Анотація до роботи:

Андон’єва Н.М. Лімітуючі фактори тривалості перитонеального діалізу та підходи до їх корекції у хворих на хронічну хворобу нирок. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.37 – нефрологія. – Державна установа «Інститут нефрології АМН України», м. Київ, 2009.

Дисертація присвячена проблемі диференційованого відбору хворих з хронічною хворобою нирок V стадії для проведення перитонеального діалізу шляхом визначення та корекції факторів, що впливають на тривалість адекватного його застосування та оптимізації методу перитонеального діалізу з використанням своєчасного прогнозування характеру й ступеня динаміки його адекватності. На основі аналізу дослідження 85 хворих, які отримують ниркову замісну терапію методом перитонеального діалізу, установлений характер зв'язків між клініко-лабораторними показниками й адекватністю діалізу на старті, через 6 й 14 міс. лікування. Встановлені особливості впливу лімітуючих факторів на показники адекватності перитонеального діалізу у хворих на цукровий діабет. На основі визначення факторів, що обмежують тривалість застосування перитонеального діалізу, обґрунтований алгоритм вибору виду ниркової замісної терапії для хворих на V стадію хронічної хвороби нирок.

У дисертаційній роботі наведене нове вирішення актуальної проблеми нефрології – оптимізація використання методу ПД для лікування хворих на ХХН V стадії шляхом встановлення факторів, які лімітують його тривале та ефективне використання, визначення критеріїв раннього прогнозування можливого характеру динаміки параметрів адекватності ПД.

1. Параметри адекватності перитонеального діалізу на початковому етапі лікування мають позитивну кореляційну залежність з рівнем діурезу (r = +0,454; Р < 0,05), сумарним тижневим кліренсом креатиніну (r = +0,557; Р < 0,05), швидкістю клубочкової фільтрації (r = +0,253; Р < 0,05), рівнем загального білка (r = +0,558; Р < 0,05) і альбуміну сироватки крові (r = +0,369; Р < 0,05), рівнем кальцію (r = +0,235; Р < 0,05) і ІЛ-6 (r = +0,247; Р < 0,05) та негативну кореляційну залежність з масою тіла хворого (r = -0,474; Р < 0,05), рівнем сечовини (r = -0,468; Р < 0,05) та фосфору (r = -0,277; Р < 0,05) сироватки крові. Через 6 місяців лікування ПД у хворих зберігається достовірна пряма кореляція між параметрами адекватності ПД та рівнями добового діурезу, СТКК і ШКФ (Р < 0,001), рівнем альбуміну та кальцію (Р < 0,05) та негативна кореляція з масою тіла та рівнем сечовини (P > 0,05). На цьому етапі лікування підсилюється зв'язок між параметрами адекватності діалізу та рівнем креатиніну (r = -0,448; Р < 0,05), артеріального тиску ( = 0,808; Р < 0,05), гемоглобіну (r = +0,233; Р < 0,05), віком хворого ( = 0,321; Р < 0,05). Через 14 місяців лікування методом ПД виявлено зниження залежності параметрів адекватності діалізу від рівня альбуміну, кальцію і феритину сироватки крові, від віку хворого. На цьому етапі лікування підсилюється кореляція із ФНП- (r = -0,397; Р < 0,05), нозологічною формою (серед хворих цукровим діабетом частіше зустрічалися особи із зниженою адекватністю терапії (Р > 0,05)), загальним білком (r = +0,198; Р > 0,05).

2. Патерн формування адекватності терапії на початковому етапі лікування методом ПД відповідає вищій адекватності терапії при вищих рівнях протеїнемії, нижчих рівнях креатиніну сироватки крові, що корелює зі зниженням рівня сечовини та збільшенням ШКФ. Зростання адекватності терапії приводить до підвищення рівня гемоглобіну, ІЛ-6 і зниження рівня трансферину. Через 6 місяців лікування патерн адекватності ПД змінюється: підвищення адекватності терапії приводить до зростання добового діурезу, рівня альбуміну і до збільшення ШКФ, зниження калію, креатиніну, сечовини і ФНП-, тобто сприяє збереженню ЗФН. Через 14 місяців лікування ПД адекватність терапії корелює зі збереженням ЗФН, зростанням рівня гемоглобіну, альбуміну і покращенням нутриційного статусу, зменшенням уремічної інтоксикації і рівня ФНП-.

