Онищенко Микола Іванович. Клітинні реакції вогнища хронічного запалення при дії низькоінтенсивного гамма-випромінювання : дис... канд. мед. наук: 14.03.04 / Харківський держ. медичний ун-т. - Х., 2006.
Анотація до роботи:
Онищенко М.І. Клітинні реакції вогнища хронічного запалення при дії низькоінтенсивного -випромінювання. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2006.
Дисертація присвячена вивченню клітинних реакцій вогнища хронічного запалення при дії низькоінтенсивного -випромінювання. У роботі використані патофізіологічні, гістологічні, імуногістохімічні, фізико-хімічні, культуральні, цитологічні, статистичні методи дослідження.
У результаті проведеного дослідження встановлено, що низькоінтенсивне -випромінювання викликає посилення процесів вільнорадикального перекисного окислення, причому при опромінюванні до 3-ї доби запалення має місце лінійний характер дозової залежності, а при опромінюванні до 7-ї доби найбільш ефективною є доза 0.1 Гр. Антиоксидантний резерв організму достатньо виражений на 3-ю добу запалення, тоді як на 7-у добу він незначний і зменшується із дозою опромінювання. Інтенсивність пошкодження ДНК найбільша при опромінюванні до 7-ї доби запалення, причому доза 0.1 Гр є найбільш ефективною; при опромінюванні до 3-ї доби інтенсивність пошкодження ДНК пропорційна дозі опромінювання. У той же час, активність системи регуляції стабільності геному білка р53 зростає з дозою при опромінюванні як до 3-ї, так і до 7-ї доби запалення; при цьому збільшення експресії білка р53 у всіх типах кліток вогнища є незначним при дозі 0.1 Гр. Дози 0.5 Гр і 1.0 Гр викликають зниження вмісту макрофагів, лімфоцитів і фібробластів, тоді як доза 0.1 Гр призводить до посилення макрофагальної і фібробластичної реакцій при опромінюванні в максимуми проліферації цих клітин.
Посилення процесів вільнорадикального окислення у вогнищі запалення на тлі зниженої активності антиоксидантної системи і системи регуляції стабільності геному білка р53 при дії низькоінтенсивного -випромінювання в малих дозах (0.1 Гр) до 7-ї доби запалення, а також стимуляція проліферації фібробластів і макрофагів у вогнищі з можливим накопиченням помилок у структурі ДНК при ослабленому імунологічному нагляді з боку лімфоцитів можуть указувати на посилення онкогенного потенціалу вогнища хронічного запалення. При цьому на 3-ю добу виявляються антиоксидантні властивості вогнища запалення, що нівелюють ефекти -випромінювання завдяки наявності значних антиоксидантних резервів, які супроводжують «оксидантний вибух» макрофагів.
У дисертації наведене теоретичне узагальнення й нове вирішення актуальної наукової проблеми, що полягає в з'ясуванні клітинних реакцій вогнища хронічного запалення під впливом низькоінтенсивного -випромінювання. Отримано дані про клітинні реакції й дози опромінення, при яких має місце найбільший ризик карциногенезу при хронічному запаленні.
Низькоінтенсивне -випромінювання, згідно з отриманими параметрами хемілюмінесценції, призводить до посилення процесів вільнорадикального перекисного окислення при хронічному запаленні, причому при опромінюванні до піку макрофагальної реакції (3-я доба запалення) має місце лінійний характер дозової залежності хемілюмінесценції, а при опромінюванні до піку фібробластичної реакції (7-а доба запалення) найбільш ефективною виявляється доза 0.1 Гр, що належить до діапазону малих доз.
Антиоксидантний резерв організму, за даними залишкової інтенсивності хемілюмінесценції, зростає на 3-ю добу запалення при всіх дозах, тоді як на 7-у добу він незначний і зменшується з ростом дози опромінювання.
Інтенсивність пошкодження ДНК, за даними мікроядерного тесту, при дії низькоінтенсивного -випромінювання найбільш виражена при опромінюванні до 7-ї доби запалення, причому в цьому випадку доза 0.1 Гр ефективніша, ніж дози 0.5 Гр і 1.0 Гр; при опромінюванні ж до 3-ї доби інтенсивність пошкодження ДНК пропорційна дозі опромінювання.
Активність системи регуляції стабільності геному білка р53, за даними експресії цього білка в клітинах запальної гранульоми, зростає з дозою при опромінюванні як до 3-ї, так і до 7-ї доби запалення; при цьому збільшення експресії білка р53 у всіх типах клітин вогнища при опромінюванні в дозі 0.1 Гр є незначним, що свідчить про відсутність геномрегулювальної і онкосупресорної активності білка р53 при дії низькоінтенсивного -випромінювання в малих дозах.
Низькоінтенсивне -випромінювання помітно впливає на клітинний склад вогнища хронічного запалення. Дози 0.5 Гр і 1.0 Гр спричинюють зниження вмісту макрофагів, лімфоцитів і фібробластів, тоді як доза 0.1 Гр викликає посилення макрофагальної і фібробластичної реакцій при опромінюванні в максимуми проліферації цих клітин.
Посилення процесів вільнорадикального окислення у вогнищі запалення на тлі зниженої активності антиоксидантної системи і системи регуляції стабільності геному білка р53 при дії низькоінтенсивного -випромінювання в малих дозах (0.1 Гр) до 7-ї доби запалення, а також стимуляція проліферації фібробластів і макрофагів у вогнищі з можливим накопиченням помилок в структурі ДНК при ослабленому імунологічному нагляді з боку лімфоцитів можуть вказувати на значну вірогідність утворення мутацій в клітинах запальної гранульоми і посилення онкогенного потенціалу вогнища хронічного запалення.
