Анотація до роботи:

Путинцева Н.В. Ефективність омега-3 поліненасичених жирних кислот в корекції ендобронхіальних факторів неспецифічної реактивності хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів. - Рукопис.

Дисертация на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.27 - пульмонологія. - Інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г. Яновського АМН України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена обґрунтуванню і вирішенню наукової і практичної задачі пульмонології - підвищенню ефективності лікування хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) шляхом включення в комплексну терапію препаратів, що містять -3 поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК).

Обстежено 122 хворих на ХОЗЛ ІІ стадії у віці 40-69 років (79 чоловіків, 43 жінок) без клінічних проявів легеневого серця, з числа яких були сформовані дві репрезентативні групи. В І групі (42 осіб) проводилося "базисне лікування" селективними антихолінергічними засобами, ₂-агоністами короткої дії, мукорегуляторними засобами, ендобронхіальна санація та ін.; в ІІ групі (80 осіб) - до терапії були додані препарати, що містять -3 ПНЖК (теком, епадол), у дозі 1,0 г 4 рази на добу протягом 4 тижнів. При загостренні ендобронхіту виявлялися порушення ендобронхіальних механізмів неспецифічної реактивності (збільшення в бронхоальвеолярному секреті – БАС - білків, сіалових кислот, ІgG, зменшення - лізоциму, sIgА), розвиток вторинної сурфактантопатії легенів - збільшення сумарної концентрації ендобронхіальних поверхнево активних речовин, порушення співвідношення оксидантних (ПОЛ) і антиоксидантних (АОЗ) процесів. Включення в лікування хворих II групи препаратів, що містять -3 ПНЖК, поліпшувало прохідність бронхів, швидше усувало активність ендобронхіту і ендотоксемії, порушення білкового і ліпідного обміну, нормалізувало в БАС вміст білків, сіалових кислот, лізоциму, IgG, sIgA, середньомолекулярних пептидів, відновлювало належне співвідношення процесів ПОЛ і АОЗ, молекулярну організацію легеневого сурфактанту.

Результати дослідження поглиблюють уявлення про роль порушень неспецифічної реактивності бронхів у загостренні хронічного обструктивного захворювання легенів, обгрунтовують можливість підвищення ефективності лікування хворих шляхом застосування препаратів, що містять -3 поліненасичені жирні кислоти (теком, епадол).

1. Загострення хронічного обструктивного захворювання легенів на етапі відсутності легеневого серця супроводжується розвитком у хворих астено-невротичного і кашльового синдромів, ендогенної токсемії, порушеннями ліпідного і білкового обміну. При лікуванні засобами базисної терапії у 47,6 % хворих зберігаються зазначені порушення і у 11,9 % із них через 6 місяців розвивається загострення захворювання.

2. Загострення хронічного обструктивного захворювання легенів характеризується розвитком ендобронхіту із змінами пристінного рН трахеобронхіального дерева: збільшенням його значень у селективних ділянках більше, ніж на 3 % щодо референтної норми, зменшенням його у напрямку до дистальних відділів, зростанням проксимально-дистального градієнту, ступінь виразності яких визначається активністю ендобронхіту і наявністю атрофічних змін слизової оболонки. Базисна терапія сприяє відновленню рН у 52,4 % хворих.

3. У хворих із катаральним і катарально-гнійним ендобронхітом констатовані субкомпенсовані і при гнійному - декомпенсовані порушення ендобронхіальних механізмів неспецифічної реактивності (збільшення в бронхоальвеолярному секреті білків, сіалових кислот, ІgG, зменшення - лізоциму, sІgA) із посиленням активності оксидантних і, у меншому ступені, антиоксидантних процесів. Базисна терапія не приводить до ліквідації оксидантного стресу дихальних шляхів.

4. Загострення хронічного обструктивного захворювання легенів супроводжується збільшенням у конденсаті вологи повітря, що видихається, концентрації поверхнево-активних речовин і порушенням їх структури за рахунок зменшення частки високомолекулярних фракцій і збільшення низько- і середньомолекулярних, погіршенням дилятаційних і в’язкоеластичних властивостей сурфактанту із порушенням енергетичного забезпечення його релаксаційних процесів. В умовах базисної терапії відновлення показників досягається в 31 % випадків.

5. Зміни тензіо-реометричних і біохімічних показників бронхоальвеолярного секрету свідчать, що додатковими поверхнево активними речовинами, які визначають прояви вторинної сурфактантопатії легень у хворих, є збільшення в ньому кількості білків, сіалових кислот, нітритів/нітратів та середньомолекулярних пептидів.