3. Через 6 міс. лікування ПД високу інформативність для прогнозу адекватності діалізу встановлено у показниках креатиніну сироватки (І = 2,22), ІЛ-6 (І = 1,25), ФНП- (І = 1,25), СТКК (І = 1,17), альбуміну сироватки (І = 0,93), КТ/V (І = 0,92), добовому діурезі (І = 0,92) і маси тіла хворого (I = 0,86). Через 14 міс. прогностична значимість встановлена у наступних показниках: кальцій сироватки (І = 3,23), СТКК (І = 2,94), КТ/V (І = 2,79), альбумін сироватки (І = 2,61), систолічний АТ (І = 2,32), загальний білок крові (І = 2,08), сечовина сироватки (І = 1,64), вік хворого (І = 1,50), ФНП- (І = 1,55) і добовий діурез (I = 1,35).

4. Прогностичну значимість для визначення характеру і ступеня динаміки адекватності діалізу від 6-ти до 14-ти місяців лікування ПД мають вік хворого (I = 3,89), рівень феритину (I = 2,50), ФНП- (І = 2,34), ІЛ-6 (І = 2,21), СТКК (І = 2,12), нозологічна форма, що спричинила ХХН (І = 1,60), рівень креатиніну (І = 1,39), гемоглобіну (І = 1,38), трансферину (І = 1,03).

5. Прогностичну значимість для оцінки адекватності діалізу в проміжку 14–26 місяців застосування ПД мають маса тіла хворого (I = 3,21), рівень кальцію сироватки крові (I = 3,08), калію (I = 2,43), діурез (I = 2,35), АТ (I = 1,80), рівні ІЛ-6 (I = 1,67) і креатиніну (I = 1,56).

6. Застосування ПД у хворих з ХХН V ст., незалежно від наявності або відсутності цукрового діабету, обумовлює позитивну динаміку показників гомеостазу організму протягом 14 міс. лікування. Через 6 міс. лікування ПД у хворих на ЦД в порівнянні із хворими без ЦД поліпшується стан фосфорно-кальцієвого обміну, але знижується ЗФН. Через 14 міс. лікування ПД виражений ступінь розбіжностей між групами встановлено у показниках ФНП- (t = 4,89; Р < 0,001). Помірні відмінності, характерні для хворих з діабетичною нефропатією (3,3 < t 2,60), виявлені у рівнях заліза сироватки (t = 3,0; Р < 0,05), феритину (t = 2,36; Р < 0,05) і ХЛПНЩ (t = 2,01; Р < 0,05), що вказує на більш виражене порушення у цих хворих обміну заліза та зниження адекватності діалізу.

7. Встановлено, що ПД забезпечує адекватність лікування через 6 міс. - 39,74% , через 14 міс. – 49,04% і через 26 міс. – 59,86%. ПД, завдяки зручності й простоті навчання, дозволяє не тільки продовжити життя хворим з ХХН V стадії, але й зберегти якість життя: фізичну активність, виконання домашньої роботи, збереження працездатності. Показники якості життя хворих виявили зворотну кореляцію із тривалістю (r = -0,345; Р < 0,05) й частотою перитонітів (r = -0,420; Р < 0,05), наявністю супутньої патології (r = -0,378; Р < 0,05).

8. Високу прогностичну інформативність щодо виникнення діалізних перитонітів виявили рівень феритину (І = 1,57), заліза сироватки (І = 1,47), рівень натрію (І = 1,33), загального білка (І = 1,29), трансферину сироватки (I = 1,07). Помірна прогностична цінність (1,0 < I 0,50) характерна для статі хворого (І = 0,99), рівня альбуміну (І = 0,89), ФНП- (І = 0,67), кальцію (І = 0,65), сечовини (І = 0,53), фосфору (І = 0,51), калію сироватки крові (I = 0,50).

9. В результаті дослідження з урахуванням лімітуючих факторів розроблені різні види прогностичних сценаріїв для встановлення характеру динаміки адекватності діалізу через 6 й 14 міс. від початку ПД, ступеня зниження КТ/V через 14 міс. лікування і ймовірності розвитку діалізних перитонітів, що дозволило запропонувати алгоритм відбору хворих для лікування методом ПД та підвищити ефективність замісної ниркової терапії в цілому.

Публікації автора:

1. Андон’єва Н.М. Перитонеальний діаліз в лікуванні хронічної ниркової недостатності : навчальний посібник для студентів V курсу медичних вузів, лікарів-інтернів. – Х. : Безпека, 2006. – 120 с.

