Анотація до роботи:

Немальцова О.А. Хронорадіохіміотерапія при місцево-поширеному
раку шийки матки. –Рукопис

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.23 - променева діагностика, променева терапія. Державна установа Інститут медичної радіології їм. С.П. Григор’єва АМН України, Харків, 2007.

Дисертація присвячена питанням лікування хворих на місцево-поширений рак шийки матки.

У дослідженні вивчені результати лікування 127 хворих на місцево-поширений рак шийки матки. Поєднано променеве лікування за радикальною програмо. з використанням нетрадиційного фракціонування дози опромінення (РОД 4 Гр) і синхронізації клітин пухлини 5-Fu в хрономодульованому режимі одержало 78 хворих, 49 пацієнткам лікування проводилося за традиційною методикою.

Застосування розробленого нами методу лікування при ІІІa-b стадії достовірно збільшує відсоток хворих з повною регресією пухлини на 28,8%. Безрецидивна 3-річна виживаність склала 69,2 % при денному введенні 5-Fu і 76,4 % – при нічному. Поєднане застосування променевої і хіміотерапії супроводжується збільшенням токсичності. У нашій роботі з метою мінімізації токсичного ефекту хіміотерапії запропоновано метод введення 5-Fu з урахуванням хронотолерантності нормальних тканин. В результаті виконаного дослідження доведено, що безрецидівна 3-річна виживаність не залежить від часу проведення хіміорадіотерапії, а ступінь токсичних ефектів безпосередньо пов'язаний з часом проведення лікування – слід віддавати перевагу методиці з нічним введенням 5-Fu, що дозволяє знизити його токсичність.

1. Використання методики променевої терапії із застосуванням нетрадиційного фракціонування дози та радіомодифікатору 5-фторурацила у хворих на МПРШМ IIIa-b стадії збільшує безрецидивну трирічну виживаність на 31,6 % у порівнянні із групою стандартного лікування (74,5±6,4 і 42,9±11,1 %). Частота рецидивування в 1,5 разу, а метастазування в 3,0 разу вірогідно нижче, ніж при традиційній терапії.

2. Досить ефективними є обидва розроблені нами протоколи радіохіміотерапії при лікуванні хворих на МПРШМ IIIa-b стадії процесу в хрономодульованому режимі: відсоток повних регресій склав 84,6±6,3 і 86,1±6,9 % відповідно до денного та нічного введення 5-фторурацилу.

3. Хрономодульований підхід до проведення радіохіміотерапія (нічне введенням 5-Fu) сприяє зниженню токсичності лікування та ступеня його прояву при всіх стадіях пухлинного процесу: частоти ентероколіту – в 1,7 разу, а ректиту – в 2 разу в порівнянні з денним введенням.

4. Радіохіміотерапія приводить до загибелі пухлинних клітин у 62,5 % хворих на плоскоклітинний рак шийки матки IIb–IIIb стадій (дослідження проводилося після сумарної ізоефективної дози в т. А 40 Гр). Однак залишаються ділянки, у яких не тільки зберігаються пухлинні клітини, але й залишається їх життєздатність, що може призвести до рецидивів. Відмінностей у ступені вираженості променевого патоморфозу залежно від часу проведення радіохіміотерапії за даними електронної мікроскопії не виявлено.

5. Аналіз деяких показників імунного статусу показав, що при використанні 5-Fu у нічний час залишається в межах норми відносна кількість лімфоцитів, менш виражений дефіцит Т-лімфоцитів (CD3+) і зберігається більш високий вміст основних класів імуноглобулінів.

6. Ефективність розробленого нами методу радіохіміотерапії при лікуванні хворих на МПРШМ IIIa-b стадії процесу в хрономодульованому режимі не залежить від часу проведення антибластомної терапії: безрецидивна 3-річна виживаність становить 69,2±13,3 і 76,4±13,7 % відповідно до денного й нічного введення 5-Fu.

7. Розроблена методика: нетрадиційний режим фракціонування дози опромінення та використання радіомодифікатора 5-Fu із урахуванням часу доби їх проведення (хрономодулювання) є ефективним способом підвищення локального контролю, але, з огляду на токсичність проведеного лікування, варто віддавати перевагу протоколу з нічним введенням 5-Fu, що дозволяє знизити його токсичність і виконати в повному обсязі програму радіохіміотерапії.

Практичні рекомендації

1. Проведене дослідження обґрунтовує доцільність широкого впровадження розробленої методики поєднаного променевого лікування МПРШМ (нетрадиційного режиму фракціонування дози опромінення з синхронізацією клітин пухлини 5-Fu), особливо при ІІІ стадії процесу, що дає змогу підвищити ефективність лікування.

2. Використання нетрадиційного режиму фракціонування дози опромінення із синхронізацією клітин пухлини 5-Fu можливе за умови точного визначення анатомічного поширення пухлинного процесу (засоби візуалізації – УЗД, при можливості МРТ, або КТ, комплексу клініко-лабораторних та ендоскопічних досліджень) та адекватної топометричної підготовки хворих.

3. Висока ефективність розробленого нами методу поєднаного променевого лікування хворих на МПРШМ не залежить від застосування хрономодульованого підходу до проведення радіохіміотерапії: як при денному, так і при нічному введенні 5-Fu ступінь променевого патоморфозу пухлини та показники 3-річної виживаності ідентичні, але з огляду на токсичність лікування слід використовувати з нічним введенням 5-Fu.

4. Враховуючи разові дози та синергізм дії променевої та хіміотерапії з метою профілактики токсичних проявів лікування всім хворим необхідно проводити превентивну терапію.

