Анотація до роботи:

Хаустова Н.М. Лікування хворих на обмежену склеродермію з урахуванням функціонального стану судинного ендотелію та ліпідного обміну. – Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.20 – шкірні та венеричні хвороби. – Інститут дерматології і венерології АМН України, Харків, 2006.

У дисертації подано теоретичне узагальнення і нове рішення наукової задачі, що полягає в підвищенні ефективності терапії хворих на обмежену склеродермію (ОСД) шляхом використання в комплексному лікуванні ліпідкоригуючих препаратів (ессенціальних фосфоліпідів і симвастатину) на підставі встановлення патогенетичної ролі порушень функції ендотелію судин, ліпідного обміну.

Установлено дисфункцію судинного ендотелію за підвищенням рівня фактора Віллебранда та збільшенням вмісту міжклітинної молекули адгезії 1 (ІСАМ-1). Виявлені атерогенні зрушення показників ліпідно-білкового спектра крові, визначено типи дисліпопротеїнемій (ДЛП) у пацієнтів з ОСД. В мембранах еритроцитів хворих виявлено збільшення співвідношення ЗХС_ер./ЗФЛ_ер., зменшення відсоткового вмісту фосфатидилхоліну (ФХ) і фосфатидилетаноламіну (ФЕ).

У дисертації подано теоретичне узагальнення і нове рішення наукової задачі, що полягає в підвищенні ефективності терапії хворих на ОСД шляхом використання в комплексному лікуванні ліпідкоригуючих препаратів на підставі встановлення патогенетичної ролі порушень функції ендотелію судин, ліпідного обміну.

1. Виявлено дисфункцію судинного ендотелію у хворих на ОСД за підвищенням в плазмі крові рівня ФВ в 2,2-2,6 раза (р < 0,01) у 61,5 % чоловіків (53,8 % до 45 років, 69,2 % понад 45 років) і 69,2 % жінок (57,9 % до 45 років, 75,6 % понад 45 років), за збільшенням вмісту ICAM-1 в сироватці крові в 2,7-3,6 раза (р < 0,01) у 73,1 % чоловіків (69,2 % до 45 років, 76,9 % понад 45 років) і 88,5 % жінок (81,2 % до 45 років, 84,8 % понад 45 років). Підвищення вмісту ФВ і ICAM-1 при ОСД відображає стан активації судинного ендотелію.

2. Установлено односпрямовані зрушення показників ліпідно-білкового спектра крові у 52,4 % чоловіків (25,0 % до 45 років, 88,9 % понад 45 років) і 69,2 % жінок з ОСД (26,3 % до 45 років, 93,9 % понад 45 років), які характеризуються збільшенням сироваткового рівня ЗХС в 1,3-1,7 раза (р < 0,01), ХСЛПНЩ в 1,6-1,8 раза (р < 0,01), ХСЛПДНЩ і ТГ в 1,4-1,5 раза (р < 0,05), ІА в 2,1-2,2 раза (р < 0,01), зменшенням ХСЛПВЩ, ФЛ і ФЛЛПВЩ в 1,2-1,7 раза (р < 0,05). Ізольована гіперхолестеринемія визначена у 28,6 % чоловіків і 53,8 % жінок, ізольована гіпертригліцеридемія – лише у 4,8 % чоловіків, комбінована гіперліпідемія – у 19,0 % чоловіків і 15,4 % жінок, хворих на ОСД.

3. Фенотипування ДЛП у хворих на ОСД дозволило визначити ДЛП IIа типу у 23,8 % чоловіків і 46,1 % жінок, IIб типу – у 28,5 % чоловіків і 23,1 % жінок, ДЛП з ізольованим зниженням рівня ХСЛПВЩ – у 4,8 % чоловіків. Високий ступінь ризику розвитку атеросклерозу за вмістом ХСЛПНЩ виявлено у 52,4 % чоловіків та 69,3 % жінок, помірний – у 23,8 % чоловіків і 19,2 % жінок, низький – відповідно у 23,8 % і 11,5 % пацієнтів. Додаткові фактори ризику розвитку атеросклерозу установлено у 57,1 % хворих чоловіків і 48,1 % жінок.

4. В мембранах еритроцитів хворих на ОСД виявлено підвищення рівня ЗХС_ер. в 2,1 раза (р < 0,05), пониження ЗФЛ_ер. в 1,5 раза (р < 0,01), збільшення співвідношення ЗХС_ер./ЗФЛ_ер. в 3,3 раза (р < 0,01). Зміни структурного розподілу фракцій фосфоліпідів мембран еритроцитів хворих проявлялися зменшенням відсоткового вмісту ФХ в 1,2 раза і ФЕ в 1,3 раза (р < 0,05). Порушення фосфоліпідного складу вказують на модифікацію мембранних структур еритроцитів при ОСД.

