекс при гипоксии плода с гиперпродукцией антифосфолипидных антител у беременных // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П. Л. Шупика. – Вип. 13. Кн. 6. – К., 2004. – С. 95-98. (Здобувачеві належать часткова розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів і формулювання висновків).

8. Ситнікова В. О. Морфологічні особливості гемоциркуляції в плаценті при гіпоксії плода з гіперпродукцією антифосфоліпідних антитіл // Буковинський медичний вісник. – 2004. – Т. 8, № 4. – С. 48-50.

9. Ситнікова В. О. Експресія р53 плаценті при гіпоксії плода і новонародженого // Вісник проблем біології і медицини. – 2004. – № 4. – С. 13-15.

10. Ситнікова В. О. Експресія FAS/Apo-1/CD95 у плаценті при гіпоксії плода і новонародженого // Актуальні проблеми сучасної медицини. – 2004. – Т. 4, Вип. 2. – С. 21-22.

11. Рожковська Н.М., Ситнікова В.О., Борщова О.П. Вплив антифосфоліпідних антитіл на фетоплацентарну систему // Здоровье женщины. – 2004. – № 4 (20). – С. 19-23. (Здобувачеві належать часткова розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів і формулювання висновків).

12. Даниленко А. І., Ситнікова В. О. Фетоплацентарний комплекс при багатоплідній вагітності // Одеський медичний журнал. – 2005. – № 1 (87). – С. 92-94. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із використанням фотографій, формулювання висновків та практичних рекомендацій).

13. Ситнікова В. О. Морфологічні ознаки плацентарної недостатності при гіпоксії плода і новонародженого різного генезу // Досягнення біології та медицини. – 2005. – № 1 (5). – С. 4-6.

14. Ситнікова В. О. Порівняльна морфологічна та імуногістохімічна характеристика плаценти при гіпоксії плода і затримці його розвитку // Буковинський медичний вісник. – 2005. – № 1. – С. 35-38.

15. Рожковська Н. М., Ситнікова В. О., Борщова О. П. Роль автоімунних порушень у розвитку гіпоксії плода у вагітних з гестозом // Збірник наукових праць “Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики”. – К.; Луганськ, 2005. – С. 90-97. (Здобувачеві належать часткова розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

16. Ситнікова В. О. Експресія р53 в трофобласті при гіпоксії плода і затримці його розвитку // Галицький лікарський вісник. – 2005. – Т. 12. Ч. 2. – С. 60-62.

17. Ситнікова В. О., Борщова О. П. Фактори ризику виникнення фетоплацентарної недостатності при гіпоксії плода в сполученні з затримкою його розвитку // Вісник наукових досліджень. – 2005. – № 2. – С. 143-145. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів, формулювання висновків).

18. Рожковская Н. Н., Ситнікова В. А. Особливості гемоциркуляції в фетоплацентарній системі при вадах розвитку послідів за умови гіпоксії та затримки розвитку плода // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П. Л. Шупика. – Вип. 14. Кн. 3. – К., 2005. – С. 158-163. (Здобувачеві належать визначення напрямку дослідження, розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів, формулювання висновків).

19. Костарєва Л. П., Ситнікова В. О., Рожковська Н. М. Морфофункціональний стан фетоплацентарного комплексу при плацентарній недостатності та інфекції // Репродуктивное здоровье женщины. – 2005. – № 3. – С. 79-83. (Здобувачеві належать обговорення та узагальнення отриманих результатів із використанням фотографій, формулювання висновків).

20. Ситнікова В. О., Рожковська Н. М., Костарєва Л. П. Маркери пренатального інфікування у вагітних із плацентарною недостатністю // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2005. – № 6. – С. 62-64. (Здобувачеві належать обговорення та узагальнення отриманих результатів із використанням фотографій, формулювання висновків).

21. Головатюк-Юзефпольська І. Л., Головатюк К. П., Ситнікова В. О. Клініко-морфологічна характеристика фетоплацентарного комплексу пацієнток із гіпергомоцистеїнемією // Одеський медичний журнал. – 2006. – № 2 (94). – С. 92-95. (Здобувачеві належать визначення напрямків досліджень, розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів, формулювання висновків).

