Мозгова Ю.М. Динаміка апоптоз-опосередкованих та імунозапальних факторів при лікуванні хронічної серцевої недостатності бета-адреноблокаторами. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеці-альністю 14.01.11 - кардіологія. Харьківський державний медичний університет МОЗ України. - Харків, 2007.
Дисертація присвячена вивченню процесів активації апоптоз-опосередкованих факторів, про- та протизапальних цитокінів, С-реактивного протеїну у хворих на хронічну серцеву недостатність (ХСН) зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка та порівняльному впливу терапії -адреноблокаторами (БАБ) на перебіг ХСН. Доведено, що прогресування ХСН супроводжується підвищенням активності прозапальних цитокінів (фактора некрозу пухлини-, інтерлейкіну-1), С-реактивного протеїну та зниженням рівня протизапального цитокіну (інтерлейкіну-4). При II та III ФК ХСН головним шляхом реалізації процесу «програмованої клітинної смерті» є система «трансдюсер-рецептор». При IV ФК ХСН процес активації апоптозу реалізується рецепторним і безрецепторним шляхами. Карведилол і бісопролол впливають на перебіг ХСН та сприяють зменшенню концентрації трансдюсера екзогенного шляху активації системного апоптозу (sCD95). Карведилол, порівняно з бісопрололом, більшою мірою сприяє регресу патологічного ремоделювання міокарда, зниженню сироваткових рівнів фактора некрозу пухлини- і С-реактивного протеїну.
1. На основі комплексної оцінки цитокінового балансу, С-реактивного протеїну, закономірностей активації апоптоз-опосередкованих факторів, аналізу морфофункціонального стану серця, встановлено закономірності динаміки цих показників при прогресуванні хронічної серцевої недостатності та особливості впливу -адреноблокаторів карведилолу та бісопрололу щодо виявлених змін.
2. У хворих з III і IV функціональними класами хронічної серцевої недостатності виявлено підвищення сироваткового вмісту ФНП- (порівняно з контрольними величинами відповідно – на 27,7% та на 66,5%) й ІЛ-1 (порівняно з контрольною групою – на 49,2% та на 77,1%, відповідно), зниження рівня ІЛ-4 (на 19,5% щодо контролю) при IV функціональному класі. Величина співвідношення ІЛ-1/ІЛ-4 при I і II функціональних класах більша за контрольну (відповідно - на 33,8% та 27,7%) з подальшим зростанням в III та IV ФК (відповідно - на 61,5% та 121,5%). Сироватковий рівень С-реактивного протеїну прогресивно зростає починаючи з II функціонального класу (на 37,8%, 135,1% і 289,2%, відповідно для II-IV функціональних класів).
3. При II та III функціональних класах хронічної серцевої недостатності головним шляхом реалізації процесу «програмованої клітинної смерті» є система «трансдюсер-рецептор» (рівень sCD95 при III функціональному класі хронічної серцевої недостатності вищий за контрольний на 123,0%; величина співвідношення ФНП- /sCD95 у хворих з III функціональним класом менша за контрольну на 42,3% та на 48,6% у хворих з I функціональним класом; у пацієнтів з II функціональним класом значення ФНП- /sCD95 нижче порівняно з I функціональним класом на 13,7%). При IV функціональним класі процес активації апоптозу реалізується як за рахунок рецепторно-опосередкованого (піковий рівень sCD95 порівняно з контрольним та I-III функціональними класами), так і безрецепторного (вміст р53 перевищує контрольний рівень на 245,3%, а також у хворих з I-III функціональними класами, відповідно на 264,3%, 206,9% і 187,0%) шляхів.
4. З ростом важкості перебігу хронічної серцевої недостатності відбувається збільшення порожнини лівого шлуночка і лівого передсердя, збільшення інотропної дисфункції міокарду. Для хворих з I-II функціональним класом хронічної серцевої недостатності притаманним є перший тип діастолічної дисфункції лівого шлуночка, при III функціональному класі захворювання відбувається модифікація в другий тип. Починаючи з II функціонального класу хронічної серцевої недостатності, виявляється дилатація порожнини правого шлуночка, зниження його скорочувальної та діастолічної функцій на тлі росту тиску в легеневій артерії й розширення порожнини правого передсердя.
5. Смертність хворих на хронічну серцеву недостатність протягом 1,5 років становила 20,2%. Предикторами несприятливого прогнозу є: збільшення величини кінцево-систолічного об’єму (165,40±6,03 мл) та кінцево-діастолічного тиску (17,50±3,78 мм рт. ст.); зниження фракції викиду (22,21±2,09%), періоду ізоволюмічного розслаблення лівого шлуночка (0,058±0,008 с), величини індексу маси міокарда (16,8±1,9 кг/м2); підвищення сироваткових рівнів С-реактивного протеїну (10,6±1,2 мг/л) та sCD95 (108,6±12,8 пг/мл).
6. Карведилол та бісопролол впливають на клінічний перебіг хронічної серцевої недостатності, разом з тим, карведилол більше сприяє регресу патологічного ремоделювання міокарда, зниженню сироваткових рівнів ФНП- (на 19,8%) та С-реактивного протеїну (на 62,8%), а також призводить до зменшення вмісту ІЛ-1 і до зниження величини співвідношення ІЛ-1/ІЛ-4. Використання обох -адреноблокаторів однаковою мірою зменшує концентрацію трансдюсера екзогенного шляху активації системного апоптозу (sCD95).
