148. Кошельник Олена Леніанівна. Експериментальна розробка методів ранньої діагностики і профілактики гострого панкреатиту: дис... канд. мед. наук: 14.03.04 / Одеський держ. медичний ун-т. - О., 2005.
Анотація до роботи:
Кошельник О.Л. Експериментальна розробка методів ранньої діагностики і профілактики панкреатиту. — Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04. — патологічна фізіологія. — Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2005.
Дисертація присвячена дослідженню основних патогенетичніх ланок розвитку L-аргінін-індукованого ГЕП з ціллю розробки нових методів діагностики та профілактики гострого панкреатиту.
Показано, що зростання концентрації фактора некрозу пухлини альфа в крові щурів з L-аргінін-індукованим ГЕП є раннім показником, який можна використати для ранньої діагностики панкреатиту за клінічних умов. Блокування синтезу окису азоту застосуванням NG-нітро-L-аргініну дозозалежно нормалізує показники функціональної системи протеолізу, активність ферментів підшлункової залози (ПЗ) у крові, а також нівелює макро- та мікроскопічні зміни в тканинах ПЗ. Отримані дані є експериментальним обґрунтуванням можливого клінічного застосування інгібіторів синтезу окису азоту з метою профілактики гострого панкреатиту.
Застосування вільної та ліпосомальної форм даларгіну з профілактичною метою виявилося ефективним за всіма параметрами, які тестувалися, що є експериментальним обґрунтуванням доцільності вживання даларгіну з профілактичною метою при гострому панкреатиті. Показано, що профілактична дія даларгіну тривала впродовж 30 хв, а його ліпосомальної форми -72 год до відтворення L-аргінін-індукованого ГЕП. Отримані дані свідчать про те, що застосування вільної та ліпосомальної форм даларгіну з лікувальною метою при L-аргінін-індукованому ГЕП також сприяє нормалізації процесів протеолізу в крові, нормалізації макро- та мікроскопічних змін в тканинах ПЗ. При цьому ефективність ліпосомальної форми даларгіну в 1,5 раза перевищувала таку у вільної форми пептиду. Зроблено висновок про те, що отримані дані стосовно вираженої профілактичної та лікувальної ефективності ліпосомальної форми даларгіну, яка перевищує таку у вільної форми даларгіну, є експериментальним обґрунтуванням доцільності залучення даного препарату до комплексу профілактичних та лікувальних заходів при гострому панкреатиті за клінічних умов.
У дисертації представлене нове рішення актуальної наукової проблеми - пошук нових методів та засобів підвищення ранньої діагностики і профілактики ГЕП, які базуються на дослідженні патогенетичних механізмів розвитку L-аргінін-індукованого гострого експериментального панкреатиту. Запропонований принципово новий, патогенетично обґрунтований ефективний метод ранньої діагностики панкреатиту через визначення вмісту в сироватці крові ФНПa та новий метод профілактики ГП шляхом застосування ліпосомальної форми даларгіна.
Перебіг L-аргінін-індукованого гострого експериментального панкреатиту супроводжується істотним зростанням концентрації в сироватці крові ФНПa, що свідчить про опосередкування патогенезу ГЕП цим прозапальним цитокіном та може розглядатися як проява активності імунної системи, що організує ранні відповіді у комплексі запальних реакцій. Підвищення концентрації ФНПa у сироватці крові щурів з L-аргінін-індукованим гострим експериментальним панкреатитом є раннім діагностичним показником, визначення якого може бути використане у клінічній діагностиці гострого панкреатиту на початкових стадіях розвитку захворювання.
Блокування синтезу оксиду азоту шляхом застосування NG-нітро-L-аргініну дозозалежно нормалізує функціональну активність показників системи сироваткового протеолізу, активність ферментів підшлункової залози у крові, а також відновлює макро- та мікроскопічну структуру паренхіми підшлункової залози. Зазначені позитивні ефекти блокування синтезу оксиду азоту є експериментальним обґрунтовуванням до подальшого клінічного вживання інгібітору синтезу оксиду азоту для профілактики гострого панкреатиту.