22. Рожковська Н. М., Ситнікова В. О., Альтавель Хала Ахмед. Клініко-морфологічні передумови гіпоксії плода у вагітних з ожиріннями // Інтегративна антропологія. – 2006. – № 1 (7). – С. 14-18. (Здобувачеві належать визначення напрямків досліджень, розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із використанням мікрофотографій, формулювання висновків).

23. Рожковська Н. М., Ситнікова В. О., Альтавель Хала Ахмед. Особливості фетоплацентарної системи при гіпоксії плода і затримці внутрішньоутробного розвитку при ожирінні вагітних в сполученні з гестозом // Збірник праць Кримського державного медичного університету ім. С.І. Георгієвського. – 2006. – Т. 142. Ч. ІІ. – С. 167-169. (Здобувачеві належать визначення напрямків досліджень, розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів, формулювання висновків).

24. Ситнікова В. О., Рожковська Н. М., Альтавель Хала Ахмед. Фетоплацентарний комплекс при аліментарно-конституціональному ожирінні у жінок // Репродуктивне здоров’я жінки. – 2006. – № 1 (25). – С. 117-118. (Здобувачеві належать визначення напрямків досліджень, розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із використанням мікрофотографій, формулювання висновків).

Матеріали конференцій та збірників праць, тези доповідей:

25. Даниленко А. І., Ситнікова В. О., Рожковська Н. М. Стан гемоциркуляції в плаценті при затримці розвитку плода за умов гіперпродукції антифосфоліпідних антитіл у вагітних // Український журнал патології. – 2000. – № 1. – С. 75-77. (Здобувачеві належать часткова розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із використанням мікрофотографій).

26. Бадоева Ф. С., Рожковская Н. Н., Савиных Ю. Г., Ситникова В. А. Особенности течения гестационного периода у беременных, перенесших вирусный гепатит // Проблемы беременности. – 2000. – № 2. – С. 43-45. (Здобувачеві належать морфологічне дослідження плацент із узагальненням отриманих результатів).

27. Запорожан В. М., Макулькін Р. Ф., Даниленко А. І., Ситнікова В. О. Гіпоксія як модулятор ендогенезу патологічних процессів у акушерстві // Одеський медичний журнал. – 2002. – № 6. – С. 104-107. (Здобувачеві належать огляд й аналіз літературних джерел, формулювання висновків).

28. Ситнікова В. О. Гіпоксія фактор і результат розвитку інволютивно-дистрофічних процесів у плаценті // Вісник проблем біології і медицини. – 2003. – № 4. – С. 61-62.

29. Ситнікова В. О. Плацента як орган для реалізації деяких загальнобіологічних закономірностей при гіпоксії плода // Галицький лікарський вісник. – 2003. – Т. 10, № 4. – С. 92-94.

30. Даниленко А. І., Ситнікова В. О. Фетоплацентарний комплекс при екстрахоріальних плацентах та оболонково-крайовому прикріпленні пуповини // Запорожский медицинский журнал. – 2005. – № 3. – С. 71-74. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

31. Рожковська Н. М., Посохова С. П., Ситнікова В. О., Малярчук Н. І. Особливості імунного гомеостазу у вагітних з хронічними захворюваннями гепатобіліарної системи // Тези доповідей VI Конгресу світової федерації українських лікарських товариств. – Тернопіль, 1996. – С. 49-50. (Здобувачеві належать морфологічне дослідження).

32. Вернидуб І. В., Рожковська Н. М., Ситнікова В. О. Оцінка синдрому затримки розвитку плода в Одеській області // Фахове видання наукових праць ІІ національного конгресу анатомів, гістологів, ембріологів і топографоанатомів України. – Луганськ, 1998. – С. 46. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

33. Даниленко А. И., Вернидуб И. В., Рожковская Н. Н., Ситникова В. А. Об адаптационных процессах в системе плацента-плод // Всероссийская научная конференция анатомов, гистологов и эмбриологов “Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных и экспериментальных патологических условиях”. – Тюмень, 1998. – С. 129. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

34. Вернидуб І. В., Ситнікова В. О., Рожковська Н. М. Стан капілярів мікроциркуляторного русла плаценти при пізньому гестозі вагітних // Матеріали Української наукової конференції з міждународною участю “Мікроциркуляція та її вікові зміни”. – К., 1999. – С. 21. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

35. Запорожан В. М., Рожковська Н. М., Ситнікова В. О. Цитомегаловірусна інфекція у вагітних з хронічною плацентарною недостатністю // Матеріали конференції “Перинатальні інфекції – сучасний погляд на проблему”. – К., 1999. – С. 10-11. (Здобувачеві належать обговорення отриманих результатів із формулюванням висновків).

