Анотація до роботи:

МУДРИК І.М. «Експериментальне обгрунтування доцільності використання гідрофільного екстракту листа евкаліпту з протизапальними властивостями при проктитах» - Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія.- Національний фармацевтичний університет, Харків, 2008.

Дисертація присвячена вивченню фармакологічних властивостей субстанції гідрофільного екстракту листа евкаліпту. Встановлено, що в дозі 25 мг/кг досліджуваний екстракт виявляє широкий спектр фармакологічної активності. Доведено, що гідрофільний екстракт листа евкаліпту чинить виразну антиексудативну, антиальтеративну, репаративну, капілярозміцнювальну, антиоксидантну, мембраностабілізувальну та антимікробну дію.

Специфічну активність гідрофільного екстракту листа евкаліпту вивчали на модельних патологіях СОПК. Встановлено, що ректальні супозиторії з гідрофільним екстрактом листа евкаліпту в дозі 25 мг/кг виявляють виразні протизапальні властивості, нормалізують гематологічні показники, гальмують процеси ПОЛ, зменшують виразність цитодеструктивних процесів та поліпшують функціональну активність клоноцитів.

Вивчення параметрів гострої токсичності гідрофільного екстракту листа евкаліпту дозволило віднести досліджувану субстанцію до класу практично нешкідливих сполук за класифікацією К.К. Сидорова. Встановлено, також, що досліджуваний екстракт дозі 25 мг/кг не чинить іритивної дії.

1. На моделі гострого карагенінового набряку у ході скринінгових досліджень встановлено виражену антиексудативну активність субстанції гідрофільного екстракту листа евкаліпту. Умовно-терапевтична доза субстанції «Евкабол» дорівнює 25 мг/кг.

2. Встановлено виражену протизапальну дію субстанції «Евкабол» на моделі гострого ексудативного запалення, викликаного такими флоготропними агентами, як гістамін (40,4%), формалін (61,5%) та помірну при введенні зимозану (22,6%). Отримані дні свідчать, що протизапальний ефект субстанції гідрофільного екстракту листа евкаліпту, ймовірно, обумовлений пригніченням вивільнення простагландинів, лейкотриєнів, антагонізмом з системою біогенних амінів, та, можливо пов’язаний з наявністю поліфенольних сполук у складі субстанції.

3. На моделі «трафаретних ран» у щурів було відмічено, що субстанція «Евкабол» виявляє виражену антиальтеративну дію та не поступається за показником швидкості загоєння ран ефекту референс-препарата «Альтан». За виразністю репаративної активності (36,1%), що її вивчали на моделі «лінійних різаних ран» у щурів, досліджувана субстанція перевищувала препарат порівняння «Альтан» у 1,5 рази.

4. Показано, що в дозі 25мг/кг субстанція «Евкабол» виявляє капілярозміцнювальні, антиоксидантні та мембраностабілізувальні властивості. На моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту було встановлено, що вона за виразністю антиоксидантної та антицитолітичної дії перевищує ефект препарату порівняння «Силібор» у дозі 25 мг/кг. Мембраностабілізувальна активність досліджуваної субстанціі на моделі спонтанного перекисного гемолізу не поступлася ефекту референс-препарату «Альтан» у дозі 1 мг/кг. В умовах in vitro встановлені виражені антимікробні властивості по відношенню до Str. mitis та St. aureus.

5. Встановлено, що в умовах підгострого фенолового та хронічного формалінового проктиту супозиторії «Евкабол» у дозі 25 мг/кг чинять виражену терапевтичну дію, яка виявляється позитивними змінами патоморфологічних, функціонально-біохімічних та гематологічних показників.

6. Патоморфологічний аналіз підтвердив, що застосування супозиторіїв «Евкабол» на тлі формалінового проктиту у щурів призводить до зменшення виразності деструктивних процесів і запалення у СОПК, прискорює її регенерацію. За виразністю терапевтичної дії досліджуваний об’єкт виявляє перевагу перед препаратом порівняння супозиторіями з обліпиховою олією.

7. У дослідах, проведених на щурах та мишах, при внутрішньошлунковому та внутрішньоочеревинному введенні встановлено, що субстанція «Евкабол» відноситься до класу практично нешкідливих речовин; не виявляє місцевоподразнювальної дії.

Публікації автора:

1. Дослідження фенольних сполук листя евкаліпта / О.М. Кошовий, А.М. Ковальова, А.М. Комісаренко, А.М. Ковальова, Л.М. Малоштан, І.М. Мудрик / Фармаком. – 2005. - №2/3. - С.151-161. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналізі отриманих даних та підготовка статті).

2. Мікроелементний, амінокислотний та полісахаридний склад листя евкаліпта / О.М. Кошовий, А.М. Комісаренко, А.М. Ковальова, І.М. Мудрик // Фітотерапія. Часопис. – 2005. – № 3.– С. 59-62. (Особистий внесок: аналіз даних літератури, участь у проведенні експериментальних досліджень, аналіз отриманих даних, підготовці статті).

