Анотація до роботи:

Титова Г.Ю. Ендотелійзалежні фактори патогенезу хронічної серцевої недостатності в динаміці лікування антагоністами рецепторів ангіотензина ІІ.-Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11.- кардіологія.- Харківський державний університет МОЗ України, Харків, 2007.

Дисертація присвячена оптимізації та удосконаленню діагностики та лікування ХСН у пацієнтів похилого та старечого віку з урахуванням коморбідного тла за результатами вивчення стану ендотеліальної функції (ЕТ-1, нітрати, нітрити, S-нітрозотіол), інтенсивності вільнорадикального окислення (ВРО), толерантності до фізичного навантаження, якості життя, та визначення патогенетичних ефектів АРАІІ кандесартана на вказані показники. Визначено зростання рівня ЕТ-1, яке мало позитивну кореляцію зі збільшенням тяжкості ФК ХСН, збільшенням віку, наявністю стенокардії, гіпертонічної хвороби (ГХ) та цукрового діабету (ЦД). Виявлено зниження формування депо NO- S-нітрозотіола, нітратів, нітритів. Визначена негативна кореляція метаболітів NO з віком та позитивна з ФК ХСН, наявністю ГХ і ЦД. Виявлена вікова депресія інтенсивності вільнорадикальних процесів. При лікуванні хворих кандесартаном порівняно з пацієнтами, які отримували лізиноприл, виявлено більш значне, вірогідне збільшення рівней метаболітів NO та нормалізація інтенсивності ВРО, особливо у пацієнтів з III ФК ХСН та старших 75 років.

1. На підставі вивчення ролі ЕТ-1, S-нітрозотіола, нітритів, нітратів, аналіза кардіогемодинаміки, толерантності до фізичного навантаження, якості життя при ХСН у хворих похилого та старечого віку визначено дисбаланс ендотеліальних факторів, причиново-наслідковими складовими якого є ФК ХСН, вік, коморбідне тло (ЦД, ГХ, стенокардія), визначена перевага АРАII кандесартана перед іАПФ лізиноприлом за впливом на NO- залежні механізми дисфункції ендотелія при ХСН IIIФК та в старечому віці.

2. Виявлене підвищення рівня ЕТ-1 у хворих на ХСН похилого та старечого віку, яке мало закономірне зростання та позитивно корелювало із підвищенням тяжкості ФК ХСН, зростанням віку, наявністю ГХ і ЦД в анамнезі. Отримані результати свідчать про посилення дисфункції ендотелія та можуть бути розцінені як патогенетичний фактор ризику перебігу ХСН у хворих похилого та старечого віку, яке підтверджує також вплив факту старіння та коморбідного тла на формування ендотеліальної дисфукнції.

3. ХСН на тлі ІХС у хворих похилого та старечого віку супроводжується зниженням утворення депо NO (S-нітрозотіола) та кінцевих продуктів метаболізма NO (нітритів і нітратів), що свідчить про зменшення інтенсивності метаболізму NO та відображає притаманну ХСН депресію синтезу NO. При різних патогенетичних варіантах дисфункції ендотелія у хворих на ХСН похилого та старечого віку рівні нітритів і нітратів змінювались неоднозначно: відмічалась негативна кореляція метаболітів NO з віком та позитивна з ФК ХСН, наявністю ГХ і ЦД в анамнезі.

4. ХСН у осіб похилого та старечого віку характеризується значною депресією рівня антиоксидантного захисту при малих змінах активності прооксидантных процесів. Більш значне зниження інтенсивності процесу ВРО спостерігалося в осіб старечого віку (пацієнти старше 75 років); значне підвищення прооксидантной активності та деяке зниження антиоксидантного захисту виявлено у хворих ХСН з ГХ та ЦД в анамнезі.

5. На тлі лікування АРАII і іАПФ у хворих на ХСН похилого та старечого віку відмічається чітка тенденція до нормалізації функції ендотелія, яка проявляється однаковою мірою зниження ЕТ-1, депо-форми NO- S-нітрозотіола, нормалізацією показників кардіогемодинаміки, підвищенням толерантності до фізичного навантаження, покращенням якості життя.

6. Нормалізація рівня метаболітів NO (нітратів, нітритів), I_макс и I_кон у порівнянні з їх початковою депресією при ХСН у осіб похилого та старечого віку в результаті терапії АРА II і іАПФ свідчить про відновлення NO-залежної функції ендотелія. Більш істотна динаміка спостерігалася при лікуванні кандесартаном хворих, старших 75 років та ХСН III ФК.

7. У хворих на ХСН похилого та старечого віку позитивна кореляція між рівнем нітритів і Imax (прооксидантний показник), яка виявляється залежно від ФК ХСН, віку, наявності ГХ і ЦД, в динаміці терапії, відбиває патогенетичну залежність NO-залежної функції ендотелія і ВРО.

Публікації автора:

1. Титова А.Ю. Уровень эндотелина-1 у больных с хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста // Проблеми медичної науки та освіти. – 2005. - №3. - № 71-72.

2 Лапшина Л.А., Титова А.Ю, Медведева Е.П. Роль свободнорадикальных процессов при ХСН у лиц пожилого и старческого возраста // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - №2. – С.43-46.

(Автором забезпечено збір матеріалу для досліджень вільнорадикальних процесів у крові хворих, літературне оформлення статті.)