При опромінюванні в пік макрофагальної реакції виявляються антиоксидантні властивості вогнища запалення, які нівелюють ефекти -випромінювання завдяки наявності значних антиоксидантних резервів, що супроводжують «оксидантний вибух» макрофагів.
Публікації автора:
Клименко М.О., Онищенко М.І. Вплив низькоінтенсивного гамма-випромінення на хемілюмінесценцію сироватки крові щурів при хронічному запаленні // Укр. радіол. журн. – 2004. – T.12, №1. – C. 45–48. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Клименко М.О., Онищенко М.І. Вплив низькоінтенсивного -випромінювання на клітинний склад вогнища хронічного запалення // Фізіол. журн. – 2004. – Т.50, №6. – C. 88–94. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Klimenko N.A., Onyshchenko M.I. p-53 Expression in Cells of Chronic Inflammatory Focus at Total Low Dose-rate -irradiation // Укр. радіол. журн. – 2005. – Т.13, №2. – C. 184–187. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Онищенко М.І. Вплив гамма-випромінювання з малою потужністю дози на хемілюмінесценцію тканини запальної гранульоми // Експерим. і клін. медицина – 2005. – №3. – C. 118–121.
Клименко М.О., Онищенко М.І. Мікроядерна реакція лімфоцитів периферичної крові щурів під впливом низькоінтенсивного гамма-випромінення при хронічному запаленні // Доп. НАН України – 2006. – №1. – С. 185–188. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Клименко Н.А., Онищенко Н.И. Фибробластическая реакция очага хронического воспаления при воздействии низкоинтенсивного -излучения // Сиб. онкол. журн. – 2005. – Т.13, №1. – C. 53–57. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Klimenko N., Onyshchenko M., Dikij N., Medvedeva E. The effect of low dose-rate -radiation on the chemiluminescence of blood serum at chronic inflammation in rats // Int. Congr. Series: Elsevier B.V. – 2005. – Vol. 1276 – P. 274–275. (Здобувачеві належать 50% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення).
Клименко М.О., Ліпшиць Р.У., Татарко С.В., Шевченко О.М., Павлова О.О., Онищенко М.І., Козирєва Г.Ф., Шутова Н.А., Литвиненко О.Ю. Клітинні і гуморальні механізми запалення та його комбінації з опроміненням / IV Нац. конгр. патофізіологів України з міжнарод. участю (Чернівці, 26 – 28 травня, 2004 року) // Клін. та експерим. патологія. – 2004. – Т.3, №2 – Ч. 1. – C. 188–189. (Здобувачеві належать дані про вплив -випромінювання на клітинні реакції при хронічному запаленні).
Клименко М.О., Ліпшиць Р.У., Татарко С.В., Шевченко О.М., Павлова О.О., Онищенко М.І., Козирєва Г.Ф., Шутова Н.А, Литвиненко О.Ю. Місцеві і загальні механізми запалення і його поєднання з опроміненням // IІІ читання ім. В.В. Підвисоцького: Тез. доп. наук. конф. (Одеса, 27 – 29 травня 2004 року). – Одеса: ОДМУ, 2004. – C. 45–46. (Здобувачеві належать дані про вплив -випромінювання на клітинні реакції при хронічному запаленні).
Клименко Н.А., Липшиц Р.У., Татарко С.В., Шевченко А.Н., Павлова Е.А., Онищенко Н.И., Козырева Г.Ф., Шутова Н.А., Литвиненко Е.Ю. Некоторые новые данные о механизмах воспаления и его комбинации с облучением // III Рос. конгр. по патофизиологии с международ. участием. Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология): Тез. докл. (Москва, 19 – 12 ноября 2004 г.). – М., 2004. – C. 187. (Здобувачеві належать дані про вплив -випромінювання на клітинні реакції при хронічному запаленні).
Онищенко Н.И. Состояние перекисного окисления липидов при хроническом воспалении на фоне действия низкоинтенсивного -излучения // Матер. міжвуз. конф. молодих вчених “Медицина третього тисячоліття” (Харків, 2004). – Харків: ХДМУ, 2004. – С. 31.
Клименко М.О., Ліпшиць Р.У., Єщенко В.Ю., Татарко С.В., Шевченко О.М., Павлова О.О., Кратінова М.А., Онищенко М.І., Козирєва Г.Ф., Шутова Н.А., Литвиненко О.Ю., Золотухін В.В., Бєда О.С. Досягнення і перспективи досліджень Харківської школи патофізіологів // Матер. наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, присвяченої 200-річчю з дня заснування Харківського державного медичного університету (Харків, 17 – 18 січня 2005 року). – 2005. – С. 285–286. (Здобувачеві належать дані про вплив -випромінювання на клітинні реакції при хронічному запаленні).
Клименко Н.А., Онищенко Н.И. Образование микроядер в лимфоцитах периферической крови крыс при действии -излучения с малой мощностью дозы на фоне хронического воспаления // Тез. докл. ІІІ конф. по физике высоких энергий, ядерной физике и ускорителям. 28 февраля – 4 марта 2005г. – Харьков, 2005. – С. 39 (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Klimenko N.A., Onyshchenko M.I. Micronucleus reaction of peripheral lymphocytes in rats under low dose-rate gamma-irradiation at chronic inflammation // Biomedicine within the limits of human existence. Biomedical technology and practice reconsidered: Int. Conf. (Doorn, Netherlands, 8 – 13 April 2005). – 2005. – P. 63. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником).
Онищенко Н.И. Экспрессия белка р53 в клетках очага хронического воспаления при действии низкоинтенсивного -излучения // Матер. міжвуз. конф. молодих вчених “Медицина третього тисячоліття” (Харьков, 2006). – Харків: ХДМУ, 2006. – С. 31.