2. Андон’єва Н.М. Алгоритм лікування анемії у хворих на перитонеальному діалізі / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Медицина сьогодні і завтра. – 2006. – № 2. – С.113–114. Дисертантом підібрано групу хворих, проведено лікування хворих із застосуванням еритропоетинів та аналіз отриманих даних, зроблено висновки та рекомендації.

3. Андон’єва Н.М. Характеристика постійного амбулаторного перитонеального діалізу в лікуванні термінальної хронічної ниркової недостатності / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Експериментальна і клінічна медицина. – 2006. – № 2. – С.144–147. Дисертантом проведений аналіз даних літератури, узагальнення власних спостережень, оформлення публікації.

4. Андон’єва Н.М. Ефективність проведення постійного амбулаторного перитонеального діалізу у хворих на діабетичну нефропатію / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Експериментальна і клінічна медицина. – 2006. – № 3. – С.167–170. Дисертантом проведено відбір та обстеження хворих, аналіз отриманих результатів, оформлення публікації.

5. Андон’єва Н.М. Реформування системи спеціалізованої нефрологічної допомоги на етапі підготовки до трансплантації в Харківській області / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Врачебная практика. – 2006. – № 2. – С.4–6. Дисертантом проведений аналіз стану з означеного питання, оформлена публікація.

6. Андон’єва Н.М. Ефективність постійного амбулаторного перитонеального діалізу (ПД) як етапу підготовки до трансплантації нирки / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, В.В.Бублик // Клінічна хірургія. – 2006. – № 4–5 (758-759). – С.98. Дисертантом проведено обстеження хворих, аналіз результатів, оформлення публікації.

7. Андоньева Н.М. Перитонеальный диализ в структуре специализированной нефрологической помощи / В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева // Международный медицинский журнал. – 2006. – Том 12 (№3). – С.125–127. Дисертантом проаналізовані дані літератури, результати власних досліджень, оформлена публікація.

8. Андон’єва Н.М. Про стан фосфорно-кальцієвого обміну у пацієнтів, що знаходяться на перитонеальному діалізі / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Медицина сьогодні і завтра. – 2006. – № 3–4. – С.157–160. Дисертантом підібрано групу хворих, проведено обстеження та аналіз досліджених даних, зроблено висновки та рекомендації.

9. Андон’єва Н.М. Випадок пухлини нирки у хворого, що знаходився на перитонеальному діалізі / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Врачебная практика. – 2006. – № 5. – С.53–55. Дисертантом проведено обстеження та лікування хворого, оформлена публікація.

10. Андоньева Н.М. Оптимизация заместительной почечной терапии методом перитонеального диализа / В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева // Врачебная практика. – 2006. – № 6. – С.60–65. Дисертантом проведений аналіз літературних даних, власних досліджень, оформлена публікація.

11. Андоньева Н.М. Родственная трансплантация почки у больной на перитонеальном диализе / А.С.Никоненко, В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева, В.В.Бублик // Експериментальна і клінічна медицина. – 2007. – № 1. – С. 153–155. Дисертантом проведено обстеження хворої в до- і післятрансплантаційному періоді, оформлена публікація.

12. Андон’єва Н.М. Результати дослідження якості життя пацієнтів на перитонеальному діалізі / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Врачебная практика. – 2007. – № 1 (55). – С.95–97. Дисертантом проведено відбір та обстеження хворих, аналіз отриманих результатів, оформлення публікації.

13. Андоньева Н.М. Механизмы возникновения перитонитов у больных на перитонеальном диализе / Н.М.Андон’єва // Медицина и .... – 2007. – № 1 (16). – С. 59–61.

14. Андон'єва Н.М. Оцінка адекватності перитонеального транспорту у хворих з термінальною хронічною нирковою недостатністю, що знаходяться на перитонеальному діалізі / Н.М.Андон’єва // Медицина сьогодні і завтра. – 2007. – № 2. – С. 131–134.

15. Андоньева Н.М. Перитонеальный диализ как метод заместительной почечной терапии в популяции больных с хроническими болезнями почек / В.Н. Лесовой., Н.М. Андоньева // Международный медицинский журнал. – 2007. – № 3. – С. 81–84. Дисертантом проведений аналіз літературних даних, власних досліджень, оформлена публікація.

16. Андон’єва Н.М. Метод перитонеального діалізу при підготовці до трансплантації нирки / Н.М.Андон’єва, Г.В.Лісова // Медицина и …. – 2007. – № 3–4 (18). – С.13–15. Дисертантом проведений аналіз літературних даних, власних досліджень, оформлена публікація.

