Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.18 – офтальмологія. – Державна установа „Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П.Філатова АМН України”, Одеса, 2008.
Дисертація присвячена вивченню ефективності трансплантації амніотичної оболонки при неінфекційних виразках рогівки. In vitro встановлено, що амніотична оболонка є непроникною для запальних клітин, які відіграють суттєву роль у процесі звиразкування рогівки. Показано, що амніотична оболонка не викликає запальної реакції і реакції відторгнення трансплантата. На розробленій моделі неінфекційної виразки рогівки доведено лікувальний ефект трансплантації амніотичної оболонки (прискорення епітелізації на 3 дні, швидше розсмоктування інфільтрату на 9 днів, зменшення інтенсивності помутніння рогівки на 4 бали).
Показано доцільність трансплантації амніотичної оболонки у хворих неінфекційними виразками рогівки (пришвидшення епітелізації та розсмоктування інфільтрату в 1,5 рази; формування менш інтенсивного помутніння рогівкової строми, підвищення гостроти зору на 0,12). Встановлено, що трансплантація амніотичної оболонки значно пришвидшує відновлення функціонально стабільної слізної плівки. Біохімічними дослідженнями обґрунтовано позитивний вплив операції, який полягає у підвищенні стійкості тканин рогівки до впливу вільнорадикальних сполук та підвищенні енергетичного потенціалу рогівки.
Неінфекційні виразки рогівки займають вагоме місце серед патології рогівки і у 50% випадків приводять до стійкого зниження зору або сліпоти. Існуючі консервативні та хірургічні методи лікування таких виразок рогівки є недостатньо ефективними. Тому пошук нових ефективних методів їх терапевтичного та хірургічного лікування є актуальною задачею офтальмології.
Розроблена модель неінфекційної виразки рогівки є стандартною, відповідає поставленим вимогам щодо порушення регенерації епітелію і рогівкової строми, викликає хронічне стромальне запалення, має неінфекційний характер та дає можливість досліджувати вплив трансплантації амніотичної оболонки на регенерацію рогівкового епітелію і строми та запальну реакцію рогівки.
Експериментальними дослідженнями in vitro встановлено, що амніотична оболонка є непроникною мембраною для Т-лімфоцитів (відсутність клітин у живильному середовищі через 24 і 36 годин). Така властивість амніотичної мембрани патогенетично обґрунтовує використання її при неінфекційних виразках рогівки тому, що виконує бар’єрну функцію щодо одного з шляхів проникнення в рогівкову строму запальних клітин - з кон’юнктивальної порожнини.
Експериментальними дослідженнями встановлено, що амніотична оболонка при її трансплантації в рогівкову строму не викликає запальної реакції переднього відрізку ока, зокрема рогівки, та реакції відторгнення трансплантату.
Трансплантація амніотичної оболонки у вигляді реконструктивної операції у запропонованій модифікації позитивно впливає на перебіг модельованої неінфекційної виразки рогівки, що проявляється прискоренням епітелізації на 3 дні, розсмоктуванням інфільтрату на 9 днів, зменшенням інтенсивністі помутніння на 4 бали.
Трансплантація амніотичної оболонки у вигляді реконструктивної операції з фіксацією трансплантата в шарах рогівки значно підвищує ефективність лікування хворих з неінфекційними виразками рогівки, що проявляється завершенням епітелізації на 5,8 днів швидше, зменшенням інтенсивності помутніння рогівки у 1,5 рази, пришвидшенням розсмоктування інфільтрату рогівки на 3,3 дні, що дало можливість отримати кращі оптичні результати у порівнянні з контрольною групою.
При операції трансплантації амніотичної оболонки значно швидше відбувається відновлення якісної прекорнеальної слізної плівки – час розриву слізної плівки після операції досягає норми у 2,5 рази швидше.
