Анотація до роботи:

Резніченко Н.А. Клініко-патогенетичне значення порушень системи імунітету й їхня корекція при генітальному кандидозі в жінок. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.08 – імунологія й алергологія. – Донецький державний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2007.

Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуальної наукової проблеми, що має як наукове, так і прикладне значення – клініко-патогенетичного обґрунтування порушень системи імунітету й їхньої корекції при генітальному кандидозі в жінок шляхом розробки нових науково обгрунтованих методів діагностики, прогнозування, профілактики та лікування генітального кандидозу в жінок репродуктивного віку.

Проведено ретроспективний аналіз випадків генітального кандидозу та виявлено, що первинна безплідність була в 46,00%, вторинна – у 54,00% пацієнток. У структурі гінекологічної патології кольпіт був у 41,40% пацієнток, сальпінгіт – у 39,40%, ерозія шийки матки – у 34,60%. При проведенні кореляційного аналізу виявлена наявність достовірної залеженості показників імунного статусу від наявності генітального кандидозу.

У жінок з генітальним кандидозом розвиток імунної відповіді відбувається за рахунок гуморальної ланки та виражається у виробленні антитіл на основі імуноглобулінів класів A, G і М та їхнього взаємозв'язку з подальшим зв'язуванням у комплекс антиген-антитіло, тобто циркулюючий імунний комплекс. Розвиток гуморальної імунної відповіді перебігає з проходженням фаз продукції імуноглобулінів і утворенням циркулюючих імунних комплексів, уперше виявлених при обстеженні пацієнток з генітальним кандидозом, що підтверджує універсальний механізм підтримки імунною системою гомеостазу організму при антигенній стимуляції різного генезу. Підвищені рівні IgЕ до C. albicans у секреті піхви частіше реєстрували серед пацієнток з генітальним кандидозом тривалістю до 5 років, причому, найвищі рівні даних антитіл реєстрували в осіб із тривалістю захворювання більше 10 років.

Серед пацієнток з генітальним кандидозом із тривалістю до 5 років у 80% індекс авідності склав більше 20%, від 5 до 10 років – у 75% більше 25%, 10 і більше років – у 87% більше 29%, що дає можливість використовувати даний метод для визначення активності генітального кандидозу. Розроблена перша вітчизняна тест-система для визначення низькоавідних антитіл класу G до C. albicans установила, що в жінок з генітальним кандидозом середній рівень індексу авідності та частота реєстрації низькоавідних антитіл достовірно перевищує аналогічні показники в контрольній групі.

Розроблена та впроваджена науково обґрунтована схема профілактики та лікування генітального кандидозу сприяла відновленню репродуктивної функції – вагітність наступила в 11,0% пацієнток, ефективність проведеної терапії досягала 87,3-98,2%.

Дана дисертаційна робота є вирішенням актуальної проблеми, що має як наукове, так і прикладне значення – клініко-патогенетичного обґрунтування значення порушень системи імунітету та їхньої корекції при генітальному кандидозі в жінок шляхом розробки нових науково обгрунтованих методів діагностики, прогнозування, профілактики та лікування генітального кандидозу в жінок репродуктивного віку.

1. Установлено наступні клініко-анамнестичні показники репродуктивного здоров'я та недостатності імунної системи при генітальному кандидозі: первинна безплідність мала місце в 46,00 % пацієнток, вторинну безплідність виявили у 54,00 %, кольпіт – у 41,40 %, сальпінгіт – у 39,40 %, ерозію шийки матки – у 34,60 %.

2. Визначено ознаки імунного дисбалансу в клітинній ланці імунної системи за гіпо-Т-хелперним типом, які посилюються при давності захворювання більше 5 і 10 років і полягають у зниженні числа Т-лімфоцитів (CD3+) у порівнянні з контролем (5-10 років – 61,80±0,80 %, >10 років – 63,00±1,20 %, контроль – 70,80+2,10 %, р<0,05) в основному за рахунок Т-хелперів (CD4+) (5-10 років – 24,80+0,20 %, > 10 років – 25,00±0,30 %, контроль – 32,70±1,70 %, р<0,05).

3. У жінок з генітальним кандидозом визначена стійка, прогресуюча згодом, сенсибілізація за IgE-чуттєвим типом й еозинофілія, причому частота реєстрації підвищених рівнів специфічних сироваткових антикандидозних антитіл класу IgЕ достовірно (р<0,05) перевищує контрольні значення (< 5 років – 82,40±7,10, 5-10 років – 153,80±10,10, > 10 років – 149,70±10,10, контроль – 66,50 ± 7,60 МО/мл, р<0,05).

