Анотація до роботи:

Междуб Каіс Бен Мохамед. Оптимізація лікування хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Кримський державний медичний університет ім. С.І.Георгієвського МОЗ України, Сімферополь, 2007.

Дисертація присвячена вивченню клініко-патогенетичних і терапевтич-них аспектів особливостей перебігу есенціальної гіпертензії з супутнім остео-артрозом і прийомом нестероїдних протизапальних препаратів, що проявляють-ся порушеннями добового ритму артеріального тиску і ниркової гемодинаміки у хворих з ендотеліальною дисфункцією і зниженим ендотеліальним синтезом оксиду азоту. Призначення хворим на есенціальну гіпертензію зі зниженим ен-дотеліальним синтезом оксиду азоту неселективного протизапального препара-ту диклофенаку натрію підвищує тонус еферентних судин в нирках, погіршує ниркову гемодинаміку, натрійуретичну функцію нирок, добовий ритм артері-ального тиску і знижує антигіпертензивну ефективність еналаприлу. Комбіно-вана терапія еналаприлом і небівололом попереджує ці зміни, завдяки корекції зниженого ендотеліального синтезу оксиду азоту переважно в нирках водночас з пригніченням активності ренін-ангіотензинової і симпатоадреналової систем.

В дисертаційній роботі подано теоретичне обгрунтування і нове вирішен-ня наукової задачі – підвищення ефективності лікування есенціальної гіпертен-зії; доведено, що у хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартро-зом, що приймають нестероїдні протизапальні препарати, корекція порушень системного і ниркового синтезу оксиду азоту на тлі блокади ренін-ангіотензи-нової і симпатоадреналової систем поліпшує ниркову гемодинаміку, натрійуре-тичну функцію нирок, оптимізує добовий ритм артеріального тиску і поперед-жує зниження ефективності антигіпертензивної терапії.

1. Індивідуальні добові профілі артеріального тиску, середньодобові показники його моніторування та їх динаміка під впливом терапії еналаприлом у хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом не відрізняються від стану у хворих на есенціальну гіпертензію. В процесі лікування еналапри-лом індивідуальні профілі артеріального тиску істотно покращилися, переваж-но у хворих з їх порушенням типу Non-dipper і Night-peaker. Варіабельність систолічного артеріального тиску вдень у хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом достовірно перевищує величину у хворих на есенціаль-ну гіпертензію як до, так і після лікування еналаприлом, що зумовлено впливом суглобового синдрому і підтверджується позитивним (p<0,001) кореляційним зв’язком помірної щільності - r = 0,549 з альгофункціональним суглобовим індексом Лекена.

2. Ступінь порушень стану центральної і ниркової гемодинаміки, знижен-ня інтенсивності системного і ниркового синтезу оксиду азоту і їх позитивних зрушень на тлі терапії еналаприлом у хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом і у хворих на есенціальну гіпертензію однакова. Збільшення ниркового плазмотоку відбувається внаслідок зниження не тільки аферентної, але й еферентної резистентності нирок більше, ніж на 30 % (p<0,05). Це супроводжується натрійуретичним і діуретичним ефектом внаслі-док придушення канальцевої реабсорбції натрію.

3. Нестероїдний протизапальний препарат диклофенак натрію у хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом чинить виражений пози-тивний ефект на суглобовий синдром, суттєво зменшуючи його больовий і запальний компоненти і збільшуючи рухливість суглобів, але знижує антигіпер-тензивну ефективність еналаприлу, погіршуючи добовий профіль артеріального тиску (підвищується середньодобовий рівень артеріального тиску (систолічного на 15 % і діастолічного на 31,1 %), зменшується ступінь його зниження вночі, підвищується варіабельність нічного діастолічного артеріального тиску з 9,3±0,4 до 10,9±0,5 мм рт.ст. внаслідок погіршення ниркового плазмотоку на 19,1 % за рахунок підвищення ниркового судинного опору більш, ніж у 2 рази, переважно еферентного (на 123,0 %), і порушення ниркового транспорту нат-рію.

4. У хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом з погір-шенням добового ритму артеріального тиску, ниркової гемодинаміки і натрій-уретичної функції на відміну від хворих без їх погіршення в умовах пригнічен-ня синтезу простагландинів на тлі терапії нестероїдним протизапальним препа-ратом системний і нирковий ендотеліальний синтез оксиду азоту, як і здатність нирок компенсаторно його збільшувати, значно знижені.

5. У хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом, що приймають нестероїдний протизапальний препарат диклофенак, терапія енала-прилом і бісопрололом, незважаючи на придушення активності симпатоадрена-лової системи, не здатна протидіяти внутрішньонирковій і системній вазокон-стрикції і не супроводжується задовільним зниженням артеріального тиску.