17. Андон’єва Н.М. Перспективи розвитку перитонеального діалізу як методу замісного лікування хворих на термінальну хронічну ниркову недостатність в діалізному центрі м. Харкова / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Експериментальна і клінічна медицина. – 2007. – № 4. – С.137–144. Дисертантом проведено обстеження хворих, аналіз отриманих результатів дослідження, зроблено висновки, оформлено публікацію.

18. Андон’єва Н.М. Механізми корекції анемії у хворих з хронічними хворобами нирок, які знаходяться на перитонеальному діалізі / Н.М.Андон’єва, А.В.Лісова // Лікарська практика. – 2008. – № 1 (61). – С.50–58. Дисертантом підібрано групу хворих, проведено обстеження та лікування, аналіз отриманих даних, зроблено висновки та рекомендації.

19. Андон’єва Н.М. Характеристика цитокінового механізму в розвитку хронічної ниркової недостатності і дослідження рівня цитокінів у хворих з термінальною стадією хронічної хвороби нирок, що знаходяться на перитонеальному діалізі / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Медицина и ….– 2008. – № 1 (19). – С. 30–35. Дисертантом проведений відбір та обстеження хворих, аналіз отриманих даних, зроблено висновки та рекомендації.

20. Андон’єва Н.М. Можливості раннього прогнозування характеру динаміки адекватності перитонеального діалізу через 6 місяців у пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю / Н.М.Андон’єва // Медицина сьогодні і завтра. – 2008. – № 3. – С. 130–137.

21. Андон’єва Н.М. Особливості діагностики мієломної нефропатії у хворої з термінальною хронічною нирковою недостатністю на перитонеальному діалізі / Н.М.Андон’єва // Медицина и ….– 2008. – № 3 (21). – С. 42–44.

22. Андон’єва Н.М. Ефективність застосування перитонеального діалізу в корекції термінальної хронічної ниркової недостатності у хворих з вторинним пієлонефритом внаслідок полікістозу нирок / Н.М.Андон’єва // Медицина и ….– 2008. – № 4 (22). – С. 51–55.

23. Андон’єва Н.М. Епідеміологія хронічних хвороб нирок у хворих, які знаходяться на перитонеальному діалізі / Н.М. Андон’єва, Г.В. Лісова // Медицина сьогодні і завтра. – 2007. – № 4. – С.127–130. Дисертантом проведений аналіз літературних даних, власних досліджень, оформлена публікація.

24. Андон’єва Н.М. Застосування перитонеального діалізу у пацієнтки, що перенесла білатеральну нефректомію / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Експериментальна і клінічна медицина. – 2009. – № 1. – С. 147–149. Дисертантом проведено обстеження та лікування хворої, проаналізовані дані спостереження, оформлена публікація.

25. Андон’єва Н.М. Застосування автоматичного перитонеального діалізу у хворих із хронічними хворобами нирок / Н.М.Андон’єва, Г.В.Лісова // Медицина и ….– 2009. – № 1 (23). – С. 50–54. Дисертантом проведений відбір та обстеження хворих, аналіз отриманих даних, зроблено висновки та рекомендації.

26. Андон’єва Н.М. Адекватність використання постійного амбулаторного перитонеального діалізу (ПД) в діалізному центрі м. Харкова / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, В.В.Бублик [та ін.] // Матеріали ІІ національного з’їзду нефрологів України. – Український журнал нефрології та діалізу. – 2005. – додаток до № 3(6). – С.36.

27. Андоньева Н.М. Эффективность применения рекормона в лечении больных на перитонеальном диализе / В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева, М.А.Грушка [та ін.] // Матеріали ІІ національного з’їзду нефрологів України (Харків, 23–24 верес. 2005 р.). – Український журнал нефрології та діалізу. – 2005. – додаток до № 3(6). – С.19–20.

28. Андон’єва Н.М. Застосування перитонеального діалізу на етапі підготовки до трансплантації хворих із хронічними хворобами нирок / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, В.В.Бублик // Матеріали ІV з’їзду трансплантологів України (Київ, 21–23 лист. 2007 р.). – Трансплантологія. – 2007. – Том 9, № 1. – С.154–155.

29. Андоньева Н.М. Современный подход к заместительной почечной терапии у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью / В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева // «Лекарства – человеку» : Материалы Всеукраинской науч.-практ.конф. с междунар. участ., (Харьков, 2004 г.). – Х. : Изд-во НФаУ, 2004. – С. 89–90.