4. На тлі високої активності сироваткового гуморального імунітету – стійкої гіперімуноглобулінемії М (<5 років – 1,57±0,05, 5-10 років – 1,40±0,04, > 10 років – 1,48±0,05, контроль – 1,12±0,08 г/л, р<0,05) і гіперімуноглобулінемії G, інфекційного процесу, яку спостерігають лише при тривалості до 5 років, має місце прогресуюча гіперпродукція ЦІК (<5 років – 102,80±5,50 од., 5-10 років – 91,70±4,40 од., > 10 років – 110,70±7,20 од., контроль – 59,10±8,40 од., р<0,05). Це свідчить про порушення регуляції процесів антитілогенезу.

5. Отримано дані про недостатність гуморальних факторів місцевого специфічного антикандидозного імунітету слизової оболонки піхви. При генітальному кандидозі реєстрували істотно нижчі рівні IgА (< 5 років – 0,76±0,02 г/л, 5-10 років – 0,71±0,01 г/л, > 10 років – 0,69±0,01 г/л, контроль – 1,02±0,04 г/л) і IgG (< 5 років – 7,00±0,15 г/л, 5-10 років – 7,4±0,12 г/л, > 10 років – 7,2±0,17 г/л, контроль – 9,22±0,38 г/л, р<0,01), а також достовірно наростаючу гіперімуноглобулінемію Е (< 5 років – 8,2±1,3 МО/мл, 5-10 років – 10,9±1,7 МО/мл, > 10 років – 12,3±3,1 МО/мл, контроль – 6,6±3,2 МО/мл, р<0,05) до С. albicans у вагінальному секреті, ніж у здорових осіб. Ці зміни збільшуються при тривалому перебігу інфекції.

6. Генітальний кандидоз супроводжується підвищенням вмісту в сироватці крові TNF-б й IL-8 (р< 0,05), а також підвищенням спонтанного синтезу інтерферону мононуклеарами крові (р< 0,05). Хронічний кандидоз, особливо довгостроковий, викликає пригнічення клітинної ланки імунітету зі зниженням стимульованого антигеном С. аlbicans синтезу IL-8 (р< 0,037-0,001) й інтерферону-г (р<0,002-0,003).

7. Генітальний кандидоз індукує розвиток автоімунних реакцій за участю ААТ до нативної і денатурованого ДНК, що виражається у високих значеннях показника рівня ААТ до нДНК у 91,14 % спостережень, а дДНК – у 88,00 %.

8. Достовірне підвищення концентрації лактоферину в сироватці крові в 79,40 % обстежених пацієнток свідчить про наявність прихованої активації кандидозної інфекції, особливо при її тривалості більше 10 років.

9. Визначення підвищених рівнів низькоавідних антикандидозних антитіл класу G (більше 10,20 %, р<0,001) є цінним діагностичним критерієм активної форми інфекції.

10. Установлено, що в пацієнток із хронічною кандидозною інфекцією в стадії клінічної ремісії на тлі безплідності існує достовірне підвищення рівнів Прл, загального тестостерону і ДГЭА-с, що свідчить про напругу в системі гіпофіз-надниркові залози і супроводжується також зниженням продукції периферичних гормонів (Е2, П, ФСГ і ЛГ) та залежить від давності кандидозної інфекції.

11. Розроблена і впроваджена схема сприяла відновленню репродуктивної функції – вагітність наступила в 11,0 % пацієнток, ефективність проведеної терапії досягала 87,3-98,2 %.

Публікації автора:

1. Резниченко Н.А. Современные взгляды на этиологию и патогенез кандидоза // Український медичний альманах. – 2004. – Т. 7, №3. – С. 196-202.

2. Резніченко Н.А. Характеристика окремих видів Candida // Вісник наукових досліджень. – 2005. – №1. – С. 71-74.

3. Резниченко Н.А. Особенности клиники вагинального кандидоза у беременных в зависимости от вида грибов рода Candida // Український медичний альманах. – 2005. – Т. 8, №3. – С 145-146.

4. Резниченко Н.А. Патогенетическая значимость аутоантител к ядерным ДНК и лактоферрину при воспалительных заболеваниях // Український медичний альманах. – 2005. – Т.8, №5. – С. 203-205.

5. Резніченко Н.А. Сучасна діагностика грибів роду CANDIDА // Буковинський медичний вісник. – 2005. – Т.9, №3. – С. 161-166.

6. Резніченко Н.А. Стан імунної системи у жінок при запальних захворюваннях геніталій // Вісник наукових досліджень. – 2006. – №2. – С 131-133.

7. Резніченко Н.А. Функціональний стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи та кори надниркових залоз у пацієнток із кандидозною інфекцією // Буковинський медичний вісник. – 2006. – Т. 10, №2. – С. 60-63.

8. Резніченко Н.А. Репродуктивне здоров'я, імунітет при кандидозі // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2006. – Т. 11, №1. – С. 93-101.