6. Додаткове призначення небівололу до терапії еналаприлом у хворих на есенціальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом, що приймають нестероїд-ний протизапальний препарат, поліпшує добовий профіль артеріального тиску, знижуючи рівні систолічного артеріального тиску на 10,3 % і діастолічного артеріального тиску на 16,6 %, збільшуючи ступінь його нічного зниження й зменшуючи його значний підйом вранці, і забезпечує стійкий антигіпертензив-ний ефект.

7. Корекція зниженого внутрішньониркового синтезу оксиду азоту на тлі блокади ренін-ангіотензинової і симпато-адреналової системи за допомогою комбінованої терапії еналаприлом і небівололом сприяє адекватному контролю артеріального тиску шляхом оптимізації ниркової гемодинаміки, внаслідок стимуляції ендотеліального синтезу оксиду азоту, усунення дисфункції ендотелію й адекватного зниження опору еферентних артеріол клубочка, що дозволяє підвищити ефективність антигіпертензивного лікування у хворих на есенціальну гіпертензію, що приймають нестероїдний протизапальний препарат диклофенак у зв'язку з остеоартрозом, водночас із збереженням його протиза-пального ефекту.

Публікації автора:

1.Коломиец В.В., Междуб К.М. Значение вазодилатирующей функции эндотелия в гипертензивном эффекте нестероидных противовоспалительных препаратов //Буковинський медичний вісник. – 2004. – Т8, № 3-4. – С. 43-45. (Здобувач оцінив стан добового ритму артеріального тиску, дисфункцію ендотелію й концентрацію в крові нітритів. Автор самостійно обстежив хворих, готував статтю до друку).

2. Коломієць В.В., Междуб К.М. Системний і нирковий синтез вазодилатуючих чинників у хворих на есенціальну гіпертензію у сполученні з остеоартрозом //Галицький лікарський вісник. – 2005. - № 4. – С.49-51. (Автор самостійно обстежив хворих, досліджував системний і нирковий синтез нітритів і простагландинів, провів статистичну обробку матеріалу, готував статтю до друку).

3. Коломиец В.В., Междуб К.М. Повышение эффективности антигипертензивной терапии у больных остеоартрозом, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты //Сімейна медицина. – 2006. – Т. 16, №2. – С. 104-107. (Автор самостійно обстежив хворих, провів статистичну обробку матеріалу, готував статтю до друку).

4. Междуб К.М. Эффекты диклофенака натрия на фоне блокады ренин-ангиотензиновой и симпато-адреналовой систем у больных эссенциальной гипертензией и остеоартрозом //Вісник проблем біології і медицини. - 2006. - № 4. - С. 48-52.

5. Междуб К.М. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на гемодинамические эффекты эналаприла у больных эссенциальной гипертензией и остеоартрозом //Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Збірник наукових праць. Т.64, Вип. 1. Київ-Луганськ-Харків, 2005. –С. 177-182.

6. Междуб К.М. Эффективность комбинированной терапии эналаприлом и бета-адреноблокатором у больных эссенциальной гипертензией в сочетании с остеоартрозом //Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Збірник наукових праць. Київ-Луганськ-Харків, 2006. - Вип. 4-5 (73-74). – С. 236-242.

7. Коломиец В.В., Междуб К.М., Беккер В.Ф. Системный и почечный синтез эндотелиальных вазодилаирующих факторов у больных эссенциальной гипертензией в сочетании с остеоартрозом //Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування: Матеріали регіональної науково-практичної конференції. Івано-Франківськ, 2005. – С. 27. (Особисто здобувачем проведене клінічне й функціональне обстеження хворих до й після проведення протизапальної терапії., статистичний аналіз матеріалу і його підготовку до друку).

8. Коломиец В.В., Междуб К. Значение стимуляции эндотелиального синтеза оксида азота в восстановительном лечении больных гипертонической болезнью с сопутствующей суставной патологией //Использование природных и преформированных факторов в восстановительном лечении и реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Научно-практическая конференция с международным участием (Запорожье, 15-17 сентября 2004 г.). Материалы конф. - Запорожье. - 2004. - С.44-45. (Автор самостійно обстежив хворих, готував статтю до друку).

9. Междуб К.М. Антигипертензивная эффективность атенолола и небиволола при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов //IX Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих учених: Матеріали конгресу 21-22 квітня 2005. Тернопіль. – 2005. - С.22.

10. Междуб К.М. Изменения артериального давления у больных эссенциальной гипертензией и остеоартрозом на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов //Достижения отечественной кардиологии: Тезисы научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых-кардиологов. - Москва. – 2005. – С. 54.