Анотація до роботи:

Черноброва О.І. Особливості перебігу та лікування анемії, що зумовлена комбінацією дефіциту заліза і вітаміну В₁₂. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 – гематологія та трансфузіологія. – Інститут гематології та трансфузіології АМН України, Київ, 2007.

У дисертації узагальнено теоретичні аспекти та, на основі проведеного комплексу досліджень і співставлення з перебігом ізольованих залізодефіцитної та вітамін В₁₂дефіцитної анемій, встановлено особливості клінічного перебігу, морфології клітин периферичної крові та кісткового мозку, насиченості еритрокаріоцитів сидерофільними гранулами; інформативність та характерні порушення найважливіших біохімічних показників обміну заліза (вмісту феритину, заліза, трансферину в сироватці, сатурації трансферину) та кобаламіну (вмісту загального гомоцистеїну в плазмі та сечової екскреції метилмалонової кислоти) у хворих комбінованою залізо- та вітамін В₁₂дефіцитною анемією. У цієї категорії пацієнтів визначено корелятивні зв‘язки між вказаними біохімічними параметрами і показниками еритроцитарної ланки, морфологічними індексами, а також обґрунтовано ефективність включення стимулятору метаболічних процесів оротату калію до стандартної комбінованої замісної терапії.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової задачі – встановлення особливостей клінічного перебігу, морфології клітин периферичної крові та кісткового мозку, кінетики заліза та кобаламіну у хворих на ЗДА+В₁₂ДА, підвищення ефективності лікування цих пацієнтів.

1. Клініка ЗДА+В₁₂ДА характеризується множинністю маніфестації з домінуванням, окрім анемічного синдрому, симптомів тривалої та глибокої тканинної сидеропенії (28,6-88,1 %), глоситу Hunter (57,1 %), ознак гемолітичної жовтяниці (42,9-61,9 %), фунікулярного мієлозу за типом сенситивної атаксії (57,1 %) і периферичної полінейропатії переважно нижніх кінцівок (69,1 %), що відбиває багатовекторність патогенезу диморфної анемії.

2. У пацієнтів з ЗДА+В₁₂ДА в периферичній крові поряд з двома аномальними популяціям еритроцитів, що притаманні ізольованим залізодефіциту та В₁₂дефіциту, циркулює третя популяція, представлена макроцитарними анулоцитами (64,3 %), гіпохромними макроовалоцитами (50,0 %) та гіперхромними мікроовалоцитами (26,2 %). Особливістю морфології нейтрофільних гранулоцитів периферичної крові таких хворих є ядерні аномалії у вигляді не лише гіперсегментації (100,0 %), а й розриву ниток хроматину між сегментами (59,5%).

3. За умови поєднання нормобластичного та мегалобластичного гемопоезу у хворих на ЗДА+В₁₂ДА спостерігається незначна реактивна еритроїдна гіперплазія (лейко-еритроїдне співвідношення - 2,3±0,40) з затримкою дозрівання еритрокаріоцитів (індекс дозрівання еритробластів - 0,59±0,04).

4. Супутній вторинний гіперсидероз, притаманний В₁₂дефіциту, нівелює, характерний для залізодефіциту, гіпосидероз еритрокаріоцитів кісткового мозку у хворих на ЗДА+В₁₂ДА, про що свідчать кільцеподібні форми сидеробластів (17 %), суттєве збільшення вмісту в них сидерофільних гранул (коефіцієнт середнього розподілу гранул - 1,7±0,35) за нормальної їх загальної кількості (36,4±3,82 %).

5. У хворих на диморфну анемію дефіцит заліза маскує характерні біохімічні прояви В₁₂дефіциту (збільшення за однакового ступеню важкості анемії сечової екскреції метилмалонової кислоти та плазмової гомоцистеїнемії в 19,6 і 4,0 раза при ЗДА+В₁₂ДА та в 51,8 і 15,3 раза при В₁₂ДА), і навпаки (зниження сироваткового феритину в 12,1 раз при ЗДА+В₁₂ДА та в 35,8 раза при ЗДА). У пацієнтів з комбінованою дефіцитною анемією спостерігається гетерогенність показників плазмового гомоцистеїну, сироваткового заліза, сироваткового трансферину та показника його сатурації.