36. Даниленко А. І., Маліцька Г. О., Рожковська Н. М., Ситнікова В. О. Антифосфоліпідний синдром як ризик виникнення внутріутробної затримки росту плода // Одеський медичний журнал. – Одеса: Чорномор’я. – 1999. – С. 160-161. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

37. Даниленко А. И., Ситникова В. А., Рожковская Н. Н. Особенности гистоструктуры плаценты у беременных с антифосфолипидным синдромом // Тезисы 2-го съезда международного союза ассоциаций патологоанатомов. – М., 1999. – С. 72-73. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

38. Ситнікова В. О., Рожковська Н. М., Вернидуб І. В., Савіних Ю. Г. Синцитіокапілярні мембрани кінцевих ворсин – компенсаторно-пристосовний процес в плаценті // Матеріали наукової конференції “Морфологія лімфатичних та кровоносних судин”. – К., 2000. – С. 57-58. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

39. Ситникова В. А. Циркуляторные изменения в плаценте при гестозе беременных // Сборник научных трудов конференции “Актуальные вопросы клинической патоморфологии”. – СПб., 2000. – С. 173.

40. Рожковська Н. М., Нікитюк В. А., Ситнікова В. О., Савіних Ю. Г. Комплексна оцінка стану фетоплацентарної системи у вагітних, які перенесли вірусний гепатит // Тези доповідей VIІІ Конгресу світової федерації українських лікарських товариств. – Львів; Трускавець, 2000. – С. 178. (Здобувачеві належать обговорення отриманих результатів із формулюванням висновків).

41. Савіних Ю. Г., Ситнікова В. О. Стан фетоплацентарного комплексу у вагітних з HBs-антигенемією // Тези доповідей ІХ Конгресу світової федерації українських лікарських товариств (СФУЛТ), присвяченому 25-літтю СФУЛТ. – Луганськ; Київ; Чікаго, 2002. – С. 132-133. (Здобувачеві належать обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

42. Ситнікова В. О. Компенсаторні процеси в плаценті при синдромі затримки розвитку плода // Українські медичні вісті. VII з’їзд Всеукраїнського лікарського товариства. – Тернопіль, 2003. – № 1 (63). – С. 21.

43. Рожковська Н. М., Ситнікова В. О., Борщова О. П. Гіперпродукція антифосфоліпідних антитіл при гіпоксії плода // Тези доповідей Х Конгресу світової федерації українських лікарських товариств. – Чернівці; Київ; Чікаго, 2004. – С. 160-161. (Здобувачеві належать обговорення отриманих результатів із формулюванням висновків).

44. Ситнікова В. О., Даниленко А. І. Колагеноутворення в плаценті при гіпоксії плода // Буковинський медичний вісник. – 2004. – № 3-4. – С. 324. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

45. Даниленко А. І., Макулькін Р. Ф., Ситнікова В. О. Апоптоз в плацентарному бар’єрі // Матеріали наукової конференції “ІІІ читання ім. В. В. Підвисоцького”. – Одеса, 2004. – С. 31-32. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

46. Даниленко А. І., Рожковська Н. М., Ситнікова В. О. Особливості періоду адаптації новонароджених та дітей першого року життя з гіпоксією та затримкою внутрішньоутробного розвитку // Патологія. – 2005. – № 3. – С. 64. (Здобувачеві належать розробка теоретичних питань, обговорення та узагальнення отриманих результатів із формулюванням висновків).

47. Рожковська Н. М., Ситнікова В. О., Борщова О. П. Особливості психосоматичного розвитку дітей, які народились з синдромом затримки внутрішньоутробного розвитку // Всеукраїнська науково-практична конференція “Актуальні питання медичної реабілітації дітей і підлітків”. – Одеса, 2005. – С. 31. (Здобувачеві належить обговорення отриманих результатів із формулюванням висновків).