6. Включення в лікування хворих препаратів, що містять -3 поліненасичені жирні кислоти (теком, епадол), в 91,5 % випадків усувало активність ендобронхіту, сприяло нормалізації гемограми, білкового і ліпідного обміну, концентрації маркерів ендогенної токсемії, а також показників бронхоальвеолярного секрету - вмісту білка, сіалових кислот, лізоциму, IgG, sIgA, нітритів/нітратів, ендобронхіальних середньомолекулярних пептидів; в 77,5 % хворих поліпшувало молекулярну організацію легеневого сурфактанту та в 72,5 % усувало дисбаланс між про- і антиоксидантними процесами у дихальних шляхах. Комплексна терапія сприяла зменшенню тривалості лікування загострення на 4,1 добу, що дорівнювало 22,5 %, в порівнянні з хворими, які отримували засоби базисної терапії, і ліквідації загострень захворювання на протязі 6 місяців.

Публікації автора:

1. Путинцева Н.В. Хронический обструктивный бронхит сочетанный с ишемической болезнью сердца: клиническая характеристика // Укр. мед. альманах. – 2003.–Т. 6, № 2.–С. 176-179.

2. Путинцева Н.В. Оптимизация лечения больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца, при высокой активности эндобронхита и хронической легочной недостаточности // Укр. журн. экстремальной медицины.–2003.–Т. 4, № 3.–С. 66-71.

3. Путинцева Н.В. Клиническая эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца // Укр. пульмонол. журн.–2003.–№ 3 (41).–С. 40-44.

4. Путинцева Н.В. О некоторых спорных вопросах: эндобронхиальные пептиды средней молекулярной массы у больных хроническим обструктивным бронхитом сочетанным с ишемической болезнью сердца – маркеры вторичной апудопатии и сурфактантопатии легких // Укр. мед. альманах.–2003.–Т. 6, № 5.–С. 133-136.

5. Путинцева Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в коррекции нарушений эндобронхиальных механизмов неспецифической реактивности у больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца // Буков. мед. вісн.–2003.–Т. 7, № 4.–С. 106-112.

6. Путинцева Н.В. Перспективы использования -3 полиненасыщенных жирных кислот для коррекции сурфактантных свойств легких у больных хроническим обструктивным бронхитом // Укр. пульмонол. журн.–2003.-№ 4 (42).–С. 56-59.

7. Путинцева Н.В. Эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в коррекции состояния сурфактанта у больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца // Укр. пульмонол. журн.–2004.-№ 2 (44).–С. 48-50.

8. Свинцицкий А.С., Путинцева Н.В. К вопросу эффективности лечения больных хроническим обструктивным заболеванием легких // Укр. мед. альманах.–2005. –Т. 8, № 1.–С. 155-160. Підбір та обстеження хворих.

9. Свинцицкий А.С., Путинцева Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование эффективности омега-3 полиненасыщенныхжирных кислот в лечении больных хроническим обструктивным заболеванием легких // Укр. пульмонол. журн. – 2005. - № 2 (48). – С. 42-46. Підбір та обстеження хворих.

10. Путинцева Н.В. Иммуномодулирующие свойства омега-3 полиненасыщенных жирных кислот у больных хроническим обструктивным бронхитом сочетанным с ишемической болезнью сердца // Пробл. екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. Зб. науков. праць. Київ-Луганськ -Харків, 2003.–№ 4 (50).–С. 121-132.

11. Путінцев В.Г., Ярцева С.В., Путинцева Н.В., Козлова С.В., Іванова О.Б. Спосіб корекції порушень сорбційной здатності мембран еритроцитів // Патент 62467 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003032689. Заявл. 28.03.2003. Опубл. - 15.12.2003. Бюл. № 12. – Кн. 1. – С. 4.16. Обстеження хворих.

12. Путінцев В.Г., Путинцева Н.В., Іванова О.Б. Спосіб корекції порушень клітинної ланки неспецифічної реактивності бронхів у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Патент 62554 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003043165. Заявл. 09.04.2003. Опубл. 15.12.2003. Бюл. № 12. – Кн. 1. – С. 4.16. Підбір та обстеження хворих.

13. Путінцев В.Г., Путинцева Н.В. Спосіб корекції сурфактантних порушень легень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Патент 63298 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003032750. Заявл. 31.03.2003. Опубл. 15.01.2004. Бюл. № 1. – Кн. 1. – С. 4.19. Підбір та обстеження хворих.

14. Путінцев В.Г., Путинцева Н.В., Іванова О.Б., Разумний Р.В. Спосіб корекції пристінного кислотно-основного стану бронхів у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Патент 63289 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003032718. Заявл. 28.03.2003. Опубл. 15.01.2004. Бюл. №1. – Кн. 1. – С. 4.18.-4.19. Підбір та обстеження хворих.

