Анотація до роботи:

Блюмін Є.В. Нуклеофільне заміщення в ряду похідних хлоропіримідинкарбонових кислот.Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 - органічна хімія. Київський національний університет імені Тараса Шевченка, м. Київ.

При взаємодії 2-азагетарилацетонітрилів з хлорангідридом 2-метилсульфоніл-5-хлоро-4-піримідинкарбонової кислоти були отримані 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)-етилціаніди. Їх взаємодія з амінами та меркаптанами приводить до продуктів регіоселективного заміщення метилсульфонільної групи. Встановлено, що похідна піридину реагує з аліфатичними амінами з утворенням 3-аміно-5-оксo-5H-піримідо[4,5-c]хіназолін-6-карбонітрилів. Знайдено, що при дії третинних амінів 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)-етилціаніди циклізуються з утворенням конденсованих піридопіримідинів. Отримані сполуки реагують з N-, O- та С-нуклеофілами, утворюючи похідні по С-3 положенню циклу.

Розроблено препаративний метод синтезу невідомих раніше 2-аміно-5-галогено-4-піримідинкарбонових кислот амінуванням 5-галогено-2-метилсульфоніл-4-піримідинкарбонової кислоти.

Дослідженно взаємодію етил 2-алкілмеркапто-4-хлоро-5-піримідинкарбоксилатів з 2-гетарилацетонітрилами. Вперше були ізольовані етил 4-[(2-гетарил)-ціанометил]-2-алкілмеркаптопіримідин-5-карбоксилати – продукти заміщення атома галогену. Показано, що прохождення внутрішньомолекулярного ацилювання в першу чергу контролюється основністю, а потім - стеричним оточенням атома азоту гетероциклічного фрагменту.

1. Встановлено, що дія нуклеофілів на 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)етилціаніди може приводити як до продуктів заміщення метилсульфонільної группи, так і до продуктів внутрішньомолекулярного заміщення атома галогену з утворенням конденсованих піридопіримідинів. З’ясовано, що перебіг внутрішньомолекулярного гетарилювання контролюється, в першу чергу, стеричним оточенням атома азоту гетероциклічного замісника, а потім його основністю.

2. Знайдено, що взаємодія етил 2-алкілмеркапто-4-хлоро-5-піримідинкарбоксилатів з 2-гетарилацетонітрилами веде до утворення продукту заміщення атома галогену. На перебіг подальшого внутрішньомолекулярного ацилювання впливає, насамперед, основність азагетероциклічного замісника, потім - стеричне оточення його атома азоту.

3. Розроблено препаративні методи синтезу:

2-[2-(аміно/меркапто)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)-етилціанідів взаємодією 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)-етил-ціанідів з амінами та меркаптанами;

заміщених піримідо[4,5-c]хіназолінів, бензо[4',5'][1,3]азоло[2',3':6,1]піридо[3,2-d]піримідинів, та піримідо[4’,5’:5,6]піридо[2,1-b]хіназолінів, виходячи з 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-гетарил)-етилціанідів;

2-аміно-5-галогено-4-піримідинкарбонових кислот амінуванням 2-метилсульфоніл-5-галогено-4-піримідинкарбонових кислот;

етил 4-[(2-гетарил)-ціанометил]-2-алкілмеркаптопіримідин-5-карбоксилатів взаємодією 2-гетарилацетонітрилів з 2-алкілмеркапто-4-хлоро-5-піримідинкарбоксилатами;

похідних піримідо[5,4-с]хінолізіну, піримідо[4’,5’-4,5]піридо[1,2-а]хіназолону, піримідо[4’,5’-4,5]піридо[1,2-а]бензазолів, виходячи з етил 2-алкілмеркапто-4-хлоро-5-піримідинкарбоксилатів та відповідних гетарилацетонітрилів.

4. Знайдено, що взаємодія 2-[2-(метилсульфоніл)-5-хлоро-4-піримідиніл]-2-оксо-1-(2-піридинiл)-етилціаніду з аліфатичними амінами приводить до 3-аміно-5-оксo-5H-піримідо[4,5-c]хіназолін-6-карбонітрилів внаслідок первісного нуклеофільного заміщення атома галогену в п’ятому положенні циклу.