Використання вільної та ліпосомальної форм даларгіну з лікувальною метою за умов L-аргінін-індукованого гострого експериментального панкреатиту сприяє нормалізації функціональної активності системи сироваткового протеолізу, активності ферментів підшлункової залози у крові щурів, а також макро- та мікроскопічних змін структури підшлункової залози. Лікувальна ефективність ліпосомальної форми даларгіну перевищила таку у його вільної форми у середньому в 1,5 раза.
Застосування вільної та ліпосомальної форм даларгіну з профілактичною метою запобігає істотним порушенням в системі протеолізу крові при розвитку гострого експериментального панкреатиту, сприяє обмеженню патологічних макро- та мікроскопічних змін тканини підшлункової залози та нормалізації активності ферментів підшлункової залози у крові. Профілактичний ефект даларгіну зберігався протягом 30 хв, а його ліпосомальної форми протягом 72 год до відтворення L-аргінін-індукованого гострого експериментального панкреатиту.
Виражена позитивна профілактична та лікувальна ефективність ліпосомальної форми даларгіну, яка перевершувала таку у вільної форми препарату, свідчить, що препарат відповідає вимогам, які пред’являються до речовин патогенетично спрямованої профілактичної та лікувальної дії і служить експериментальним обґрунтуванням доцільності його залучення до комплексу профілактичних та лікувальних заходів при гострому панкреатиті в клініці.
Публікації автора:
Ліпосомальні форми аналогів нейропептидів покращують основні біохімічні показники крові щурів під час гострого експериментального панкреатиту / В.М. Демидов, О.А. Синовець, О.Л. Кошельник, Д.Є. Лапшин // Вісник морської медицини. — 1999. — № 2. — С. 84—86. Дисертантом проведено статистична обробка та аналіз отриманих даних, підготовка статті до друку.
Експериментальне обгрунтування лікування гострого експериментального панкреатиту шляхом застосування ліпосомальних форм коректорів нейропептидів / Демидов В.М., Попов О.Г., Синовець О.А., Кошельник О.Л., Лапшин Д.Є. // Одеський медичний журнал. –2000. — № 3. — С.13—16. Дисертантом проведено моделювання ГЕП, статистична обробка отриманих даних, аналіз даних літератури, підготовка статті до друку.
До питання про розробку комплексного лікування гострого панкреатиту з урахуванням патогенетичних особливостей захворювання / Демидов В.М., Демидов С.М., Кошельник О.Л., Синовець О.А., Ціпов’яз С.В. // Acta Medica Leopoliencia. – 2000. – Т. 6, № 3. – С. 49—50. Дисертантом проведено експериментальні дослідження, написання та підготовка статті до друку.
Демидов В.М., Кошельник О.Л. Експериментальне обгрунтування профілактичних заходів при гострому панкреатиті // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. – 2003. – Вип. 9. – С. 242—251. Матеріали IX Всеукраїнській науково-методичній конференції «Актуальні питання викладання та сучасні проблеми хірургії», Запоріжжя, 2003. Дисертантом проведено аналіз даних літератури, моделювання ГЕП, експериментальні дослідження, аналіз результатів, статистична обробка даних, написання та підготовка статті до друку.
Подальше вивчення патофізіологічних механізмів формування гострого панкреатиту / В.М. Демидов, О.Л. Кошельник, Є.М. Разумна, О.М. Кулік // Вісник морської медицини. – 2003. — № 2(21). – С. 133—135. Матеріали науково-практичної конференції «Нерешенные и спорные вопросы хирургии гепатопанкреатобилиарной зоны», Одеса, 2003. Дисертантом проведено моделювання ГЕП, експериментальні дослідження та аналіз результатів.
Цитокін-спричинені регуляторні ефекти в щурів за умов L-аргінін-індукованого гострого панкреатиту / В.М. Демидов, В.В. Годован, С.М. Демидов, О.Л. Кошельник // Буковинский медичний вісник. – 2003. – Т.7, № 1—2. — С. 40—42. Дисертантом проведено аналіз даних літератури, моделювання ГЕП, статистична обробка даних, підготовка статті до друку.