6. Зростання метилмалонової ацидурії, плазмової гомоцистеїнемії та феритинемії у пацієнтів з ЗДА+В₁₂ДА асоціюється зі зниженням кількості еритроцитів, концентрації гемоглобіну, гематокриту (r від -0,30 до -0,45). Вміст загального гомоцистеїну в плазмі крові хворих на диморфну анемію знаходиться в прямій корелятивній залежності від сегментації нейтрофілів (r=0,43) та насиченості еритрокароцитів сидерофільними гранулами (r=0,65), а параметри ферокінетики – від еритроцитарних індексів (r від 0,31 до 0,50). Взаємозв‘язок сечової екскреції метилмалонової кислоти та показника MCV характерний лише для хворих з вмістом заліза в сироватці від 10 до 30 мкмоль/л (r=0,95).

7. Модифікований нами іонообмінно-спектрофотометричний метод визначення сечової концентрації метилмалонової кислоти завдяки обробці елюату активованим вугіллям сприяє усуненню впливу заважаючих субстанцій сечі, що взаємодіють з діазореагентом в лужному середовищі. Це дозволяє значно підвищити точність методу.

8. Включення оротату калію до складу патогенетичної терапії ЗДА+В₁₂ДА істотно підвищує ефективність лікування, що проявляється активнішою стимуляцією кістково-мозкового еритропоезу на 7-10 добу (збільшення індексу продукції ретикулоцитів в 13,5 раза проти 8,8 раза при стандартній замісній терапії), кращим відновленням запасів заліза (зростання вмісту феритину в сироватці на 90 добу в 11,4 раза проти 7,4 раза) та інтенсивнішим зниженням метилмалонової гіперацидурії (на 40 добу на 91,7 % проти 51,9 %) та гіпергомоцистеїнемії (на 40 добу на 79,4 % проти 46,1 %).

Публікації автора:

1. Черноброва О.І. Гіпергомоцистеїнемія при анемії, що зумовлена комбінацією дефіциту заліза та вітаміну В₁₂ // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л.Шупика. –2006. – Вип.15, кн.1. – С.403-407.

2. Чернобровая Е.И. Диморфизм эритроцитов и ядерные аномалии нейтрофилов при микроскопии периферической крови больных анемией, обусловленной сочетанием дефицита железа и витамина В₁₂ // Вестник гематологии. – 2006.- Т.ІІ, №1. – С.37-40.

3. Черноброва О.І. Клінічний поліморфізм анемії, зумовленої комбінацією дефіциту заліза та вітаміну В₁₂ // Вісник наукових досліджень. – 2006. - №4.- С.58-60.

4. Черноброва О.І., Видиборець С.В., Ільченко О.В. Метилмалонова гіперацидурія як біохімічний критерій кобаламінової недостатності у хворих комбінованою залізо- та вітамін В₁₂дефіцитною анемією (клініко-експериментальне дослідження) // Укр. журн. гематол. та трансфузіол. – 2006. - №5. – С. 40-46. Дисертант самостійно проводила набір клінічного матеріалу, забір крові для біохімічних досліджень, самостійне виконання біохімічних досліджень, статистичної обробки матеріалу, написання статті.

5. Черноброва О.І. Морфофункціональні зміни клітин периферичної крові при диморфній анемії // Світ медицини та біології. – 2006. – №3. – С. 87-93.

6. Черноброва О.І. Особливості перебігу анемії, що зумовлена поєднанням дефіциту заліза та вітаміну В₁₂ (аналітичний огляд літератури) // Вісник ВНМУ ім. М.І. Пирогова. – 2006. – Т.10, №1. – С.78-80.

7. Черноброва О.І. Особливості фармакотерапії диморфної анемії // Biosocial and biomedical anthropology. – 2006. - №7. – С.7-11.

8. Черноброва О.І., Видиборець С.В. Ферокінетичний статус при диморфній анемії // Укр. журн. гематол. та трансфузіол. – 2006. - №6. – С.21-25. Дисертант самостійно проводила забір крові для біохімічних досліджень, здійснювала набір матеріалу, виконувала біохімічні дослідження, статистичну обробку матеріалу, написання статті.