3. Лапшина Л.А, Кравчун П.Г., Титова А.Ю., Горбач Т.В., Медведева Е.П. Роль оксида азота и свободнорадикального окисления в реализации действия АРАII и иАПФ при ХСН у лиц пожилого и старческого возраста // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - №4. – С.45-49. (Автором забезпечено підбір матеріалів для дослідження, літературних даних, їх аналіз.)

4.Лапшина Л.А, Титова А.Ю., Горбач Т.В. Уровень S-нитрозотиола и нитритов-нитратов в сыворотке крови при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - №2. – С. 61-64. (Автором забезпечено збір крові для досліджень, підбір літературних джерел, аналіз та опрацювання отриманих даних.)

5.Пат.13168,МПК А61К31/00 А61К47/00.Спосіб лікування хронічної серцевої недостатності в осіб похилого та старечого віку/ Титова Г.Ю., Лапшина Л.А. (Україна); Заявка№200509274 від 03.10.2005, Опубл.15.03.2005.Бюл.№3.

6.Лапшина Л.А., Титова А.Ю., Петюнина О.В. Уровень S-нитрозотиола, нитратов и нитритов при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста // IV національний конгрес геронтологів і геріатрів України: Матеріали конгресу. – К., 2005. – С.153. (Автором забезпечено підбір матеріалів для дослідження, проводене статистичне опрацювання та аналіз отриманих результатів.)

7. Лапшина Л.А.,Титова А.Ю., Горбач Т.В., Петюнина О.В. Влияние кандесартана и лизиноприла на эндотелиальную дисфункцию при ХСН у лиц пожилого и старческого возраста // Актуальні проблеми захворювань серцево-судинної системи: Матеріали науково-практичної конференції. – Д., 2005. – С.27-31. (Автором забезпечено обстеження хворих у динаміці лікування, взято участь у підборі літературних даних, проводене статистичне опрацювання та аналіз отриманих результатів.)

8. Титова А.Ю, Лапшина Л.А, Мозговая Ю.Н. Метаболиты оксида азота при ХСН у лиц пожилого и старческого возраста // Лекарства-человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств: Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю. – Х., 2005. – С.96-97. (Автором забезпечено обстеження хворих, підбір матеріалів для дослідження, їх аналіз, оформлено тези.)

9. Лапшина Л.А., Титова А.Ю., Мозговая Ю.Н. Сравнительная оценка влияния кандесартана и лизиноприла на эндотелиальную дисфункцию при ХСН у лиц пожилого и старческого возраста // Сучасна медична наука обличчям до терапевтичної практики : Матеріали науково-практичної конференції. – Х., 2005. – С.103. (Автором забезпечено підбір матеріалів для дослідження ендотеліальної функції, аналіз отриманих даних та проведеної терапії.)

10. Лапшина Л.А., Титова А.Ю., Медведева Е.П., Шевченко О.С. Свободнорадикальные процессы у больных ХСН пожилого и старческого возраста // Терапевтичні читання : алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої пам’яті академіка Л.Т. Малої. – Х., 2005. – С.139. (Автором забезпечено збір матеріалів для дослідження вільнорадикальних процесів у крові хворих, підбір літературних даних та літературно оформлено тези.)

11. Титова А.Ю, Лапшина Л.А, Мозговая Ю.Н. Качество жизни у больных ХСН пожилого и старческого возраста в зависимости от лечения // Новітні технології в діагностиці та лікуванні внутрішніх хвороб :Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції. – Х., 2004. – С.119. (Автором забезпечено обстеження хворих, заповнення Мінесотських опитувальників, підбір літературних даних, їх аналіз та оформлення статті.)

12. Титова Г.Ю. Ендотеліальна дисфункція в осіб літнього віку, страждаючих на хронічну серцеву недостатність // Внесок молодих вчених в медичну науку: Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 80-річчю Харківської медичної академії післядипломної освіти. – Х., 2003. – С.64.

13. Мозгова Ю.М, Титова Г.Ю. Толерантність до фізичного навантаження як пре- диктор прогнозу хронічної серцевої недостатності // Досягнення молодих вчених-майбутнє медицини: Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 350-річчю м. Харкова. – Х., 2004. – С.62. (Автором забезпечено підбір матеріалів для дослідження, літературних даних, їх аналіз та оформлення статті.)

14. Титова Г.Ю. Вікові особливості функції ендотелія при хронічній серцевій недостатності // Медицина третього тисячоліття: Матеріали збірнику тез міжвузівської конференції молодих вчених. – Х., 2004. – С.78.

15. Лапшина Л.А.,Титова Г.Ю., Глебова О.В., Золотайкіна В.І. Особливості вільно радикальних процесів у осіб похилого та старечого віку, хворих на ХСН // XI конгресу Світової федерації Українських лікарських товариств: Матеріали конгресу.-П.,-2006.-С.604. (Автором забезпечено підбір матеріалів для дослідження, літературних даних, їх аналіз та літературно оформлено статтю.)

16. Лапшина Л.А., Титова А.Ю. Органопротективные свойства кандесартана // Методические рекомендации.-Х.,2006.-32с. (Автором забезпечено підбір матеріалів для дослідження, літературних даних, оформлення матеріалів.)

17. Кравчун П.Г., Лапшина Л.А., Титова А.Ю. Особенности дисфункции эндотелия при ХСН в сочетании с сахарным диабетом у больных пожилого и старческого возраста // Научные и практические проблемы эндокринной патологии в разных возрастных периодах: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Х., 2006.- С 43-44. (Автором забезпечено обстеження хворих у динаміці лікування, взято участь у підборі літературних даних, проведено статистичн опрацювання та аналіз отриманих результатів, літературно оформлено статтю.)