У слізній рідині хворих неінфекційними виразками рогівки після трансплантації амніотичної оболонки більш, ніж у 1,5 рази підвищується активність глутатіонпероксидази, а також достовірно підвищується активність супероксиддисмутази (на 31%) і каталази (на 17%). Відмічається тенденція до підвищення малатдегідрогенази (на 22%) і лактатдегідрогенази (на 7%). Ці зміни підвищують стійкість тканин рогівки до впливу вільнорадикальних сполук, що сприяє збереженню її нативності і оптимізує умови для процесів регенерації, активують реакції циклу трикарбонових кислот і підвищують енергетичний потенціал рогівки, що є одним з механізмів лікувального впливу трансплантації амніотичної оболонки.
Показами для ТАО у хворих з неінфекційними виразками рогівки є відсутність позитивного ефекту від медикаментозного лікування протягом 1 місяця і торпідний рецидивуючий характер патологічного процесу.
Публікації автора:
Новицький І. Я. Трансплантація амніотичної оболонки як реконструкція рогівкової поверхні на експериментальних моделях, що супроводжуються неоваскуляризацією рогівки / І. Я. Новицький, М. М. Сарахман, Т. М. Смаль // Офтальмологічний журнал. – 2001. - №3. – С. 97-100.
Особисто автором виконана частина операцій при модельованій неінфекційній виразці рогівки, проведено спостереження за перебігом патологічного процесу в експериментальних тварин.
Новицький І. Я. Значення препаратів, які покращують трофіку і регенерацію, в лікуванні виразкових кератитів з неоваскуляризацією рогівки / І. Я. Новицький, Л. Й. Кравець, В. Д. Міхель, Т. М. Смаль // Офтальмологічний журнал. – 2002. - №1. – С. 9-12.
Особисто автором проаналізовано результати лікування хворих з неінфекційними виразками рогівки, проведено статистичну обробку отриманих даних.
Смаль Т. М. Експериментальне обґрунтування трансплантації амніотичної оболонки при неінфекційних виразках рогівки / Т. М. Смаль // Офтальмологічний журнал. – 2003. - №5. – С. 59-62.
Новицкий И. Я. Трансплантация амниотической оболочки с фиксацией в слоях роговицы / М. М. Сарахман, Т. М. Смаль // Офтальмохирургия. – 2003. – №3 . – С. 4-7.
Особисто автором виконано частину операцій трансплантації амніотичної оболонки з фіксацією в шарах рогівки при експериментальній виразці рогівки та проаналізовано її вплив на час відновлення епітеліального шару рогівки і регенерації рогівкової строми.
Смаль Т. М. Ефективність методу трансплантації амніотичної оболонки у хворих з неінфекційними виразками рогівки / Т. М. Смаль // Науковий вісник Ужгородського Університету, серія «Медицина». – 2004. – №22.– С. 103-106.
Смаль Т. М. Вивчення бар’єрної функції амніотичної оболонки для запальних клітин в експерименті / Т. М. Смаль // Офтальмологічний журнал. 2006. - №3(ІІ). – С. 160-162.
Смаль Т. М. Дослідження ферментів гліколізу та антиоксидантної системи при лікуванні торпідних неінфекційних виразок рогівки / Т. М. Смаль // Практична медицина. – 2007. – №3(ХІІІ). – С. 58-61.
Пат. 38672 А Україна, 7 А61F9/00. Спосіб моделювання стерильної виразки рогівки / Новицький І. Я., Смаль Т. М.; заявник і власник Львівський державний медичний університет ім. Данила Галицького. – №2000084857 ; заявлено 15.08.2000 ; опубл. 15.05.2001, Бюл. №4.
Особисто автором запропоновано використати моделювання неінфекційної виразки рогівки в експерименті для вивчення процесів регенерації епітелію і строми рогівки. Дисертантом разом з науковим керівником, д.мед.н. Новицьким І.Я. розроблено і описано новий спосіб моделювання неінфекційної виразки рогівки з метою екстраполяції отриманих даних для дослідження аналогічних процесів у клініці.