9. Резниченко Н.А. Клиническая характеристика больных с кандидозной инфекцией // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2006. – Т. 11, №2. – С. 151-153.

10. Резниченко Н.А. Гормональный статус пациенток с длительностью заболевания кандидозной инфекций от 5 до 10 лет // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2006. – Т.11, №3. – С. 151-153.

11. Резниченко Н.А. Особенности гематологических показателей у пациенток с кандидозной инфекцией // Український медичний альманах. – 2006. – Т.9, №4. – С. 148-149.

12. Резниченко Н.А. Особенности клеточного и гуморального звена иммунитета у пациенток с хронической кандидозной инфекцией // Здоровье женщины. – 2006. – Т. 27, №3. – С. 53-55.

13. Резніченко Н.А. Особливості гормонального статусу в пацієнток із тривалістю захворювання кандидозною інфекцією до 5 років // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К., 2006. – С. 575-577.

14. Яковлева Э.Б., Филиппова Н.Г., Резниченко Н.А. Особенности течения беременности у юных с урогенитальными инфекциями // Імунологія та алергологія. – 2001. – №4. – С. 65. (Аналіз літератури, клінічні спостереження).

15. Яковлева Э.Б., Резниченко Н.А. Наш опыт лечения хронического сальпингита у женщин // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2003. – Т.8, №2. – С. 137-140. (Аналіз літератури, клінічні спостереження, узагальнення).

16. Яковлева Э.Б., Роговая О.Н., Резниченко Н.А., Клемина И.В. Современные взгляды на терапию вагинитов у юных беременных // Meдико-соціальні проблеми сім’ї. – 2003.–Т.8, №2. – С. 141-143. (Аналіз літератури, узагальнення).

17. Яковлева Э.Б., Роговая О.Н., Жердева И.В., Резниченко Н.А. Микроэкология влагалища и профилактика ее нарушений в ранние сроки беременности // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2003. – Т.8, №4. – С. 113-119. (Аналіз літератури, клінічні спостереження, узагальнення).

18. Яковлева Э.Б., Роговая О.Н., Жердева И.В., Резниченко Н.А. Нормоценез влагалища в современной гинекологии (клиническая лекция) // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2004. – Т.9, №4. – С. 128-134. (Аналіз літератури, клінічні спостереження).

19. Яковлева Э.Б., Резниченко Н.А. Терапия кандидных вульвовагинитов // Здоровье женщины. – 2005. – Т.24, №4. – С. 69-72. (Клінічні спостереження, імунологічні дослідження, проведення методики, аналіз).

20. Гриценко Л.З., Резниченко Н.А. Особенности микробного пейзажа пациенток с кандидозной инфекцией // Репродуктивное здоровье женщины. – 2006. – Т.3, №28. – С. 161-164. (Аналіз літератури, клінічні спостереження, узагальнення).

21. Прилуцкий А.С., Резниченко Н.А., Лесниченко Д.А. и др. Определение специфических антител класса IgE к Candida Albicans у лиц с кандидозным вульвовагинитом // Медико-социальные проблемы семьи. – 2006. – Т. 11, № 4. – С. 48-52 (Аналіз літератури, клінічні спостереження).

22. Прилуцкий А.С., Резниченко Н.А., Лесниченко Д.А., Сергиенко А.С. Уровень и индукция отдельных цитокинов и интерлейкинов у больных хроническим кандидозом // Таврический медико-биологический вестник. – 2007. – Т. 10, № 1. – С. 80-84 (Клінічні спостереження, узагальнення).

23. Резніченко Н.А., Прилуцький О.С., Сергиенко А.С. и др. Определение уровней антител класса Ig A, M, G к C. albicans у лиц с генитальным кандидозом // Український медичний альманах. – 2007. – Т. 10, № 1. – С. 146-147. (Клінічні спостереження, імунологічні дослідження, проведення методики, аналіз).

24. Патент України № 17467. МПК А61В 17/42. „Спосіб лікування генітального кандидозу у сімейної пари репродуктивного віку" / Яковлева Е.Б., Прилуцький О.С., Резніченко Н.А. – №200604545. – Заявл. 25.04.2006, опубл. 15.09.2006, бюл. №9. (Співавтор ідеї корисної моделі, клінічні спостереження, проведення методики, узагальнення).

25. Резніченко Н.А., Прилуцький О.С., Лесніченко Д.О., Майлян Е.А., Прилуцька О.О. Визначення авідності антитіл класу IgG до Candida аlbikans у жінок з кандидозним кольпітом // Лабораторна діагностика. –2006. – Т.37, №3. – С. 40-42. (Аналіз літератури, клінічні спостереження).

