Анотація до роботи:

Косенко Ю.В. Патогенетичні механізми взаємодії ліпополісахаридів бактерій з моноцитами і лімфоцитами крові людини in vitro. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. – Луганський державний медичний університет. - Луганськ, 2006.

Дисертацію присвячено питанням вивчення впливу ліпополісахаридів грамнегативних бактерій – збудників хронічних пародонтитів на функціональну активність моноцитів та лімфоцитів крові людини. При цьому використовували бактеріологічні, імунологічні, біохімічні та експериментальні методи з проведенням порівняльного факторного аналізу отриманих цифрових результатів. Встановлений дозозалежний і видоспецифічний вплив ліпополісахаридів грамнегативних бактерій на цитокінпродукуючу спроможність моноцитів і лімфоцитів крові людини, на фагоцитарну активність і апоптоз моноцитів, апоптоз Т- і В-лімфоцитів. Результати дослідження впроваджені в навчальний процес 2 кафедр медичного вузу України.

В дисертації викладене теоретичне обгрунтування ролі ЛПС грамнегативних умовно-патогенних бактерій родів Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella і Fusobacterium - етіологічних агентів хронічного пародонтиту в зміні функціональної активності моноцитів і лімфоцитів крові людини in vitro.

1. ЛПС грамнегативних бактерій родів Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella і Fusobacterium за умов in vitro стимулюють секреторну функцію моноцитів і Тh1-лімфоцитів крові людини. Під впливом ЛПС підвищується продукція моноцитами ІЛ-1 і -6, ФНП-a і продукція ІЛ-2 Тh1-лімфоцитами. Цитокінстимулююча активність ЛПС є дозозалежною і видоспецифічною. Продукція зазначених цитокінів прогресивно зростає в міру збільшення діючої на моноцити і лімфоцити концентрації ЛПС. Найбільшу цитокінстимулюючу активність мають ЛПС E. fergusonii, P. aeruginosa, H. influenzae, найменшу – ЛПС B. fragilis, P. melaninogenicus, F. necroforum.

2. ЛПС грамнегативних бактерій родів Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella і Fusobacterium впливають на фагоцитарну активність моноцитів за умов in vitro. Малі дози ЛПС (10 мкг/мл) стимулюють фагоцитоз моноцитів, великі дози (50-100 мкг/мл) - пригнічують його тим сильніше, чим вища діюча доза ЛПС. Найбільший імуносупресивний потенціал мають ЛПС E. fergusonii, P. aeruginosa, H. influenzae, найменший - ЛПС B. fragilis, P. melaninogenicus, F. necroforum.

3. ЛПС грамнегативних бактерій родів Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella і Fusobacterium за умов in vitro стимулюють апоптоз моноцитів, Т- і В-лімфоцитів, що виявляється експресією на цих клітинах маркера апоптозу CD95 і збільшенням кількості клітин з морфологічними ознаками апоптозу. Здатність ЛПС грамнегативних бактерій посилювати експресію молекул CD95 на поверхні імунокомпетентних клітин, а також викликати морфологічні зміни, специфічні для апоптозу, зростає в міру збільшення діючої на моноцити і лімфоцити концентрації ЛПС, і більш виражена у представників родів Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, ніж у представників родів Bacteroides, Prevotella і Fusobacterium.

4. При концентрації ЛПС 10 мкг/мл спостерігали сильний позитивний кореляційний зв'язок між рівнями продукції ІЛ-1, -6 і ФНП-a моноцитами; не настільки очевидні статистичні зв'язки - між продукцією ФНП-a моноцитами і секрецією ІЛ-2 лімфоцитами, а також між ФНП-a і кількістю CD95-Т-хелперів. При концентраціях ЛПС 50 і 100 мкг/мл простежували ті ж сильні позитивні кореляційні зв'язки. Встановлений вірогідний взаємозв'язок між концентрацією ЛПС і силою фагоцитарної реакції.

5. Аналіз таблиць спряженості показників експресії на поверхні клітин молекул CD95 дозволив підтвердити отриманий в експерименті результат - готовність моноцитів і лімфоцитів до реалізації апоптозної програми активувалась з підвищенням діючої концентрації ЛПС для Т- і В-лімфоцитів, а для моноцитів і Т-хелперів ступінь готовності до реалізації апоптозної програми був дозонезалежним параметром.

Публікації автора:

1. Косенко Ю.В. Влияние липополисахаридов бактерий на апоптоз моноцитов // Український медичний альманах. – 2004. - № 6. – С. 66-68.

2. Косенко Ю.В. Влияние липополисахаридов этиологических агентов хронического пародонтита на фагоцитарную активность моноцитов // Український медичний альманах. – 2005. - № 5. – С. 66-68.

3. Косенко Ю.В. Влияние липополисахаридов бактерий – этиологических агентов хронического пародонтита у беременных на секреторную активность моноцитов и лимфоцитов in vitro // Український медичний альманах. – 2005. - № 6. – С. 199-202.

4. Косенко Ю.В., Перфільєва М.Ю. Вплив ліпополісахаридів етіологічних агентів хронічного пародонтиту на фагоцитарну активність моноцитів in vitro // Загальна патологія та патологічна фізіологія. – 2006. - № 1. – С. 16-19. (Дисертант провів експеримент, узагальнив одержані результати, написав статтю).

5. Косенко Ю.В. Нормальная микрофлора полости рта // Загальна патологія та патологічна фізіологія. – 2006. - № 1. – С. 19-21.

6. Kosenko Yuri V. Influence of bacterial lipopolysaccharides on secretory activity of T1-helpers // Загальна патологія та патологічна фізіологія. – 2006. - № 2. – С. 40.

7. Косенко Ю.В. Корреляционный анализ и анализ таблиц сопряжённости показателей активности моноцитов и лимфоцитов крови человека под влиянием липополисахаридов // Український медичний альманах. – 2006. - № 3. – С. 74-77.