3. Антиексудативна та антимікробна активність рослинного комплексу на основі евкаліпту / І.М. Мудрик, Л.М. Малоштан, Л.Ф.Сілаєва, О.М. Кошовий // Ліки України. – 2005. – № 9. – С. 66 -70. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті).

4. Перспективи створення нового лікарського засобу шляхом комплексної переробки листя евкаліпта /О.М. Кошовий, Т.П. Осолодченко, І.М. Мудрик, А.М. Ковальова, А.М. Комісаренко // Фармаком. –2006. - № 3. - С. 32-36 (Особистий внесок: аналіз даних літератури, участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих даних, підготовці статті).

5. Мудрик І.М., Малоштан Л.М. Антиоксидантна дія гідрофільного екстракту листа евкаліпту в умовах гострого тетрахлорметанового ураження печінки у щурів // Запоріжський медичний журнал. – 2007. -№3-(42). - С. 23-26. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті).

6. Мудрик І.М., Малоштан Л.М. Експериментальне вивчення репаративної дії гідрофільного екстракту листа евкаліпту // Запоріжський медичний журнал. – 2007. -№ 6-(45). - С.137-140. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті).

7. Дослідження водорозчинних полісахаридів листа евкаліпту та перспектива його комплексної переробки / О.М. Кошовий, А.М. Комісаренко, І.М. Мудрик, Л. М. Малоштан // Наука і освіта 2005: Матеріали VIII Міжнар. наук.-практ. конф., 7 – 21 лют. 2005 р. – м. Дніпропетровськ: Наука і освіта, 2005. – Т. 69. – С. 42 – 43.

8. Мудрик І.М., Малоштан Л.М., Хижази Хасан Антиексудативна здатність фітопрепаратів сої та евкаліпту // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, м. Харків, 28-30 верес. 2005 р. – Х..: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 572.

9. Мудрик І.М., Малоштан Л.М., Кошовий О.М. Новий засіб рослинного походження на основі листа евкаліпту для лікування запальних інфекційних захворювань // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, м. Харків 28-30 верес. 2005 р. – Х..: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 571.

10. Исследование связанных аминокислот листа эвкалипта / О.М. Кошовий, А.М. Комісаренко, А.М.Ковальова, І.М. Мудрик // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, м. Харків 28-30 верес. 2005 р. – Х..: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 735-737.

11. Мудрик І.М., Кошовий О.М., Должикова О.В. Вивчення фармакологічних властивостей гідрофільного екстракту листя евкаліпту // Научные исследования и их практическое применение. Современные состояние и пути развития: Матеріали Міжнар. наук.-практ. конф., 1-15 жовтня 2005 р. – м.Одеса, О.: Вид-во Черноморье, 2005. – С. 44.

12. ЩербинаА.С., Мудрик И.М., Яценко Е.Ю. Изучение противовоспалительной активности гидрофильного экстракта листьев эвкалипта на модели зимозанового отека // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: Матеріали Всеукр. наук.-практ. конф. студентів та молодих вчених, 17-18 травня 2007 р. - м. Харків. - Х..: Вид-во НФаУ, 2007. – С. 211-212.

13. Мудрик І.М., Малоштан Л.М. Мембраностабілізуюча дія гідрофільного екстракту листа евкаліпту // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: Матеріали Всеукр. наук.-практ. конф. студентів та молодих вчених, 17-18 травня 2007 р. - м. Харків. - Х..: Вид-во НФаУ, 2007. – С. 190.

14. Мудрик І.М., Малоштан Л.М. Вплив супозиторіїв з гідрофільним екстрактом листа евкаліпту на перебіг експериментального проктиту у щурів // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: Матеріали II Міжнар. наук.-практ. конф., 17-28 жовтня 2007 року. – м. Тернопіль. - Фармацевтичний часопис. - 2007. - № 4. - С. 49.

15. Пат. 79383 Україна, МПК А61К 36/61 P 29/00. Спосіб одержання засобу з протизапальною та анаболічною активністю / О.М. Кошовий, О.М. Гомон, І.М. Мудрик, Л.М. Малоштан, Л.І. Білостоцька, А.М. Комісаренко, Л.А. Чайка, А.М. Ковальова, С.Н. Комісаренко, Н.І. Ковальчук (Україна). – № а 2005 11279; Заявл. 28.11.2005; Опубл. 11.06.2007, Бюл. № 8 – 5 с. (Особистий внесок: приймав участь у патентному пошуку, в підготовці опису до патенту).

16. Інформаційний лист №23-2008 «Використання субстанції рослинного походження гідрофільного екстракту листа евкаліпту для розробки лікарського засобу протизапальної дії при лікуванні запальних уражень нижніх відділів шлунково-кишкового тракту» / Л.М. Малоштан, І.М. Мудрик м. Київ, 2008. - 3 с. (Особистий внесок: частина експериментальних досліджень, підготовка інформаційного листа до друку).