26. Резниченко Н.А., Прилуцкий А.С., Майлян Э.А. и др. Диагностика и лечение генитального кандидоза, вызванного С. albicans, у беременных // Імунологія та алергологія. – 2004. – №2. – С. 6. (Клінічні спостереження, дослідження, аналіз).

27. Резниченко Н.А., Прилуцкий А.С., Руденко А.В., Сергиенко А.С., Лесниченко Д.А., Майлян Э.А. Определение специфических антител класса IgG, A, M, E в сыворотке крови и соскобах из влагалища при генитальном кандидозе // Імунологія та алергологія. – 2006. – № 4. – С. 96. (Клінічні спостереження, дослідження, аналіз).

28. Прилуцкий А.С., Майлян Э.А., Резниченко Н.А. Инфицированность вирусами папилломы типов 16 и 18 у женщин с различными заболеваниями и показателями иммунной реактивности // Онкология. – 2003. – Т.5, №2. – С. 148-149. (Аналіз літератури, клінічні спостереження, узагальнення)

29. Прилуцкий А.С., Лисенко К.Л., Гороховских Е.М., Блакитная Д.Н., Резниченко Н.А. Изучение уровня СЗа компонента комплемента при отдельных заболеваниях // Сб. трудов “Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии”. Том 2. – М.: РАМН, 2002. – С. 121. (Аналіз літератури, узагальнення)

30. Прилуцкий А.С., Майлян Э.А., Резниченко Н.А. Комплексне схемы терапии вульвовагинального кандидоза, вызванного С. аlbicans // Материалы 2 Всероссийского конгресса по медицинской микологии “Успехи медицинской микологии”. Том 4. – М.: РАМН, 2004. – С. 178-180. (Аналіз літератури, лабораторні дослідження, проведення методики, узагальнення).

31. Руденко А.В., Кругликов В.П., Ромащенко О.В., Прилуцкий А.С., Кузьменко А.Е., Резниченко Н.А. Серологические методы в диагностике урогенитального кандидоза // Материалы 2 Всероссийского конгресса по медицинской микологии “Успехи медицинской микологии”. Том 4. – М.: РАМН, 2004. – С. 266-268. (Аналіз літератури, лабораторні дослідження, узагальнення).

32. Резниченко Н.А., Прилуцкий А.С., Майлян Э.А. и др. Определение специфических антител класса IgG, их авідность в диагностике кандидоза // Імунологія та алергологія. – 2006. – №2. – С. 134. (Клінічні спостереження, імунологічні дослідження, аналіз, узагальнення).

33. Резниченко Н.А., Прилуцкий А.С., Лесниченко Д.А. и др. Исследование антител классов A, M, G в диагностике кандидозной инфекции // Імунологія та алергологія. – 2005. – №3. – С. 113. (Клінічні спостереження, імунологічні дослідження, аналіз).

34. Прилуцкий А.С., Резниченко Н.А., Никонец Л.Д. и др. Описание случая хронического кожно-слизистого кандидоза вследствие аутоиммунной полиэндокринопатии – кандидозно-эктодермальной дистрофии // Імунологія та алергологія. – 2006. – №1. – С. 51-54. (Клінічні спостереження, імунологічні дослідження, аналіз, узагальнення).

35. Филиппова Н.Г., Яковлева Э.Б., Резниченко Н.А. Особенности течения беременности у юных с TORCH-инфекцией // Материалы I Международной конференции “Ранние сроки беременности. Проблемы, пути решения, рекомендации, перспективы”. – М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2002. – С. 315-319. (Аналіз дослідження, узагальнення).

36. Резниченко Н.А., Прилуцкий А.С., Майлян Э.А., Лесниченко Д.А. Определение антител классов G, A, M в диагностике кандидоза // Материалы 4 Всероссийского конгресса по медицинской микологии. Том 8. – М.: РАМН, 2006. – С. 80-81. (Клінічні спостереження, узагальнення).

37. Резниченко Н.А. Вагинальный кандиодоз: клиника, этиология, эпидемиология, патогенез // Медицинские аспекты квалитологии. Сборник научных статей и сообщений. Периодическое приложение к научному медицинскому журналу “Вестник новых медицинских технологий”. – Львов–Тула–Донецк, 2006. – С. 150-154.

38. Прилуцкий А.С., Яковлева Э.Б., Резниченко Н.А. Особенности гормонального статуса у женщин с хронической кандидозной инфекцией гениталий // Міжнародний Ендокринологічний журнал. – 2006. – Т.5, №3. – С. 14-16. (Аналіз літератури, клінічні спостереження, узагальнення).

39. Талалаенко Ю.А., Бутина Л.И., Петров Ю.А., Резниченко Н.А., Мелехина Л.М. Основные принципы преподавания акушерства и гинекологии // Сучасні технології медичної освіти. – Донецьк: ДонДМУ, 2006. – С. 13-17. (Аналіз літератури, узагальнення).