Демидов В.М., Кошельник О.Л. L-аргінін-індукований гострий експериментальний панкреатит: адекватність моделі патологічному стану // Одеський медичний журнал. – 2003. — № 3. — С. 10—14. Дисертантом проведено аналіз літературних даних, моделювання ГЕП, експериментальні дослідження, аналіз результатів, статистична обробка даних, написання та підготовка статті до друку.
Демидов В.М., Кошельник О.Л. Профілактична дія даларгіну за умов гострого панкреатиту у щурів // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. – 2003. — № 3. – С. 36—41. Дисертантом проведено аналіз даних літератури, моделювання ГЕП, експериментальні дослідження, аналіз та статистична обробка результатів, написання та підготовка статті до друку.
Лікувальні та профілактичні ефекти даларгіну за умов експериментального гострого панкреатиту / Демидов В.М., Торбинський А.М., Демидов С.М., Кошельник О.Л., Бондарєв А.І. // Вісник Вінницького Національного медичного університету. – 2004. — № 8 (1). – С. 174—178. Матеріали Х Всеукраїнській науково-практичній конференції «Сучасні методи діагностики і лікування в клініці внутрішніх хвороб», Вінниця, 2004. Дисертантом проведено експериментальні дослідження, статистична обробка отриманих даних, підготовка статті до друку.
Демидов В.М., Кошельник Е.Л., Марков В.О. Патогенетическая роль активации синтеза иммуноцитокинов при хроническом воспалении паренхимы поджелудочной железы у крыс // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. – Київ, 2000. – Книга 4, Вип. 9. – С. 900—903. Дисертантом проведено моделювання ГЕП, експериментальні дослідження, аналіз результатів, підготовка статті до друку .
Пат. 67631 А Україна, МПК А 61 К 31/195. Спосіб корекції стресового компонента за умов експериментальної моделі L-аргінін-індукованого гострого панкреатиту: Пат. 67631 А Україна, МПК А 61 К 31/195 Демидов В.М., Кошельник О.Л. (Україна); — № 20031110732; Заява 27.11.2003; Опубл. 15.06.2004, Бюл. № 6. Дисертантом проведено аналіз літератури, моделювання ГЕП, експериментальні дослідження, статистична обробка отриманих даних, підготовка матеріалів до друку.
Пат. 67628 А Україна, МПК А 61 К 31/195. Спосіб корекції стресового компонента за умов експериментальної моделі гострого травматичного панкреатиту: Пат. 67628 А Україна, МПК А 61 К 31/195 Демидов В.М., Кошельник О.Л., Коробка М.М., Лучков А.І., Касаткін О.І. (Україна); — №20031110729; Заява 27.11.2003; Опубл. 15.06.2004, Бюл. № 6. Дисертантом проведено моделювання ГЕП, експериментальні дослідження та аналіз отриманих результатів.
Демидов В.М., Синовець О.А., Кошельник О.Л. Застосування фармакологічних засобів, які спроможні блокувати синтез окису азота, як перспективний напрямок у розробці комплексного патогенетичного лікування гострого експериментального панкреатиту // Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов: Материалы III Республиканской научно-практической конференции. – Харьков: Харьковский научн.-исслед. ин-т терапии, 2000. — С. 295—297. Дисертантом проведено моделювання гострого панкреатиту, експериментальні дослідження, аналіз літературних даних, підготовка матеріалів до друку.
Демидов В.М., Кошельник О.Л. До питання про вживання профілактичних заходів за умов гострого панкреатиту // Хирургия гепатопанкреатодуоденальной зоны: Материалы научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения заслуженого деятеля науки и техники Украины профессора Греджева А.Ф. – Донецк: Донецький гос. мед. ун-т, 2003. – С. 23—24. Дисертантом проведено експериментальні дослідження, статистична обробка даних, аналіз результатів, написання тез.