Пат. 46208 А Україна, МКВ9 7 А61F9/00. Спосіб фіксації трансплантата амніонової оболонки до рогівки / Новицький І. Я., Сарахман М. М., Смаль Т. М.; заявник і власник Львівський державний медичний університет ім. Данила Галицького. – №2000116430 ; заявлено 14.11.2000 ; опубл. 15.05.2002, Бюл. №5.
Дисертантом разом з науковим керівником, д.мед.н. Новицьким І.Я. та співавт. Сарахманом М.М. розроблено і описано новий спосіб фіксації трансплантата амніотичної оболонки в шарах рогівки. Особисто автором запропоновано використовувати цей спосіб фіксації трансплантата амніотичної оболонки при виразках рогівки.
Novytskyj I. Efficacy of amnion membrane transplantation for experimental models of corneal pathology accompanying with neovascularization / I. Novytskyj, M. Sarakhman, T. Smal // Abstracts of international conference “The application of amniotic membrane in ophthalmology”. 1-3 December 2000 – Warsaw, 2000. – P.39.
Новицький І. Я. Експериментальне дослідження ефективності трансплантації амніотичної оболонки в лікуванні стерильної виразки рогівки / І. Я. Новицький, Смаль Т. М. // Хірургічне та медикаментозне відновлення зору : ХІІ Міжнар. Одеса-Генуя офтальмологічний симпозіум, 29 червня – 1 липня 2001 р. : тези / АМН України, М-во охорони здоров’я України [та ін.]. – Чернівці, 2001. – С. 68-69.
Новицький І. Я. Трансплантація амніотичної оболонки як реконструкція рогівкової поверхні у хворих з опіками та стерильними виразками / І. Я. Новицький, М. М. Сарахман, Т. М. Смаль // Х з’їзд офтальмологів України, 28 – 30 травня 2002 р. : тези / АМН України, М-во охорони здоров’я України [та ін.]. – Одесса, 2002. – С. 252-253.
Новицький І. Я. Пригнічення неоваскуляризації рогівки під впливом трансплантації амніотичної оболонки / І. Я Новицький, М. М. Сарахман, Т. М. Смаль // Актуальні питання тканинної терапії та перспективи застосування природних біологічно активних речовин у сучасній медицині : наук. – практ. конф. з міжнар. участю, 17 – 18 вересня 2003 р. : тези / АМН України, М-во охорони здоров’я України [та ін.]. – Одеса, 2003. – С. 67.
Смаль Т. М. Трансплантація амніотичної оболонки в лікуванні неінфекційних захворювань рогівки / Т. М. Смаль, І. Я Новицький, О. Р. Качмарик // Тези доповідей 64-ї студ. наук. конф., 2003 р. / М-во охорони здоров’я України [та ін.]. – Львів, 2003. – С. 188-189.
Новицький І. Я. Ефективність хірургічного лікування поверхні ока / І. Я. Новицький, М. М. Сарахман, Т. М. Смаль // Хірургічне лікування та реабілітація хворих з офтальмологічною патологією : матеріали наук. – практ. конф. з міжнар. участю, 7 – 8 жовтня 2004 р. : тези / АМН України, М-во охорони здоров’я України [та ін.]. – Київ, 2004. – С. 165-167.
Смаль Т. М. Вплив трансплантації амніотичної оболонки при набутих дистрофічних ураженнях рогівки на її епітелізацію та стабільність слізної плівки / Т. М. Смаль, І. Я Новицький // Дистрофічні захворювання органа зору : ХІV Міжнар. наук. симпозіум „Одеса – Генуя” 8 – 9 вересня 2005 р. : тези / АМН України, М-во охорони здоров’я України [та ін.]. – Одеса, 2005. – С. 120-121.
Novytskyy I. Clinical evaluation of surgical treatment of ocular surface diseases / І. Novytskyy, М. Sarakhman, Т. Smal // Miendzynarodowa konferencja choroby rogowki, twardowki і powerzchni oka oraz V Polsko-Ukrainska konferencja okulistyczna 29.06.2006-01.07.2006 r. – Lublin, 2006. – P.8-3.