9. Черноброва О.І. Стан кістковомозкового кровотворення та ступінь сидерофілії еритрокаріоцитів кісткового мозку при комбінованій залізо-та вітамін В₁₂дефіцитній анемії // Вісник морфології. – 2007. – Т.13, №1. – С.4-7.

10. Деклараційний патент України №21605 МПК A61K 31/00 Спосіб лікування комбінованої залізо-та вітамін В₁₂дефіцитної анемії / Черноброва О.І. - №u200611278; Заявл. 26.10.2006; Опубл.15.03.2007, Бюл. №3. – 4с.

11. Деклараційний патент України №21606 МПК G01N 33/48 Спосіб визначення метилмалонової кислоти в сечі / Черноброва О.І., Ільченко О.В. - №u200611279; Заявл. 26.10.2006; Опубл.15.03.2007, Бюл. №3. – 6с. Дисертант особисто проаналізувала літературні джерела, виконала біохімічні дослідження, здійснила практичну апробацію.

12. Черноброва О.І. Анемія, зумовлена поєднанням дефіциту заліза та вітаміну В₁₂: оцінка морфологічних аномалій клітин периферійної крові // Нове в гематол. та трансфузіол. – 2005. - Вип.3. – С.180-185.

13. Черноброва О.І. Вікова структура дефіцитних анемій // Хист. Всеукраїнський медичний журнал молодих вчених. – 2005. – Вип. 7. – С.74;

14. Черноброва О.І. Диференційно-діагностичне значення середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті при анеміях різного походження // Українські медичні вісті. Науково-практичний часопис Всеукраїнського Лікарського Товариства. – 2005. – Т.6, №1-2. – С.294-295.

15. Черноброва О.І. Морфологія еритроцитів периферійної крові у хворих на дефіцитну анемію, зумовлену поєднанням декількох етіологічних чинників // Матеріали одинадцятої університетської (ХI Вузівської) науково-практичної конференції молодих вчених та фахівців. – Вінниця, 2005. – С.85.

16. Черноброва О.І. Особливості морфології нейтрофільних гранулоцитів периферійної крові у хворих на анемію, зумовлену поєднанням дефіциту заліза та вітаміну В₁₂ // Укр. журн. гематол. та трансфузіол. - 2005. - №4 (5д). – С.94.

17. Чернобровая Е.И. Дефицитные анемии, обусловленные сочетанием нескольких факторов у пациентов гастроэнтерологического профиля // Тезисы VI съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – М.: Анахарсис, 2006. - С.260.

18. Черноброва О.І. Індекс сегментації нейтрофілів: діагностика порушень у хворих з різними видам дефіцитних анемій // Хист. Всеукраїнський медичний журнал молодих вчених. - 2006. - Вип.8. - С.236-237.

19. Черноброва О.І. Інформативність показника загального гомоцистеїну плазми як маркера кобаламінового дефіциту при диморфній анемії // Нове в гематол. та трансфузіол. – 2006. – Вип.5. – С.343-344.

20. Черноброва О.І. Особливості неврологічних та шлунково-кишкових розладів при комбінованій залізо- та В₁₂дефіцитній анемії // Матеріали ІІІ міжнародної наукової конференції студентів та молодих вчених «Молодь та медична наука на початку XXI століття». – Вінниця, 2006. – С.124.

21. Черноброва О.І. Патогенетична структура дефіцитних анемій у осіб похилого та старечого віку // Матеріали наук. конф. молодих вчених з міжнародною участю «Актуальні проблеми геронтології та геріатрії», присвячена пам‘яті акад. В.В. Фролькіса. - Київ, 2006. – С. 218-219.

22. Черноброва О.І. Порівняльний аналіз параметрів клінічного поліморфізму тканинної сидеропенії при диморфній та залізодефіцитній анеміях // Укр. журн. гематол. та трансфузіол. – 2006. - №2 (6д). – С.73.

23. Черноброва О.І. Ступінь сидерофілії еритрокаріоцитів кісткового мозку у хворих комбінованою залізо-та вітамін В₁₂дефіцитною анемією // Тези доповідей ХІ Конгресу СФУЛТ. – Полтава-Київ-Чикаго, 2006. – С.564.

24. Chernobrova O. Ferritin as an Index of Iron Stores in Patients with Combined Iron and Vitamin B₁₂ Deficiency Anemia // Curierul medical.-2006.- Special Edition.-P.52.