15. Путінцев В.Г., Ярцева С.В., Путинцева Н.В., Іванова С.Б., Розумна Т.В.

Спосіб корекції цитогенетичних порушень // Патент 64987 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003043174. Заявл. 09.04.2003. Опубл. 15.03.2004. Бюл. № 3. – Кн. 1. – С. 4.18. Підбір та обстеження хворих.

16. Путінцев В.Г., Путинцева Н.В., Разумний Р.В., Козлова Н.В. Спосіб діагностики активності ендобронхіту у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Патент 68817 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003109773. Заявл. 31. 10.2003 р. Опубл. 16.08.2004. Бюл. № 8. – Кн. 1. – С. 4.26. Обстеження хворих.

17. Путінцев В.Г., Ярцева С.В., Путинцева Н.В., Козлова Н.В. Спосіб визначення ефективності функціонування антиоксидантної системи еритроцитарних мембран // Патент 70429 А України. МКВ А61В5/0205. Заявка № 2003042997. Заявл. 07.04.2003. Опубл. 15.10.2004. Бюл. № 10. – Кн. 1. – С. 4.20.-4.21. Обстеження хворих.

18. Путинцев В.Г., Ярцева С.В., Путинцева Н.В. Спосіб корекції порушень сурфактантних властивостей сироватки крові у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Патент 72688 А України. МКВ А61В5/0205, G01N33/49. Заявка № 2003042996. Заявл. 07.04.2003. Опубл. 15.03.2005. Бюл. № 3. – Кн. 1. – С. 4.2. Обстеження хворих.

19. Путинцева Н.В. Метод використання -3 поліненасичених жирних кислот у відновленні сурфактантних властівостей легень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт (за даними показніків конденсату вологи видихаємого повітря) // Реєстр галузевих нововведень. – 2002. - № 16-17.–№ 251/17/02.-С. 134.

20. Путинцева Н.В. Методика визначення вторинної сурфактантопатії легень // Реєстр галузевих нововведень.–2003.–Вип. № 18-19.–№ 257/19/03.–С. 179-180.

21. Путинцева Н.В. Методика застосування омега-3 поліненасичених жирних кислот (ПНЖК) в корекції порушень оксиду азоту легень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт (ХОБ) // Реєстр галузевих нововведень.–2003.–Вип. № 18-19.–№ 259/19/03.–С. 180-181.

22. Ярцева С.В., Путинцева Н.В., Атапіна Н.В. Ефективність -3 поліненасичених жирних кислот в корекції мікроциркуляторних і гемореологічних порушень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт (ХОБ) // Актуальні пробл. клін. пульмонології. Мат. науково-практ. конф. Тези допов. Київ, 2003.–С. 97-98. Підбір та обстеження хворих.

23. Путинцев В.И., Разумный Р.В., Ярцева С.В., Путинцева Н.В., Иванова О.Б. Нарушения сурфактантного гомеостаза у больных хроническим обструктивным бронхитом и пути их коррекции // Мат. III з^’їзду фтизіатрів і пульмонологів України. Тези допов. Укр. пульмонол. журн.–2003.-№ 2 (40).–С. 324-325. Підбір та обстеження хворих.

24. Путинцева Н.В. Эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в коррекции нарушений эндобронхиального иммунитета у больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца // I всероссийская конф. «Физиология иммунной системы» и I всероссийская конф. по иммунотерапии: Тез. докл. Сочи, 11-14 октября 2003. – Физиология и патология иммунной системы.–2003.–Т. 5, № 2.–С. 315 (448).

25. Путинцева Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца // XI российск. национальн. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл.. Москва. 2004.–С. 311-312.

26. Путинцева Н.В. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении пациентов с хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца // Мат. XV з’їзду терапевт. України. Київ, 2004. – С. 81.

27. Путинцева Н.В. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ), сочетанных с ишемической болезнью сердца (ИБС), у жителей промышленного региона Донбасса // I всеукраїнська науково-практ. конф. „Здорове довкілля - здорова нація”. Бердянськ, 2004. –С. 21-23.

28. Путинцева Н.В. Омега-3 поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) в корекції окислювального стресу дихальних шляхів у хворих на хронічну обструктивну хворобу легенів (ХОХЛ), поєднану з ішемічною хворобою серця (ІХС) // X конгрес світової федерації українських лікарських товариств. Тези допов. Чернівці-Київ-Чікаго, 2004.–С. 261-262

29. Путинцева Н.В. Особенности течения ишемической болезни сердца при обострении хронических обструктивних заболеваний легких II стадии // Мат. VII нац. конгресу кардіологів України. Дніпропетровськ, 2004.–С. 368.