5. Аналіз клініко-лабораторних показників у хворих на ОСД встановив існування складних взаємозв’язків між станом судинного ендотелію та ліпідним обміном, які підтверджуються збільшенням частоти підвищеного рівня ФВ, ICAM-1 при деяких клінічних проявах (бляшкова форма, активна фаза, розповсюджений процес) і лабораторних порушеннях (протеїнурія, гіпер-g-глобулінемія, ДЛП) та наявністю кореляційних зв’язків (r _{ФВ і активністю процесу} = 0,76, р < 0,01; r _{ІСАМ-1 і поширеністю процесу} = 0,57, р < 0,05; r _{ХСЛПВЩ і активністю процесу} = - 0,62, р < 0,01; r _{ФІ і активністю процесу} = - 0,53, р < 0,05; r _{ФВ і ХСЛПНЩ} = 0,77, р < 0,01; r _{ICAM-1 і ЗХС} = 0,58, р < 0,05; r _{ЗХС і ЗХСер.} = 0,62, р < 0,01, r _{ХСЛПВЩ і ЗФЛер.} = 0,55, р < 0,05).

6. Розроблено комплексний метод лікування хворих на ОСД з використанням гіполіпідемічних засобів – у хворих до 45 років ессенціальних фосфоліпідів (ліволін форте), у пацієнтів понад 45 років - симвастатину (симвастатин - КМП), який забезпечує позитивні клінічні результати у 95,0 % хворих порівняно з 77,1 % при традиційному, подовжує термін ремісії в 2,8 раза, зменшує кількість рецидивів у 2,2 раза. Лікування за розробленим методом дозволяє нормалізувати більшість показників стану судинного ендотелію та ліпідного обміну (крім вмісту ICAM-1, ЗХС, ХСЛПНЩ, ІА у хворих віком понад 45 років).

Публікації автора:

1. Болотна Л.А., Хаустова Н.М. Патогенетична роль порушень обміну ліпідів у хворих на обмежену склеродермію // Дерматологія та венерологія. – 2005. - № 3 (29). - С. 11-15.

2. Хаустова Н.Н. Липиды и липопротеины крови у больных ограниченной склеродермией // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2005. № 1-2 (8). - С. 91-96.

3. Хаустова Н.Н. Влияние симвастатина на липидно-фосфолипидный обмен в мембране эритроцитов у больных ограниченной склеродермией // Экспериментальная и клиническая медицина. - 2006. - № 1. - С. 101-103.

4. Болотная Л.А., Хаустова Н.Н. Коррекция дисфункции эндотелия при ограниченной склеродермии // Международний медицинский журнал. - 2006. - Т. 12, № 1. - С.79-83.

5. Хаустова Н.М. Изменения липидного спектра крови у больных ограниченной склеродермией // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. Тез. международ. научно-практической конф. «Актуальные проблемы тяжелых дерматозов и инфекций, передающихся половым путем». - 2004. - № 1-2 (8). - С.151-152.

6. Хаустова Н.Н. Дисбаланс холестерин-липопротеидных фракций у больных ограниченной склеродермией // Тез. наук.-практ. конф. «Метаболічний синдром – вектор сумісних зусиль у профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань». - Одеса, 2004. - С.104-105.

7. Хаустова Н.Н. Эссенциальные фосфолипиды в лечении ограниченной склеродермии // Тез. Всеукр. научно-практ. конф. с международ. участием «Лекарства – человеку». – Харьков, 2004. - С.166-167.

8. Хаустова Н.Н. Изменение фосфолипидного состава мембран эритроцитов у больных ограниченной склеродермией // Мат. IX Международн. мед. конгр. студентов и молодых ученых. - Тернополь, 2005. - С. 78.

9. Болотна Л.А., Хаустова Н.М. Ліпідний та фосфоліпідний спектр мембран еритроцитів у хворих на обмежену склеродермію // Український журнал дерматології венерології косметології. Тез. доп. I (VIII) з’їзду Української асоціації лікарів - дерматовенерологів і косметологів. - 2005. - № 3 (18). - С.156.

10. Болотная Л.А., Сидельник В.М., Хаустова Н.Н. Метаболические нарушения в патогенезе болезней соединительной ткани // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. Тез. международн. научно-практ. конф. «Сучасні питання особливостей клініки і лікування хвороб шкіри та інфекцій, що передаються статевим шляхом». – 2005. - № 1-2 (10). - С.169-170.

11. Хаустова Н.Н. Уровень фактора Виллебранда у больных ограниченными формами склеродермии // Мат. наук.-практ. школи «Розробки молодих вчених дерматовенерологів». – Київ, 2005. - С.73-74.

12. Хаустова Н.М. Роль міжклітинної молекули адгезії у хворих обмеженими формами склеродермії // Мат. наук.-практ. конф. молодих вчених «Досягнення молодих вчених – майбутнє медицини». - Харків, 2005. - С.97.

13. Хаустова Н.М. Міжклітинна молекула адгезії при обмеженій склеродермії // Матеріали наук.-практ. конф. «Шкіра та внутрішні хвороби, дерматологічні синдроми». – Київ, 2005. - С.79.

14. Болотна Л.А., Хаустова Н.М. Спосіб діагностики активності патологічного процесу у хворих на обмежену склеродермію // Деклараційний патент на корисну модель №6575. – Заявл. 07.10.2004. Опубл. 16.05.2005. Бюл. № 5.

15. Болотна Л.А., Хаустова Н.М. Спосіб лікування хворих на обмежену склеродермію // Деклараційний патент на корисну модель №12173. – Заявл. 11.08.2005. Опубл. 16.01.2006. - Бюл. № 1.