30. Андоньева Н.М. Особенности заместительной терапии у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью / В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева // Роль сучасних методів діагностики в лікування та реабілітації хворих : Матеріали ІІІ конференції Харківської обласної клінічної лікарні (Харків, 2004 р.). – Харків, 2004. – С.36–37.

31. Андоньева Н.М. Хроническая почечная недостаточность: вопросы диагностики и коррекции методом постоянного амбулаторного перитонеального диализа / В.Н.Лесовой, Н.М.Андоньева // Лекарства – человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств : Материалы Всеукр. науч.-практ.конф. с междун. участ., (Харьков, 2005 г.). – Х. : Изд-во НФаУ, 2005. – С. 233–238.

32. Андон’єва Н.М.Сучасний підхід до замісної ниркової терапії методом перитонеального діалізу у хворих з термінальною хронічною нирковою недостатністю / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Зб. наук. праць І національного конгресу лікарів внутрішньої медицини, (Київ, 2005 р.). – К., 2005. – С. 64–65.

33. Андон’єва Н.М. Дворічний досвід спостереження за хворими, що знаходяться на ПД (постійному амбулаторному перитонеальному діалізі) / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, В.В.Бублик, О.А.Гуц // Лекарства – человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств : Материалы науч.-практ. конфер. с междунар. участ., (Харьков, 2006 г.) – Х. : Изд-во НФаУ, 2006. – С. 72–74.

34. Андон’єва Н.М. Використання еритропоетину в корекції анемії у хворих, що перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (ПД) / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Достижения и перспективы в онкоурологии : Материалы ХІV науч.-практ. регион. с междун. участием конф. урологов, (Харків, 25–26 травня 2006 р.) – Харків, 2006.– С. 357–358.

35. Андон’єва Н.М. Забезпечення хворих на термінальну хронічну ниркову недостатність (ТХНН) методом перитонеального діалізу (ПД) / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Достижения и перспективы в онкоурологии : Материалы ХІV науч.-практ. регион. с междун. участием конф. урологов, (Харків, 25–26 травня 2006 р.) – Харків, 2006.– С. 359–360.

36. Андон’єва Н.М. Дослідження цитокінів у хворих із хронічною хворобою нирок у стадії термінальної хронічної ниркової недостатності на перитонеальному діалізі / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва // Актуальні питання клінічної і лабораторної імунології, алергології та імунореабілітації : Матеріали ІХ Україн. наук.-практ. конф., (Київ, 25–27 квіт. 2007 р.). – Імунологія та алергологія. – 2007.– № 2. – С. 92.

37. Андон’єва Н.М.Ефективність перитонеального діалізу в лікуванні уремічного синдрому у хворих із хронічними хворобами нирок / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, М.Я. Дубовик [та ін.] // Симптомы нижних мочевых путей : Материалы юбилейной науч.-практ. конф. урологов, (Харьков, 20–21 сент. 2007 г.). – Харьков, 2007. – С. 182–183.

38. Андон’єва Н.М. Про хід підготовки методом перитонеального діалізу хворих до трансплантації нирки в діалізному центрі м. Харкова / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, В.В.Бублик, Р.Г.Міщанин // Симптомы нижних мочевых путей : Материалы юбилейной науч.-практ. конф. урологов, (Харьков, 20–21 сент. 2007 г.) – Харьков, 2007. – С. 181.

39. Андоньева Н.М. Хирургческие аспекты перитонеального диализа / В.М.Лісовий, В.В.Бублик, Н.М.Андон’єва // Симптомы нижних мочевых путей : Материалы юбилейной науч.-практ. конф. урологов, (Харьков, 20–21 сент. 2007 г.) – Харьков, 2007. – С. 179–181.

40. Андон’єва Н.М. Перитонеальний діаліз у структурі спеціалізованої нефрологічної допомоги / В.М.Лісовий, Н.М.Андон’єва, О.А. Гуц // Матеріали Пленуму Української асоціації нефрологів (Одеса, 2007 р.). – С.24–28.

41. Andonieva N.M. The methodological peculiarities of the usage of peritoneal dialysis in patients with diabetic kidney affections / N.M.Andonieva, G. Lisova // From clinical trials to clinical practice : Abstract Book Florentine East-West Medical Congress Lastest advances in clinical trials, (Florence, 2009). – P. 12–13.