Публікації автора:

1. Немальцова О.А., Акуліна О.А. Радіомодифікатори в променевій терапії хворих на місцево-поширений рак шийки матки // Укр. радіол. журн. –2001.–Т.IX, вип.2. –С.137-138. (Здобувачка проводила рандомізацію хворих; опис та порівняння клінічних проявів у пацієнтів, які отримували променеву терапію з радіомодифікаторами; статистична обробила матеріал)

2. Сухіна О.М., Немальцова О.А., Тарасова О.М., Грищенко Т.П. Радіохемотерапія місцевопоширеного раку шийки матки // Укр. радіол. журн. –2004. –Т.XІІ, вип.2. –С.208-210. (Особисто проводила планування проведення дослідження, відбір хворих досліджуваних груп; аналіз клінічного матеріалу)

3. Сухіна О.М., Никифорова Н.А., Москаленко І.П., Немальцова О.М.,
Кулініч Г.В., Сорочан П.П. Клінічний перебіг іноперабельного раку шийки матки в процесі хрономодульованої радіохемотерапії//Укр. радіол. журн. –2005. –Т.XIІІ, вип.2. –С.153-156. (Проводила аналіз клінічного матеріалу та його статистичну обробку)

4. Никифорова Н.А., Сухіна О.М., Сорочан П.П., Ревенкова С.І., Москаленко І.П., Немальцова О.А., Кузьменко О.В. Гематоімунологічний статус іноперабельних хворих на рак шийки матки при використанні поєднаної хемопроменевої терапії // Укр. радіол. журн. –2005. –Т.XIІІ, вип.2. –С.162-167. (Клінічне спостереження та аналіз стану хворих, які отримували спеціальну терапію в хрономодульованому режимі)

5. Сухіна О.М., Немальцова О.А., Старенький В.П. Застосування хемопроменевої терапії в лікуванні розповсюджених форм раку шийки матки //Пром. діагностика, пром. терапія. –Київ, 2005. –Вип. 4. –С.66-69. (Особисто проводила лікування хворих на місцево-поширений рак шийки матки і порівняння ефективності різних методів)

6. Сухіна О. М., Немальцова О. А. Нові підходи до лікування місцево-поширених форм раку шийки матки // Пром. діагностика, пром. терапія. –Київ, 2005. –Вип. 3. –С. 58-61. (Проводила літературний пошук та аналіз за проблемою статті)

7. Сухіна О.М., Немальцова О.А., Грищенко Т.П. Вплив різних радіомодифікаторів на безпосередні результати хемопроменевої терапії іноперабельних хворих на рак шийки матки //Укр. радіол. журн. –2005. –Т.XIІІ, вип.3. –С.413-415. (Клінічне обстеження хворих на рак шийки матки, оцінка ефективності лікування, статистична об-робка матеріалу)

8. Сухіна О.М., Немальцова О.А., Міхановський О.А., Свинаренко А.В.,
Кругова І.М., Сухін В.С. Порівняльний аналіз результатів застосування хеморадіотерапії хворих на місцево-поширений рак шийки матки //Укр. радіол. журн. –2006. –Т.XIІІ, вип.3. –С.413-415. (Планування проведення дослідження, аналіз клінічного матеріалу)

9. Немальцова О.А. Ефективність застосування хеморадіотерапії хворих на місцево-поширений рак шийки матки //Укр. радіол. журн. –2007. –Т.XV, вип.3. – С.304-310.

10. Сухіна О. М., Немальцова О. А., Свинаренко А. В., Забобоніна Л. В. Спосіб хрономодульованої хеморадіотерапії іноперабельних форм раку шийки матки і прямої кишки // Метод. рекомендації. –Харків, 2006. (Аналіз клінічного матеріалу)

11. Сухіна О.М., Немальцова О.А., Свинаренко А.В., Міхановський О.А., Старенький В.П. Спосіб хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого таза // Деклараційний патент № 66044А UA, А61N5/10.
–З. № 2003076666; Заявл. 15.07.2003; Опубл. 15.04.2004. (Здобувачкою проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, апробовано та рекомендовано до клінічного застосування спосіб хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку шийки матки)

12. Сухина Е.Н., Немальцова Е.А., Круговая И.Н., Ефимова Г.С., Михановский А.А., Кононенко Е.К. Опыт применения хрономодулированной химиолучевой терапии местно-распространенных форм рака шейки матки // Материалы III съезда онкологов стран СНГ, Беларусь, Минск, 25-28 мая, 2004 г., –Т.II. –С.352. (Здобувачкою проведено статистичну обробку, аналіз та узагальнення отриманих результатів)

13. Сухіна О.М., Никифорова Н.А., Сорочан П.П., Немальцова О.А., Прохач Н.Е., Кузьменко О.В. Стан деяких показників клітинного імунітету іноперабельніх хворих на рак шийки матки залежно від часу проведення хемопроменевої терапії // Матер. наук.-практ. конф. “Хронобiологiїя i хрономедицина: теоретичні й клінічні перспективи” //Буковинський мед.вiсник. –2006. –Т.10, №4. –С.114-117. (Особисто здобувачкою проведеноклінічне спостереження хворих на рак шийки матки, дана оцінка стану клітинного імунітету, статистично оброблені результати дослідження)

14. Сухіна О.М., Старенький В.П., Грищенко Т.П., Забобоніна Л.В. Непосредственные результаты радиохимиотерапии местнораспространенных форм рака шейки матки //Матер. ХI з’їзду онкологів України, Судак, АР Крим 29 травня – 2 червня 2006 р., –С.197. (Здобувачка підготувала тези та доповіла)