Публікації автора:
Мозговая Ю.Н. Взаимосвязь иммуновоспалительных факторов и тяжести течения хронической сердечной недостаточности // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - № 3. С. 50-54.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н., Рачинский И.Д. Регрессионные модели функциональных классов хронической сердечной недостаточности // Вісник Сумського державного університету.- 2005. - №7 (79). – С.126-135. Автор проводила клінічне та інструментальне обстеження хворих, статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.
Рудык Ю.С., Мозговая Ю.Н. Аспекты взаимосвязи апоптоза и тяжести течения хронической сердечной недостаточности // Український терапевтичний журнал. – 2005. - №4.- С.42-45. Дисертант самостійно проводила обстеження хворих, вивчала рівні апоптоз-опосередкованих факторів у хворих із хронічною серцевою недостатністю, статистичну обробку отриманих результатів, зробила висновки.
Мозговая Ю.Н. Динамика морфофункционального состояния сердца в зависимости от тяжести течения хронической сердечной недостаточности // Український медичний альманах. – 2005. – Т.8, №4. – С. 140-142.
Мозговая Ю.Н. Терапевтические возможности применения -блокаторов и их влияние на состояние сигнальных молекул апоптоза и иммуновоспалительных факторов у больных хронической сердечной недостаточностью // Український медичний альманах. – 2006. - № 3. С. 90-92.
Беловол А.Н., Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Стратификация прогноза больных хронической сердечной недостаточностью // Врачебная практика. – 2006. - № 4. - С. 44-47. Автор забезпечувала обстеження хворих, аналіз та узагальнення отриманих результатів, проводила статистичну обробку отриманих даних.
Мозговая Ю.Н., Кравчун П.Г. Роль «провоспалительных» цитокинов в развитии хронической сердечной недостаточности // XV з’їзд терапевтів України: Матеріали з’їзду. – Київ, 2004. - С.67-68. Внесок дисертанта полягав у обстеженні хворих на хронічну серцеву недостатність, аналізі та математичній обробці даних, узагальненні отриманих результатів.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Апоптоз: природа феномена и его роль при хронической сердечной недостаточности // Актуальні проблеми захворювань серцево-судинної системи: Матеріали науково-практичної конференції. – Донецьк, 2005. – С.22–27. Автор провела пошук та обробку літературних даних, зробила висновки.
Мозговая Ю.Н. Влияние цитокиновой агрессии на прогрессирование ХСН // Досягнення молодих вчених – майбутнє медицини: Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених. - Харків, 2005.– С.64.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов и показателей массы тела у больных ХСН // Лекарства человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю. – Харків, 2005. – С. 51–52. Автор брала участь у відборі хворих для дослідження, проводила клінічне та інструментальне обстеження пацієнтів.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Апоптоз как механизм прогрессирования хронической сердечной недостаточности // Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб, присв’яченої пам’яті академіка Л.Т.Малої: Матеріали науково-практичної конференції. – Харків, 2005. – С. 123. Автором проведено відбір хворих, статистична обробка отриманих результатів, оформлення і підготовка матеріалів до друку.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н., Титова А.Ю. Иммуновоспалительные механизмы прогрессирования хронической сердечной недостаточности // Сучасна медична наука обличчям до терапевтичної практики: Матеріали наукових праць науково-практичної конференції. – Харків, 2005. – С.84. Дисертант приймала участь у зборі матеріалу та визначенні імунозапальних факторів у хворих, зробила висновки.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Влияние факторов апоптоза на трофологический статус пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью // IV Національний конгрес геронтологів та геріатрів України: Матеріали конгресу. – Київ, 2005. – С.144. Автором проведено відбір хворих, клінічні та функціональні методи дослідження, підготовлено матеріали до друку.
Мозговая Ю.Н., Титова А.Ю. Моделирование функциональных классов хронической сердечной недостаточности // Медицина третього тисячоліття: Матеріали конференції молодих вчених Харківського державного медичного університету – Харків, 2006. – С. 64-65. Автор проводила відбір хворих, клінічні та функціональні методи дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовила матеріал до друку.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Влияние терапии бета-адреноблокаторами на состояние внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН // Щорічні читання: терапевтична клініка від науки до практичної охорони здоров’я, присвячені пам’яті академіка Л.Т.Малої: Матеріали науково-практичної конференції. – Харків, 2006. – С. 76. Автор брала участь у відборі, клінічному і функціональному обстеженні хворих, обробці та інтерпретації отриманих результатів.
Кравчун П.Г., Мозговая Ю.Н. Клиническое течение хронической сердечной недостаточности под влиянием терапии бета-адреноблокаторами // Акту-альні проблеми внутрішньої медицини: Тези доповідей науково-практичної конференції. – Харків, 2006. – С. 29-30. Дисертант здійснювала набір клінічного матеріалу, проводила аналіз та статистичну обробку отриманих даних, обґрунтувала висновки
Кравчун П.Г., Мозгова Ю.М. Динаміка сироваткових рівнів “сигнальних” молекул апоптозу при лікуванні хронічної серцевої недостатності бісопрололом // XI конгрес Світової федерації лікарських товариств: Матеріали конгресу. – Полтава, 2006. – С. 289. Автор приймала участь у зборі матеріалу та визначала рівні апоптоз-опосередкованих факторів у хворих на хронічну серцеву недостатність, аналізувала вплив терапії на динаміку їх концентрацій, зробила висновки.
